1概述

碳酸鋰是公認(rèn)的窄治療指數(shù)藥物（NTIDs）之一，并為中國、美國、日本和加拿大等國家的NTIDs目錄所收載[1-2]。

碳酸鋰以鋰離子形式發(fā)揮作用，能抑制神經(jīng)末梢Ca2+依賴的去甲腎上腺素和多巴胺釋放，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞對(duì)突觸間隙中去甲腎上腺素的再攝取，增加其轉(zhuǎn)化和滅活，從而使去甲腎上腺素濃度降低，同時(shí)還可以促進(jìn)5-羥色胺的合成和釋放，而有助于穩(wěn)定情緒。碳酸鋰主要用于治療躁狂癥，對(duì)躁狂和抑郁交替發(fā)作的雙相情感性精神障礙有很好的治療和預(yù)防復(fù)發(fā)作用，對(duì)反復(fù)發(fā)作的抑郁癥也有預(yù)防發(fā)作作用，還可用于治療分裂-情感性精神病。碳酸鋰既為我國的醫(yī)保用藥，又被列入國家基本藥物目錄[3]。我國《嚴(yán)重精神障礙管理治療工作規(guī)范（2018年版）》[4]以及2018年《雙相障礙伴混合特征臨床診治指導(dǎo)建議》[5]均推薦碳酸鋰作為心境穩(wěn)定劑。國外的相關(guān)指南，如2019年印度精神病學(xué)學(xué)會(huì)（IPS）《兒童和青少年雙相情感障礙》[6]、2018年加拿大情緒和焦慮治療網(wǎng)絡(luò)（CANMAT）和國際雙相情感障礙聯(lián)盟（ISBD）《雙相障礙患者的管理》[7]、2017年世界生物精神病學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)（WFSBP）《雙相障礙生物學(xué)治療指南》[8]和2016年英國精神藥理協(xié)會(huì)（BAP）循證指南《雙相情感障礙的治療》[9]均推薦鋰作為治療雙相情感障礙的一線藥物。

2安全用藥提示

2.1替換使用

盡管目前有關(guān)碳酸鋰的替換使用方面的研究較少見，對(duì)于不同企業(yè)生產(chǎn)的碳酸鋰制劑，仍應(yīng)謹(jǐn)慎替換或不替換。

2.2警示

腎功能不全、嚴(yán)重心臟疾病、腦損傷、失水狀態(tài)、電解質(zhì)平衡失調(diào)、使用利尿劑、尿崩癥、甲狀腺功能低下者禁用；妊娠初期3個(gè)月的婦女禁用；12歲以下兒童禁用；哺乳期婦女使用本品期間應(yīng)停止哺乳；腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾病和低鈉血癥患者慎用。

服本品患者需注意體液大量丟失情況，如持續(xù)嘔吐、腹瀉、大量出汗等易引起鋰中毒。服本品期間不可采用低鹽飲食。長期服此藥者應(yīng)定期檢查腎功能和甲狀腺功能。12歲以上兒童從小劑量開始，根據(jù)血鋰濃度緩慢增加劑量，按情況酌減用量，并密切關(guān)注不良反應(yīng)的出現(xiàn)[10]。

2.3治療監(jiān)測

鋰的毒性作用大小與血清鋰的濃度密切相關(guān)，對(duì)鋰異常敏感的患者可能在治療范圍的血清濃度下出現(xiàn)中毒跡象，故應(yīng)對(duì)其血鋰濃度進(jìn)行監(jiān)測。急性治療的血鋰濃度為0.6～1.2 mmol/L，維持治療的血鋰濃度為0.4～0.8 mmol/L，1.4 mmol/L視為有效濃度的上限。老年患者通常對(duì)鋰劑量的減少有反應(yīng)，并且在其他患者通常耐受的血清濃度下可能會(huì)出現(xiàn)毒性反應(yīng)。除了定期監(jiān)測患者維持治療作用下的血清鋰濃度外，還應(yīng)在同時(shí)使用的藥物（如利尿劑、非甾體抗炎藥、腎素-血管緊張素系統(tǒng)拮抗劑或甲硝唑）有任何劑量變化、常規(guī)劇烈體力活動(dòng)（如運(yùn)動(dòng)計(jì)劃）和伴隨疾病的顯著增加或減少時(shí)監(jiān)測血清鋰濃度[11]。治療期間應(yīng)每1～2周測量血清鋰濃度一次，維持治療期間可每月測定一次。取血時(shí)間應(yīng)在次日晨即末次服藥后12 h。

