溫倩茹 邱宇 張永順 樊雪嬌 方翠敬

摘要 目的：探討小劑量尿激酶聯(lián)合丁苯酞軟膠囊用于超溶栓時間窗急性輕型腦梗死臨床治療中的效果。方法：2018年4月-2019年3月收治發(fā)病6～24h的急性輕型腦梗死（NIHSS評分≤3分）患者55例，根據(jù)入院順序分為對照組28例與觀察組27例。所有患者均給予常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上用小劑量尿激酶治療5d后給予抗血小板治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療。比較兩組神經(jīng)功能評分及預(yù)后效果。結(jié)果：觀察組治療90d后神經(jīng)功能評分改善率及預(yù)后效果明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用小劑量尿激酶聯(lián)合丁苯酞軟膠囊治療超溶栓時間窗急性輕型腦梗死，可明顯改善患者神經(jīng)功能及預(yù)后，臨床療效顯著。

關(guān)鍵詞 小劑量尿激酶;丁苯酞軟膠囊;超溶栓時間窗;急性輕型腦梗死

腦卒中是世界主要致殘性和致死性疾病之一，急性缺血性腦卒中占我國卒中的69.6%～70.8%[1]。由于人們對腦梗死的認(rèn)識有限、就診不及時等因素，急性腦梗死患者于發(fā)病6h內(nèi)至神經(jīng)科就診并實施溶栓治療的比率較低。中國腦卒中醫(yī)療質(zhì)量評估協(xié)作組一項前瞻性數(shù)據(jù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)發(fā)病3h內(nèi)到醫(yī)院占21.3%，接受溶栓治療者僅占1.9%[2]。因此，超溶栓時間窗的治療策略成為該疾病急需探索的問題。

本次研究對收治發(fā)病6～24h的急性輕型腦梗死（NIHSS評分≤3分）患者，采用小劑量尿激酶聯(lián)合丁苯酞軟膠囊進(jìn)行治療，現(xiàn)在對其研究過程與結(jié)果進(jìn)行如下分析。

資料與方法

2018年4月-2019年3月收治發(fā)病6～24h的急性輕型腦梗死患者55例，根據(jù)入院順序不同分為觀察組27例與對照組28例。觀察組男16例，女11例;年齡51～73歲，平均（62.25±3.11）歲;對照組男16例，女12例;年齡53～74歲，平均（64.25±3.56）歲。本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn);所有患者及家屬均簽署知情同意書。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～80歲;②符合急性缺血性腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn);③人院時基線美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分（NIHSS評分）≤3分且意識評分為0分;④發(fā)病6～24h人院;⑤患者或法定代理人已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①頭顱CT/MR掃描排除顱內(nèi)出血，梗死灶截面最大直徑>3cm;②其他病理性腦疾患，如血管畸形、腫瘤、膿腫或其他常見的非缺血性腦疾病，或可疑淀粉樣腦血管病;③心源性腦栓塞及其他少見栓子引起的腦栓塞;④既往顱內(nèi)出血病史;⑤發(fā)病前10d內(nèi)使用過肝素或口服抗凝藥物;⑥發(fā)病前3個月內(nèi)有胃腸道出血或大手術(shù);⑦血小板減少、貧血、腫瘤等;⑧嚴(yán)重心、肺、腎等重要臟器功能障礙;⑨妊娠期或哺乳期。

方法：①對照組給予尿激酶15萬U+生理鹽水100mL靜脈滴注，維持30min，1次/d，連續(xù)5d，后予阿司匹林或氯吡格雷治療。②觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊0.2g/次，3次/d，共口服90d。兩組均給予降脂穩(wěn)定斑塊、控制血壓、血糖、防治并發(fā)癥等治療及早期康復(fù)治療。

療效評估：記錄兩組患者治療前及治療后5d、14d、21d、90dNIHSS評分，評估患者神經(jīng)功能缺損情況;治療后90d用改良Rankin量表（mRS）評定生活質(zhì)量，mRS≤1分為預(yù)后良好，mRS≥2分為預(yù)后不良。

統(tǒng)計學(xué)方法：各指標(biāo)數(shù)據(jù)均錄人excl中，數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件分析;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用x2檢驗;計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者臨床療效（NIHSS評分）比較：與治療前相比，兩組治療后神經(jīng)功能缺損評分均顯著下降，且觀察組第90天開始明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

兩組患者預(yù)后（mRS評分）比較：觀察組90天后mRS評分明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

討論

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科最為常見的疾病，致殘率、致死率高。超早期靜脈溶栓治療，可使閉塞的血管再通恢復(fù)供血，是目前國內(nèi)外公認(rèn)的挽救半暗帶區(qū)神經(jīng)細(xì)胞并恢復(fù)功能的重要治療方式[3-4]。國家九五攻關(guān)課題“急性腦梗死6h以內(nèi)的靜脈溶栓治療”研究結(jié)果表明[5]：6h內(nèi)靜脈給予尿激酶100～150U溶栓治療，療效顯著且相對安全，已被眾多學(xué)者所認(rèn)可。現(xiàn)實中許多患者由于各種原因未能在此時間窗內(nèi)得到有效治療，對于超溶栓時間窗的急性腦梗死患者，國內(nèi)很多神經(jīng)內(nèi)科同仁嘗試用小劑量尿激酶進(jìn)行的多項研究證實了其安全性及有效性[6-7]。

尿激酶屬于非選擇性溶栓藥，直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，催化裂解纖溶酶原成纖溶酶白，從而發(fā)揮溶栓作用[8]，它最大的不良反應(yīng)為出血，但尿激酶半衰期短、代謝快，小劑量應(yīng)用安全性較高。丁苯酞已被證實可促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立;保護(hù)線粒體功能，減少腦細(xì)胞死亡;清除氧自由基和提高抗氧化酶活性;減輕腦水腫和對血腦屏障的損傷等，通過多個環(huán)節(jié)對缺血性腦梗死起治療作用[9]。該藥物在治療急性腦梗死過程中療效確切，可有效改善患者腦組織代謝，使腦梗死體積縮小[10]。

在本研究中，我們綜合臨床上以往經(jīng)驗與相關(guān)學(xué)者的研究成果[11]，以發(fā)病6～24h內(nèi)梗死面積較小的急性輕型腦梗死患者作為研究對象，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，用小劑量尿激酶聯(lián)合丁苯酞膠囊進(jìn)行治療，并與小劑量尿激酶治療效果相比較，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療的臨床療效優(yōu)于單純應(yīng)用小劑量尿激酶治療的效果。兩組患者神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS評分）均顯著下降，觀察組第90天顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示小劑量尿激酶聯(lián)合丁苯酞軟膠囊可改善急性輕型腦卒中患者臨床癥狀;評估患者90d后mRS評分，觀察組良好預(yù)后率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），表明對患者預(yù)后獲益。兩組患者均無出血病例發(fā)生，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，小劑量尿激酶聯(lián)合丁苯酞膠囊用于超溶栓時間窗急性輕型腦梗死患者的臨床治療，可有效改善患者神經(jīng)功能，改善預(yù)后，臨床療效確切，安全性高，值得在臨床治療中推廣應(yīng)用。參考文獻(xiàn)

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