丁超
事實(shí)上,國家食品藥品監(jiān)督管理總局是將這個研究結(jié)果批準(zhǔn)用于肺癌患者的病情監(jiān)測和療效評價,而不是肺癌的早期篩查。二者有什么區(qū)別嗎?
區(qū)別可大了。癌癥早期篩查是在沒癥狀的人群內(nèi)找出患有早期癌癥或者癌前病變的人,而癌癥病情監(jiān)測是業(yè)已發(fā)生癌癥的患者中評估療效與發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)病人。國際主流醫(yī)學(xué)界都認(rèn)為,治療癌癥的關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)早治療。對于已經(jīng)患癌而且還是晚期癌癥的患者,再行治療,意義要遠(yuǎn)低于早期患者的治療。所以,準(zhǔn)確地說,應(yīng)該是一滴血就能評估癌癥患者病情變化。
實(shí)際上,跟熱休克蛋白90α一樣,嘗試用來篩查癌癥的血液腫瘤標(biāo)志物還有很多種。熱休克蛋白90α只是蕓蕓眾生中并不怎么突出的一種。腫瘤標(biāo)志物包括熱休克蛋白90α在內(nèi),都是血液中的一類蛋白,跟癌癥相關(guān)的,大多是癌細(xì)胞直接分泌的。那么就會有人問,腫瘤標(biāo)志物是癌細(xì)胞分泌的,如果升高了,是不是就意味著患癌了?其實(shí)沒那么簡單,因?yàn)榘┘?xì)胞本身就是來源于正常細(xì)胞,癌細(xì)胞能分泌的腫瘤標(biāo)志物,正常細(xì)胞也能分泌。正常細(xì)胞惡變成癌細(xì)胞,會促進(jìn)腫瘤標(biāo)志物的升高,但正常細(xì)胞發(fā)生其他變化,也可能導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物升高。因此,腫瘤標(biāo)志物升高,并不等于就是患癌了,還有可能有其他多種原因。熱休克蛋白90α也是如此,不僅與癌癥有關(guān),還與自身免疫性疾病、肝炎、糖尿病、動脈硬化等疾病有關(guān)。
評估腫瘤標(biāo)志物的有效性,我們常用到兩個指標(biāo),一個叫做敏感性,一個叫做特異性。敏感性,是指在真實(shí)患病的人群中,用某種方法測出患病的比例;特異性,是指在真實(shí)不患病的人群中,用某種方法測出不患病的比例。敏感性、特異性當(dāng)然是越高越好。
有研究顯示,熱休克蛋白90α篩查早期肺癌的敏感性是72.18%,特異性是78.70%。而我們常用的腫瘤標(biāo)志物CEA(癌胚抗原),敏感性是50.49%,特異性是94.75%。由此看來,熱休克蛋白90α的敏感性比CEA要高,但特異性卻低。這一增一減,說明熱休克蛋白90α比CEA能更好地從真實(shí)的肺癌患者里查出肺癌,但從真實(shí)不患肺癌的人中確定不患肺癌的能力卻要比CEA差。
很多人參加單位組織的體檢,經(jīng)常會查一些腫瘤標(biāo)志物,發(fā)現(xiàn)其中一項(xiàng)兩項(xiàng)高了,就緊張得不得了。其實(shí),癌癥篩查靠的是一套嚴(yán)謹(jǐn)?shù)姆椒ǎ凶銐虻呐R床試驗(yàn)。事實(shí)上,腫瘤標(biāo)志物基本上都不被用作早期癌癥篩查,原因是缺乏足夠的證據(jù)。熱休克蛋白90α也是同樣的情況。而在另外一方面,一些腫瘤標(biāo)志物用在評估癌癥患者的病情變化比較多,證據(jù)要相對足夠一些。
●癌胚抗原(CEA):可能與消化道的惡性腫瘤有關(guān),比如結(jié)腸癌、胃癌,也有研究顯示可以用來評估肺癌療效,但吸煙、懷孕、腸炎、糖尿病、心血管疾病等也可能導(dǎo)致CEA升高。
●甲胎蛋白(AFP):可能是發(fā)生肝癌的標(biāo)志,尤其是顯著升高或者迅速升高,都提示可能有肝癌。但這都只是可能性的高低,并非百分百確定,肝炎、肝硬化、懷孕都可能導(dǎo)致AFP升高。
●糖原蛋白125(CA125):與卵巢癌相關(guān),同時也和其他多種癌癥有關(guān),但最主要還是卵巢癌。有科學(xué)家在研究同時查CA125與經(jīng)陰道B超,來篩查早期卵巢癌患者,不過目前證據(jù)是不足的。因?yàn)槌寺殉舶?,其他很多情況也可能導(dǎo)致CA125升高,比如子宮內(nèi)膜異位癥、卵巢的良性腫瘤、月經(jīng)期以及懷孕。
●糖原蛋白19-9(CA19-9):和CEA有點(diǎn)像,和消化道的惡性腫瘤有關(guān),同時也跟胰腺癌的發(fā)生有關(guān)。但是同樣,CA19-9升高也可能與惡性腫瘤毫無關(guān)系,比如胰腺炎、肝硬化與膽管疾?。ū热缒懡Y(jié)石引起的膽汁淤積)。
●人絨毛膜促性腺激素(HCG):HCG升高往往預(yù)示懷孕,驗(yàn)孕棒的原理就是如此。但很多人不知道,HCG升高可能提示某些比較特殊的癌癥,比如絨毛膜癌與惡性畸胎瘤。這同樣造成很多困惑,單獨(dú)一個HCG升高并不能說明問題,還需要結(jié)合其他檢查。
唯一一個被用作癌癥篩查的腫瘤標(biāo)志物,是前列腺特異抗原(PSA),它能提示前列腺癌的發(fā)生。不過,鑒于前列腺癌是一種非常惰性的惡性腫瘤,疾病進(jìn)展非常緩慢,很多人是死后尸檢才發(fā)現(xiàn)前列腺癌的,所以用PSA來篩查前列腺癌,到底會不會給患者帶來好處,目前還存在爭議。
美國癌癥協(xié)會,建議宮頸癌、結(jié)直腸癌、肺癌、乳腺癌進(jìn)行篩查。早發(fā)現(xiàn)宮頸癌,靠的是宮頸涂片,結(jié)直腸癌靠的是腸鏡與糞便化驗(yàn),肺癌靠的是低劑量胸部CT,而乳腺癌靠的是鉬靶。完全沒有看到腫瘤標(biāo)志物的地位,包括熱休克蛋白90α。
所以,“一滴血就能測癌”的說法并不靠譜。腫瘤標(biāo)志物是很重要的檢查,但最大的意義也就是給醫(yī)生提供參考,并非意味著你患癌了。要真正篩查癌癥,還需要其他科學(xué)、可靠的檢查辦法,不能光靠腫瘤標(biāo)志物。