2.4相互作用

與鋰存在相互作用的藥物主要有：①利尿劑，如氫氯噻嗪、氯噻嗪、呋塞米；②非甾體類抗炎藥（NSAIDs），如吲哚美辛、布洛芬、萘普生；③腎素-血管緊張素系統(tǒng)拮抗劑，如賴諾普利、依那普利、卡托普利、纈沙坦；④血清素藥物，如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）、單胺氧化酶抑制劑（MAOI）；⑤硝基咪唑抗生素，如甲硝唑；⑥乙酰唑胺、尿素、黃嘌呤制劑、堿化劑，如乙酰唑胺、茶堿、碳酸氫鈉；⑦甲基多巴、苯妥英鈉、卡馬西平；⑧碘化物制劑，如碘化鉀；⑨鈣通道阻滯劑（CCB），如地爾硫？、硝苯地平、維拉帕米；⑩非典型和典型抗精神病藥，如利培酮、氟哌啶醇、硫代噠嗪、氟奮乃靜、氯丙嗪、奮乃靜、氯氮平；？？神經(jīng)肌肉阻滯劑，如琥珀酰膽堿、泛庫溴銨。

與鋰存在重要相互作用的一些代表性藥物如表1所示。

參考文獻(xiàn)

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局.已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一）[EB/OL].（2008-06-06）[2020-11-08].http：// www. cde. org. cn/attachmentout. do？ mothed=list&id= b1e562405355eb43.

[2]Haas B，Weber-Lassalle K，F(xiàn)r？tschl R，et al.Is sunitinib a nar‐row therapeutic index drug？—A systematic review and in vi‐tro toxicology-analysis of sunitinib vs. imatinib in cells from different tissues[J].Regul Toxicol Pharmacol，2016，77：25-34.

[3]國家基本藥物臨床應(yīng)用指南和處方集編委會(huì).國家基本藥物處方集（化學(xué)藥品和生物制品）2018年版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2019：281-282.

[4]中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會(huì).嚴(yán)重精神障礙管理治療工作規(guī)范（2018年版）[J].中國實(shí)用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志， 2018，25（7）：11-22.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神醫(yī)學(xué)分會(huì)雙相障礙協(xié)作組.雙相障礙伴混合特征臨床診治指導(dǎo)建議[J].中華精神科雜志， 2018，51（2）：83-89.

[6]Gautam S，Jain A，Gautam M，et al.Clinical practice guidelines for bipolaraffective disorder （BPAD） in children and adoles‐cents[J].Indian J Psychiatry，2019，61（Suppl 2）：294-305.

[7]Yatham LN， Kennedy SH， Parikh SV，et al. Canadian Net‐work for Mood and Anxiety Treatments （CANMAT） and In‐ternational Society for Bipolar Disorders （ISBD） 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disor‐der[J]. Bipolar Disord，2018，20（2）：97-170.

[8]Grunze H， Vieta E， Goodwin GM， et al. The World Federa‐tion of Societies of Biological Psychiatry （WFSBP） guide‐lines for the biological treatment of bipolar disorders： acute and long-term treatment of mixed states in bipolar disorder[J].World J Biol Psychiatry，2018，19（1）：2-58.

[9]Goodwin GM， Haddad PM， Ferrier IN， et al.Evidence-based guidelines for treating bipolar disorder： revised third edition recommendations from the British Association for Psycho‐pharmacology[J].J Psychopharmacol，2016，30（6）：495-553.

[10]江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司.碳酸鋰緩釋片說明書[Z].[2020-11-08].

[11] U.S.Food and Drug Adminsitration. Highlights of prescrib‐ing information for lithium and lithium carbonate[EB/OL].[2020-11-01]. https：//www. accessdata. fda. gov/drugsatf‐da_docs/label/2018/017812s033，018421s032，018558s027lbl. pdf