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      毒性中藥炮制機(jī)制研究進(jìn)展

      2020-03-03 17:52:30劉麗花
      光明中醫(yī) 2020年6期
      關(guān)鍵詞:商陸烏頭炮制

      劉麗花

      毒性中藥對(duì)于防治疾病具有非常積極的意義,特別是在診治疑難重癥方面發(fā)揮出重大作用。隨著對(duì)毒性中藥研究的深入,科學(xué)合理的炮制方法能夠降低毒性中藥的毒性,保證毒性中藥的治療效果。準(zhǔn)確掌握毒性中藥的炮制機(jī)制能夠保證中藥滿足臨床治療疾病的需要,保證臨床用藥的安全。

      1 毒性中藥的概念與分類

      毒性中藥的概念,可以從廣義與狹義兩個(gè)方面進(jìn)行闡述。廣義的毒性中藥,泛指一切藥物,是藥物的代稱[1]。古人多將毒性與偏性聯(lián)系在一起,凡是藥物都有偏性,即都有毒性?!吨芏Y·天官·醫(yī)師》中記載:“醫(yī)師聚毒藥以共醫(yī)事”;《藥治通義》中記載:“毒藥是概括藥餌之詞”,意思是藥都可以叫做毒藥,這就是廣義的毒藥。現(xiàn)代的《普通毒理學(xué)導(dǎo)論》中記載:“一般的藥物,對(duì)于健康的人體,或者非適應(yīng)的人體,都具有毒性,從這一點(diǎn)來(lái)說(shuō),藥物都具有毒物的特征?!?/p>

      狹義的毒藥,是指安全性不高,容易對(duì)人體臟腑器官或者功能造成傷害的藥物?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將藥物分為上、中、下三品,上品是無(wú)毒的,中品可能有毒或無(wú)毒,下品一般是有毒的,這是狹義的毒性中藥[2]。

      毒性中藥的兩種分類方法各有利弊,廣義與狹義的毒性概念都有存在的必要。對(duì)毒性中藥進(jìn)行炮制,最本質(zhì)的目的是消除或者減少毒性中藥的毒性成分含量。

      2 毒性中藥的炮制方法與機(jī)制研究進(jìn)展

      2.1 水浸泡解毒法 水浸泡炮制方法應(yīng)根據(jù)中藥材的特性、種類,按照規(guī)定時(shí)間進(jìn)行漂洗、浸泡等操作,在這一過(guò)程中,部分毒性成分會(huì)溶解在水溶解中,達(dá)到減毒的作用[3]。如烏頭、半夏、天南星等,烏頭堿是烏頭類的毒性成分,雖然烏頭堿在水中的溶解度較小,但是其水解產(chǎn)物(烏頭次堿、烏頭原堿)比較容易溶于水,經(jīng)過(guò)水漂處理,能夠使生物堿大量流失,從而降低藥物毒性[4]。如商陸在經(jīng)過(guò)淋潤(rùn)軟化的炮制過(guò)程中,毒性成分商陸素在水溶液中溶解與水解,降低商陸的毒性。生半夏加8%白礬溶液浸泡至內(nèi)部沒(méi)有干心,至口嘗微有麻舌感,取出洗凈,得清半夏,炮制機(jī)制為毒性成分在浸泡過(guò)程中部分流失,降低了生半夏的毒性[5]。再如山慈菇,毒性成分為秋水仙堿,山慈菇經(jīng)水制處理后,秋水仙堿溶于水溶液,毒性成分含量降低,已達(dá)到降低山慈菇毒性的作用[6]。

      2.2 水飛法炮制解毒 水飛法是指將一些不溶于水的礦物藥,根據(jù)藥材粉末在水中的懸浮性能的不同,制備出細(xì)膩的藥材粉末[7]。如朱砂,主要成分為硫化汞(HgS),游離汞與可溶性汞鹽是雜志類成分,毒性很大,水飛法能夠去除毒性很大的可溶性汞鹽,純凈藥物,保證臨床應(yīng)用安全;雄黃,主要成分是二硫化二砷,加熱處理會(huì)氧化為劇毒類成分三氧化二砷,應(yīng)采用水飛法進(jìn)行炮制,凈化藥物,降低雄黃毒性。

      2.3 凈制解毒法 凈制解毒法是指對(duì)毒性中藥的毒性部位進(jìn)行剔除,剩余毒性較小或者無(wú)毒性的部位入藥的方法。在選擇凈制方法時(shí),應(yīng)查閱文獻(xiàn)資料[8],先分析出毒性中藥中毒性成分的聚集部位。如對(duì)巴戟天進(jìn)行炮制時(shí),研究得出巴戟天藥材的木心中鉛元素含量比較高,炮制時(shí),需將木質(zhì)心完全去除,再供臨床使用;再如蘄蛇,蘄蛇藥材的毒性成分聚集在頭部,炮制時(shí),需將蘄蛇頭部去除,保證臨床使用的安全性。

