任麗杰，劉倩，夏春玲，楊艷

早產是指妊娠滿28周至不滿37周分娩者[1]。在全球范圍內每年約有1 500萬早產兒出生，近30年來早產兒的出生率以每年0.8%的速度增長[2]。早產兒出生體質量多小于2 500 g，各個系統發(fā)育尚不成熟，不但容易發(fā)生呼吸系統、神經系統等并發(fā)癥[3-4]，其遠期的生長和發(fā)育也會受到影響[5-6]。此外由于早產兒在出生后有較高的患病率與住院率，直接或間接產生了額外的醫(yī)療費用，給社會和家庭帶來巨大的經濟和照護負擔[7]。國內外關于早產原因的研究較多，但目前早產的發(fā)生機制尚未明確，主要研究方向不清晰，目前國內外無早產原因相關研究熱點和發(fā)展趨勢的文獻計量學研究[8-10]。書目共現分析系統（Bibliographic Item Co-Occurrence Matrix Builder，BICOMB）和SPSS軟件聯合使用可以得出某研究專題的高頻主題詞，以及與這些高頻主題詞共同出現的相關主題詞，繼而形成詞篇矩陣和共現矩陣。根據高頻詞在文章中的共現關系進行聚類分析，得出研究領域的熱點問題與研究發(fā)展趨勢[11-12]。本研究擬在PubMed中檢索早產原因相關文獻，通過BICOMB軟件提取高頻主題詞形成詞篇矩陣和共現矩陣。利用SPSS軟件進行系統聚類分析，找出研究熱點，進而形成戰(zhàn)略坐標圖，分析研究熱點的發(fā)展趨勢，為臨床學者追蹤研究現狀、開展相關研究提供量性的數據支持。

1 研究方法

1.1 數據收集 在PubMed中檢索關于早產原因的英文文獻，檢索詞為“Premature Birth"[Mesh]AND"Causality"[Mesh]，檢索時間范圍為建庫到2019年4月。

1.2 統計學方法 利用BICOMB截取相關文獻的高頻主題詞及文獻作者、國家、出版年份等相關信息，并形成高頻主題詞的詞篇矩陣和共現矩陣。用SPSS20.0軟件對詞篇矩陣進行系統聚類，根據高頻詞之間的連接關系形成相應的研究熱點。最后結合研究熱點和共現矩陣繪制戰(zhàn)略坐標圖，進而分析各個研究熱點的發(fā)展趨勢。

2 結果

2.1 相關研究的分布特征 在制定的檢索策略下一共檢索到2 965篇文獻。近10年發(fā)表文獻數量的變化趨勢見圖1。統計發(fā)表文獻量前十的期刊及期刊所在國家見表1。

圖1 近10年“早產原因”相關研究的發(fā)表文章量

2.2 主題詞聚類得出研究熱點 通過BICOMB軟件共提取3 183個主要主題詞和副主題詞,截取高頻主題詞64個[13]，具體高頻詞見圖2中左側部分。由于BICOMB軟件會提取所檢索到文獻中所有被標引的主題詞，所以在統計時會出現與早產原因研究密切相關的高頻主題詞。根據系統聚類結果及主題詞來源文獻，64個高頻主題詞被分為6類，即為6個研究熱點，系統聚類圖見圖2。其中包含早產原因研究的4個研究熱點，分別是類別1、類別2、類別3、類別6，以及與早產原因研究密切相關的研究熱點，分別為類別4和類別5。具體分類見表2。

2.3 戰(zhàn)略坐標 根據研究熱點及各個主題詞之間的連接關系，然后結合每個詞所屬類別，通過計算形成的戰(zhàn)略坐標圖如圖3。類別1、類別4和類別6位于第一象限表示核心成熟領域；類別5位于第二象限為周邊成熟領域；類別2和類別3位于第三象限為周邊不成熟領域[11]。

3 討論

3.1 研究熱點和戰(zhàn)略坐標的解讀 戰(zhàn)略坐標圖提示關于妊娠合并癥及并發(fā)癥，母親體質量指數、孕齡、孕次等引起的早產及早產引起的不良母兒結局的研究較多、發(fā)展較好，且與其他研究熱點的聯系較為緊密，位于早產原因研究的核心位置。相反，關于社會、心理、遺傳因素，母體孕期暴露因素引起早產的研究發(fā)展較不完善，研究者較容易在這些研究熱點內找到自己的研究課題。此外關于早產診斷技術及預防方面的研究較為成熟，但與其他研究熱點的聯系不夠緊密，仍需進一步發(fā)展。

