馬禎憶，董春燕，崔曉娜，李露露，孫 振，彭鳳梅*

（1.濰坊醫(yī)學(xué)院，山東 濰坊 261053；2.濱州醫(yī)學(xué)院，山東 濱州 256603；3.山東省第一醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250014）

有研究表明牙周膜干細(xì)胞（hPDLSCs）能在一定條件下分化成較成熟的成牙骨細(xì)胞和牙周膜成纖維細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)牙周組織的自我更新和組織再生[1]，在臨床中多被用于治療牙周炎[2]。中醫(yī)藥治療牙周炎能夠在消炎殺菌的同時(shí)改善細(xì)胞在牙周環(huán)境中的生長狀態(tài)，減輕藥物毒素對(duì)細(xì)胞的損傷。利用中草藥與牙周膜干細(xì)胞結(jié)合療法或成為有效治療牙周病的重要途徑。在我國今年抗擊新冠疫情的斗爭(zhēng)中，中醫(yī)中藥重新得到重視，挖掘中醫(yī)藥在口腔醫(yī)學(xué)方面的潛在價(jià)值極為必要，現(xiàn)就中草藥對(duì)牙周膜干細(xì)胞影響方面的研究作一綜述。

1 單味中草藥提取物對(duì)人牙周膜干細(xì)胞的影響

1.1 激素類

葛根素可作為雌激素的替代藥物發(fā)揮雌激素樣作用，以緩解因雌激素缺乏而引起的牙周病。吳琳琳等[3]通過向體外培養(yǎng)的人牙周膜干細(xì)胞（hPDLSCs）加入不同濃度的葛根素，使用MTT 法檢測(cè)葛根素對(duì)hPDLSCs活性影響，采用免疫熒光法、堿性磷酸酶試劑盒、茜素紅染色及 qRTPCR對(duì)葛根素作用后 hPDLSCs 生物學(xué)特性作初步觀察，發(fā)現(xiàn)0.01mmol/L葛根素可明顯促進(jìn)hPDLSCs增殖，且能夠促進(jìn)牙周膜干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化。研究表明與葛根素類似，淫羊藿苷[4]同樣具有替代雌激素的功能，1×10-7 mol·L-1的淫羊藿苷對(duì)hPDLSCs的增殖和成骨分化也用促進(jìn)作用。

1.2 抗炎類

柚皮苷是中藥骨碎補(bǔ)的主要作用成分[5]，具有抗炎、抗病毒、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫的功能。周淵[6]運(yùn)用ALP定量法研究柚皮苷濃度與時(shí)間對(duì)牙周膜干細(xì)胞成骨分化的影響，運(yùn)用RTPCR和Western Blot對(duì)比實(shí)驗(yàn)各分組的成骨及SMO、Gli1、Ptch通道相關(guān)基因蛋白的表達(dá)量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)柚皮苷可通過Hedgehog信號(hào)通路促進(jìn)hPDLSCs骨分化。蘆丁也屬抗炎類提取物，趙斌等[7]指出10μmol/L蘆丁可以改善并增強(qiáng)炎癥微環(huán)境下牙周膜干細(xì)胞的成骨分化能力。

1.3 促生長類

人參皂苷Rg1是人參的主要藥理活性成分，有抗細(xì)胞凋亡，保護(hù)衰老神經(jīng)，促細(xì)胞生長等作用[8]。王萍等[9]在體外培養(yǎng) PDLSCs 的基礎(chǔ)上，探討不同濃度人參皂苷Rg1對(duì)PDLSCs增殖及成骨分化的影響，發(fā)現(xiàn)其能明顯提高PDLSCs的增殖能力，其中濃度為 1μmol /L的促增殖作用最強(qiáng)，ALP活性、骨鈣素（OCN）等指標(biāo)表達(dá)水平明顯高于對(duì)照組，因此人參皂苷Rg1能促進(jìn)PDLSCs的增殖和成骨分化。木通皂苷D是從中藥續(xù)斷中提取出來的苷類化合物，同樣具有促進(jìn)細(xì)胞生長的作用，研究發(fā)現(xiàn)其也能顯著促進(jìn)hPDLSCs細(xì)胞增殖，促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂和表面干性相關(guān)因子的表達(dá)[10]。

2 中藥組方對(duì)人牙周膜干細(xì)胞的影響

2.1 補(bǔ)腎壯骨方劑

補(bǔ)腎壯骨方是臨床上常用的經(jīng)驗(yàn)方，由丹參、淫羊藿等組成。陳秀宜等[11]探討補(bǔ)腎壯骨方劑含藥血清對(duì)人牙周膜干細(xì)胞增殖和骨向分化的作用，通過用不同劑量的補(bǔ)腎壯骨方劑含藥血清處理細(xì)胞，利用MTT比色試驗(yàn)和堿性磷酸酶活性測(cè)試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)加入不同劑量補(bǔ)腎方劑含藥血清的實(shí)驗(yàn)組牙周膜干細(xì)胞增殖活性顯著提高，堿性磷酸酶活性均明顯高于對(duì)照組，且呈濃度依賴性增高，補(bǔ)腎壯骨方對(duì)人牙周膜細(xì)胞增殖和成骨效能有促進(jìn)作用。

3 小 結(jié)

當(dāng)前中草藥應(yīng)用于人牙周膜干細(xì)胞方面研究研究多關(guān)注單味中草藥提取物對(duì)人牙周膜干細(xì)胞的影響，總體上可將中草藥提取物分為激素類（如葛根素、淫羊藿苷）、抗炎類（如蘆丁、柚皮苷）、促生長類（如人參皂苷Rg1、木通皂苷D）；而對(duì)于中藥組方對(duì)人牙周膜干細(xì)胞的研究雖尚未多見，但已有基礎(chǔ)研究證實(shí)八珍湯[12]、扶脾溫腎方[13]等復(fù)方中藥制劑有助于牙周炎的治療，今后可加強(qiáng)中草藥組方在口腔醫(yī)學(xué)方面的基礎(chǔ)研究，探討其在牙周膜干細(xì)胞增殖和成骨分化、抗炎抗菌、促進(jìn)牙周組織再生等多個(gè)方面的作用，為進(jìn)一步發(fā)揮中草藥在預(yù)防和治療牙周病的作用提供理論支撐。