      2.4 加熱炮制解毒法 加熱炮制法是指經(jīng)過(guò)炒制、煨制、砂燙、蒸煮、燀法等方法對(duì)毒性成分進(jìn)行加熱破壞,減少毒性成分含量,或者促使毒性成分轉(zhuǎn)化,以起到減毒的作用[9]。煮制解毒法是指經(jīng)過(guò)蒸煮,破壞了藥材的毒性成分,分解毒性成分,降低毒性中藥的毒性。如烏頭類藥材的毒性成分為雙酯型生物堿,經(jīng)過(guò)煮制炮制后,極毒的雙酯型生物堿C8位上的乙?;饣蛘叻纸猓玫蕉拘暂^小的苯甲酰單酯型生物堿,再進(jìn)一步,C14位上的苯甲?;饣蛘叻纸?,得到毒性更弱的烏頭原堿,烏頭類藥材經(jīng)過(guò)炮制后毒性降低,但是部分生物活性得到了保留[10]。含有番木鱉堿類的毒性中藥,如馬錢子毒性成分為番木鱉堿和馬錢子堿,經(jīng)過(guò)熱處理后(砂燙),毒性成分的結(jié)構(gòu)被破壞,毒性成分含量降低,馬錢子的毒性得到降低。炒制解毒法是指將毒性中藥進(jìn)行加熱、炒制,毒性成分在翻炒處理的過(guò)程中,結(jié)構(gòu)被破壞,降低毒性成分的含量[11],如中藥蒼耳子,經(jīng)炒制處理后毒性降低,減毒機(jī)制為經(jīng)過(guò)加熱炒制處理后,蒼耳子的毒性蛋白質(zhì)的含量得到降低,進(jìn)而降低了蒼耳子藥材的毒素含量,保證臨床用藥的安全性。再如乳香、沒(méi)藥,為樹(shù)脂類藥材,因含有揮發(fā)油故對(duì)胃部具有強(qiáng)烈的刺激性,生品用藥時(shí)常常會(huì)引起患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng),經(jīng)過(guò)炒焦后噴醋處理,降低揮發(fā)油含量,降低了乳香、沒(méi)藥的毒性??嘈尤?、桃仁等中藥含有氰苷-苦杏仁苷等毒性成分,中毒癥狀主要表現(xiàn)在中樞神經(jīng)系統(tǒng),一般采用燀法,在加熱處理過(guò)程中,毒性成分大量溶出,毒性大大降低。雷公藤、昆明山海棠均含有雷公藤堿,雷公藤堿是劇毒成分,經(jīng)過(guò)熱處理后,雷公藤堿的結(jié)構(gòu)遭到嚴(yán)重破壞,毒性成分含量有所降低。煨制解毒法是指經(jīng)過(guò)加熱處理后,揮發(fā)性毒性成分得到去除,進(jìn)而達(dá)到降低毒性的作用。選用煨制解毒炮制方法的藥材,其毒性成分應(yīng)為容易揮發(fā)的成分,如水蛭,毒性成分為水蛭素,在對(duì)水蛭進(jìn)行煨制處理后,選擇加熱滑石粉進(jìn)行處理,水蛭素的分子結(jié)構(gòu)得到破壞,有效降低水蛭藥材的毒性[12]。

      2.5 去油壓霜解毒法 一些油脂含量較高的毒性中藥,炮制方法選用時(shí)多選用去油壓霜解毒法,在炮制過(guò)程中,毒性成分得到有效去除,降低藥材毒性。在選用去油壓霜解毒這一炮制方法時(shí),應(yīng)對(duì)藥材的性質(zhì)進(jìn)行充分研究,如巴豆,油脂含量高達(dá)40%~60%,采用去油壓霜炮制方法,能夠?qū)投顾幉闹械亩拘缘鞍走M(jìn)行有效去除,有效降低了毒性成分的含量[13]。

      2.6 加輔料炮制解毒法 輔料炮制解毒法是指通過(guò)加入甘草、蜂蜜等輔料,使毒性中藥的毒性成分分解,降低毒性成分的含量,保證臨床用藥的安全性。如生半夏在浸泡后,取生姜切片煎湯,加白礬共煮,白礬水能夠?qū)Π胂闹械亩拘猿煞诌M(jìn)行分解,降低毒性成分的含量[14];再如含黃酮苷的毒性中藥,芫花、廣豆根等,加醋炮制后,毒性成分芫花酯苷的含量得到降低;再如商陸毒性成分為商陸毒素(三萜皂苷)以及組織胺,加粗炮制后,商陸毒素的含量得到有效降低,作用機(jī)制可能為皂苷類成分與醋酸反應(yīng)生成醋酸鹽進(jìn)而改變毒性成分的結(jié)構(gòu),達(dá)到降低毒性、增強(qiáng)療效的作用[15]。經(jīng)常食用的豆腐也具有解毒作用,解毒機(jī)制是豆腐中含有蛋白質(zhì),蛋白質(zhì)能夠與生物堿、重金屬等發(fā)生結(jié)合作用,而生成沒(méi)有毒性作用的沉淀物,如豆腐煮藤黃,豆腐中所含的堿性蛋白質(zhì)能夠與藤黃酸發(fā)生中和反應(yīng),降低了藤黃的毒性。

      3 小結(jié)

      隨著對(duì)中藥成分的深入研究,毒性中藥的作用機(jī)理逐漸明確,中藥炮制技術(shù)在保證毒性中藥的安全用藥方面具有舉足輕重的作用,如何確保中藥的合理用藥是中藥炮制研究的重點(diǎn)。毒性中藥在應(yīng)用于臨床前,需要經(jīng)過(guò)相應(yīng)的炮制處理,但是由于中藥成分的復(fù)雜性與患者機(jī)體的個(gè)性化差異等,毒性中藥經(jīng)過(guò)炮制后也可能會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)一些不良反應(yīng)。只有不斷改進(jìn)炮制方法,降低中藥的毒性,才能確保毒性中藥的合理使用。

      目前,毒性中藥炮制減毒的作用機(jī)制還沒(méi)有完全解釋清楚[16]。毒性中藥炮制機(jī)制是值得中藥研究者廣泛研究的問(wèn)題,筆者對(duì)近些年來(lái)一些毒性中藥的炮制作用機(jī)制的研究進(jìn)展進(jìn)行闡述,以期為毒性中藥的研究奠定理論基礎(chǔ)。

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