3.2 早產原因各研究熱點的解讀 類別1是關于妊娠并發(fā)癥及合并癥等因素引起的早產。妊娠期糖尿病、高血壓、宮頸疾病及牙周病等妊娠期并發(fā)癥及合并癥等能解釋早產的大部分原因。國內外關于這些原因的研究較多，發(fā)展較為全面。在這些早產原因的研究中，有關牙周病的研究開始較晚。Offenbacher等[14]1996年首次提出牙周疾病可能是早產的危險因素，后續(xù)研究進一步證明牙周病和早產有關。牙周疾病的發(fā)病率隨著國家健康水平的不同而不同。國內研究表明，我國育齡期婦女對口腔問題的重視程度不足，對口腔疾病的認知較少[15]。且國內關于牙周病與早產的研究較少，我國學者李曉軍等[16]的研究是國內較早關于牙周病與早產的研究，此方面研究仍需進一步發(fā)展。

表1 期刊及期刊所在國家發(fā)表文獻情況

圖2 高頻主題詞聚類分析圖

表2 高頻主題詞聚類分析結果

圖3 早產原因發(fā)展趨勢戰(zhàn)略坐標圖

類別2是關于遺傳、社會、心理因素引起的早產。在一個國家的不同地區(qū)，由于文化水平、經濟狀況、醫(yī)療技術情況的不同，早產率也有差異，早產易發(fā)生在低收入和中低收入地區(qū)[17-18]。低收入國家中，水資源和公共衛(wèi)生設施不足是早產和低出生體質量兒的危險因素[19]。一項有關孕產婦社會經濟因素和早產與低出生體質量的風險的病例對照研究表明，產婦壓力大、長時間工作與早產和低出生體質量兒發(fā)生率呈正相關[20]。關于種族不同導致早產率不同的研究較少，研究發(fā)現黑種人早產發(fā)生率較高[21]，但具體機制尚不清楚。

類別3是關于母體孕期暴露因素，如吸煙、大氣污染、化學物質、藥物應用等引起的早產。研究表明環(huán)境污染和外來異物是引起早產的危險因素[22-23]，目前有關這類研究數量相對較多，但缺乏大樣本高質量的隊列研究。一項在中國上海進行的13 335例橫斷面研究，調查了家庭環(huán)境因素（環(huán)境中煙草煙霧、烹飪燃料、潮濕、寵物飼養(yǎng)、家庭裝修）與早產與低出生體質量兒的相關性，研究發(fā)現當母親妊娠年齡≥34歲時，妊娠期間家庭裝修（OR=1.80，95%CI：1.18～2.76）、父親吸煙（OR=1.73，95%CI：1.04～2.76）均與早產相關[24]。妊娠中期或妊娠晚期暴露于大氣污染物，如PM2.5和一氧化碳（CO）等也會導致早產和胎膜早破的風險升高[25]。目前有關尼古丁造成早產的研究多認為尼古丁引起血管收縮，CO導致胎兒缺氧，鎘對鈣信號通路的影響等是引起早產的因素。也有研究表明，炎癥因子在早產和正常分娩過程中均發(fā)揮了非常重要的作用，主被動吸煙可導致孕婦體內炎性因子發(fā)生變化，引發(fā)早產[26-27]。

類別6是關于母親體質量指數、孕齡、孕次、輔助生殖技術等客觀存在的因素引起的早產。自2015年10月中國宣布二胎政策以來，生育率以及生育特征有一定變化。分娩的產婦更多的是雙胎甚至多胎，超過35歲的產婦數量增多，但研究并沒有發(fā)現二胎政策放開后早產率上升[28]。此外有研究表明孕前體質量過低發(fā)生醫(yī)源性早產風險較低，而產婦超重和肥胖發(fā)生醫(yī)源性早產的風險較高，但發(fā)生自發(fā)性早產的風險較低[29]。有關孕婦孕前體質量以及孕期體質量增加與早產關系的研究仍存在爭議。此外研究表明母親妊娠年齡小于18歲或大于40歲、通過輔助生殖技術受孕等均也可增加早產的幾率[30]。其中母親年齡及通過輔助生殖技術受孕等客觀因素很難避免，但母親體質量是較易控制的因素，所以應該增加孕前及孕期保健力度，以期更好地控制孕前體質量及孕期體質量增長。

總之，有關早產原因及危險因素的研究非常廣泛，本文將現有的相關研究利用文獻計量學方法進行聚類分析，直觀清晰地了解早產原因研究的熱點和發(fā)展趨勢。然而很多原因及危險因素并不是獨立存在的，這使臨床研究變得復雜和困難。希望本文能夠有助于研究人員明確早產原因研究的薄弱方向及易控制因素，從而進行深入的研究。