嚴(yán)曉玲 馬利

(1.隴縣人民醫(yī)院內(nèi)三科，陜西 寶雞 721200；2.榆林市第三醫(yī)院/榆林市傳染病醫(yī)院內(nèi)科，陜西 榆林 719000)

幽門螺旋桿菌(HP)是與胃部炎癥密切相關(guān)一種病菌，參與多種消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展，早期缺乏特異性癥狀，入院后需行14C呼氣試驗(yàn)來明確診斷，但若未及時(shí)發(fā)現(xiàn)，隨病情進(jìn)展，將有發(fā)展為胃癌的可能[1]。因此，早發(fā)現(xiàn)早治療是扭轉(zhuǎn)局面的關(guān)鍵所在。目前三聯(lián)療法是治療HP的通用方法，但仍存在HP難以根除的現(xiàn)象[2]，為此，本方案嘗試在三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上聯(lián)合維生素E進(jìn)行治療，觀察其對HP及白三烯表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年1月至2019年1月我院收治的HP陽性患者80例，隨機(jī)分為聯(lián)合組與對照組，各40例。對照組男22例，女18例；年齡21～65歲，平均(43.01±5.28)歲；病程3個(gè)月至8年，平均(4.08±2.34)年。聯(lián)合組男24例，女16例；年齡22～66歲，平均(43.78±5.96)歲。病程6個(gè)月～9年，平均(4.56±2.21)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過病理組織學(xué)檢查與電子纖維胃鏡檢查證實(shí)HP陽性和慢性潰瘍病[3]，初次發(fā)?。粺o精神智力障礙；無其他重要臟器功能異常；治療期間不服用其他藥物；自愿參與，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心臟病、糖尿病以及高血壓等嚴(yán)重疾??；伴有認(rèn)知及交流功能異常者；既往有胃部手術(shù)史者；妊娠及哺乳其婦女；合并胃部其他疾病者；對本研究用藥過敏。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組采用標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)療法，即奧美拉唑、克拉霉素、阿莫西林三聯(lián)療法，奧美拉唑(阿斯利康制藥有限公司 規(guī)格：20 mg/片 批號：國藥準(zhǔn)字J20080097)20 mg，2次/d，餐前30 min服用；殺滅HP：阿莫西林膠囊(昆明貝克諾頓制藥有限公司 規(guī)格：0.5 g/粒 批號：國藥準(zhǔn)字H53021880)500 mg，3次/d；克拉霉素(江西匯仁藥業(yè)有限公司 規(guī)格：0.25 g/6 s 批號：國藥準(zhǔn)字H20033513)500 mg，2次/d。聯(lián)合組在對照組的治療基礎(chǔ)上，增加維生素E(浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠 規(guī)格：批號：國藥準(zhǔn)字H33020194)，200 mg/次，2次/d。兩組均治療14 d，用藥14 d后停藥1個(gè)月，回院復(fù)查。

1.3觀察指標(biāo) 觀察兩組治療后HP根除效果，入院后采用14C呼氣試驗(yàn)判斷兩組HP陽性率；觀察兩組治療前后白三烯水平變化，采集所有患者治療前后空腹靜脈血3 mL，行離心處理，收集血清，采用美國Cusabio公司試劑盒并嚴(yán)格按照說明書實(shí)驗(yàn)步驟檢測白三烯表達(dá)情況；收集兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，并隨訪調(diào)查兩組復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組HP根除效果 治療后，聯(lián)合組HP陽性5例(12.50%)、HP陰性35例(87.50%)，對照組HP陽性8例(20.00%)、HP陰性32例(80.00%)。兩組患者治療后HP根除效果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.893、1.281，P>0.05)。

2.2兩組患者治療前后白三烯表達(dá)變化比較 治療前，聯(lián)合組(2.042±1.037)ng/L，對照組(1.986±1.093)ng/L；治療后，聯(lián)合組HP陽性者(2.058±1.035)ng/L、HP陰性者(0.535±0.798)ng/L，對照組HP陽性者(1.978±1.101)ng/L、HP陰性者(0.954±0.712)ng/L。治療前兩組患者白三烯比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.317，P>0.05)；治療后兩組HP陰性者白三烯較治療前均有明顯下降，HP陽性者白三烯較治療前無明顯變化(t=0.890，P>0.05)，其中聯(lián)合組陰性者白三烯低于對照組(t=12.862，P<0.05)。

2.3不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者中出現(xiàn)最多的副作用為輕微口苦，均能忍受，未出現(xiàn)嚴(yán)重副作用而導(dǎo)致試驗(yàn)終止。

2.4遠(yuǎn)期療效 對兩組患者進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪，調(diào)查兩組HP復(fù)發(fā)率，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組2例復(fù)發(fā)，對照組4例復(fù)發(fā)，兩組復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

研究[4]表明，在人體感染HP后，它破壞了細(xì)胞的生長周期，促進(jìn)了人體內(nèi)某些基因的異常表達(dá)，同時(shí)可通過粘附素與上皮細(xì)胞緊密連接，使其不易被排除，并且HP含有豐富的尿素酶，能夠抵抗胃酸的腐蝕，這些都是被HP感染后合并胃部疾病難以根治的原因。盡管三聯(lián)、四聯(lián)療法治愈了大量HP感染者，但治療后仍有復(fù)發(fā)現(xiàn)象，且耐藥情況日益嚴(yán)重，這也是導(dǎo)致治療失敗的重要原因[5]。鑒于此，為提高根除率，尋找一種新的根除 HP 方案成為目前臨床研究熱點(diǎn)。在眾多新型治療方法中，添加維生素E非常有吸引力，動(dòng)物試驗(yàn)[6]表明，維生素E可減少胃內(nèi)HP的負(fù)荷量，但將維生素E在人體臨床實(shí)驗(yàn)上用于根除HP至今仍存爭議。

本文結(jié)果顯示，兩組HP根除效果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療后兩組HP陰性者白三烯較治療前均有明顯下降，HP陽性者白三烯較治療前無明顯變化，其中聯(lián)合組HP陰性者白三烯水平明顯低于對照組。雖然兩組HP根除效果無明顯差異，考慮可能與本研究所選樣本量較少，且均為初治患者，病情穩(wěn)定有關(guān)。但增加維生素E治療的患者，其體內(nèi)白三烯下降明顯，尤其是治療后HP陰性者，白三烯表達(dá)水平明顯低于常規(guī)三聯(lián)療法者。分析其原因：白三烯是一種重要的脂質(zhì)炎癥介質(zhì)，參與了多種炎性疾病的發(fā)生發(fā)展，包括支氣管哮喘、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，可募集炎性細(xì)胞到達(dá)炎癥部位，從而造成血管炎性反應(yīng)及相關(guān)損傷，同時(shí)也與HP感染密切相關(guān)[7]。而通過維生素E可通過降低受感染細(xì)胞內(nèi)活性氧的增加、減輕線粒體的破壞，達(dá)到根除幽門螺桿菌的目的[8]。另外治療期間兩組均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且隨訪調(diào)查兩組復(fù)發(fā)率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。進(jìn)一步證實(shí)維生素E聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染的有效性與安全性。

綜上所述，采用維生素E聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染能有效緩解其臨床癥狀，抑制白三烯的過分表達(dá)，徹底根除HP，且不易復(fù)發(fā)，不良反應(yīng)少，安全性高，對根除HP具有一定的積極意義。