趙迪

（吉林市兒童醫(yī)院 檢驗(yàn)科，吉林 吉林 132000）

0 引言

腦膜炎主要是由細(xì)菌、病毒、結(jié)核、真菌感染等所致腦膜和脊髓膜炎性反應(yīng)的中樞系統(tǒng)疾病，屬于兒科感染性疾病之一。腦膜炎發(fā)病原因眾多，但是以細(xì)菌性腦膜炎較為常見和兇險(xiǎn)，發(fā)病迅速、病情較為嚴(yán)重，如果診斷和治療不及時(shí)，病死率可達(dá)40%～55%[1]。對(duì)于細(xì)菌性腦膜炎的診斷，病原微生物檢查是最佳方法，但是假陰性率過高[2]、耗時(shí)太長，嚴(yán)重限制了其臨床應(yīng)用價(jià)值。傳統(tǒng)腦脊液常規(guī)和生化檢測指標(biāo)敏感性和特異性上也存在不足。因此，進(jìn)一步尋找兒童細(xì)菌性腦膜炎的診斷指標(biāo)是臨床工作者重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容。血清學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)超敏C 反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）和降鈣素原（PCT）是鑒別臨床細(xì)菌性感染的理想指標(biāo)[3]，然而很少研究關(guān)注腦脊液中Hs-CRP 和PCT 水平對(duì)于鑒別和診斷細(xì)胞性腦膜炎的臨床價(jià)值，故本研究重點(diǎn)就此問題進(jìn)行論述和探討。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象。選擇2018 年1 月至2018 年12 月在我院兒科確診為腦膜炎的118 例患兒為研究對(duì)象，依據(jù)最后的病原微生物檢查確診為細(xì)菌性腦膜炎者有55 例，病毒性腦膜炎者有39 例，結(jié)核性腦膜炎有24 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≤18 歲；②有準(zhǔn)確病原微生物檢測結(jié)果；③臨床病例資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦脊液穿刺禁忌癥者；②使用相關(guān)生物免疫制劑治療者；③惡性腫瘤、真菌、中毒致腦膜炎者。細(xì)菌性腦膜炎患兒中，男28 例，女31 例，平均年齡為（8.15±4.26）歲。病毒性腦膜炎患兒中，男19 例，女20 例，平均年齡為（7.59±3.87）歲。結(jié)核性腦膜炎患兒中，男11 例，女13 例，平均年齡為（8.06±4.11）歲。三組患兒一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 檢測方法。收集患兒腦脊液進(jìn)行腦脊液常規(guī)和生化檢測，腦脊液常規(guī)主要檢測白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC），按照第三版全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行WBC 計(jì)數(shù)[4]。腦脊液生化主要檢測Hs-CRP、PCT、總蛋白（TP）、葡糖糖（GLU）、氯化物（CL）等指標(biāo)，采用西門子XPT 全自動(dòng)生化檢測儀及相關(guān)配套試劑進(jìn)行檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析和處理。計(jì)量資料采用（）表示，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)（百分比）表示。計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)和方差分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)， ROC 曲線采用MedCalC15.8 軟件分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒腦脊液檢測結(jié)果。WBC、Hs-CRP、PCT、TP、GLU、CL 在三種性質(zhì)腦脊液中均呈現(xiàn)出不同表達(dá)水平（P＜0.05），其中，WBC、Hs-CRP、PCT、TP 在細(xì)菌性腦膜炎的腦脊液中水平較高（P＜0.05），而GLU 水平較低（P＜0.05），CL在結(jié)核性腦膜炎的腦脊液中水平較低（P＜0.05），具體可見表1。

表1 三組患兒腦脊液檢測結(jié)果比較

表1 三組患兒腦脊液檢測結(jié)果比較

注：與病毒性腦膜炎組比較，aP＜0.05；與結(jié)核性腦膜炎組比較，bP＜0.05。

指標(biāo) 細(xì)菌性腦膜炎 病毒性腦膜炎 結(jié)核性腦膜炎 F P WBC（106/L） 75.51±16.32ab 45.45±9.85b 58.24±11.26 56.324 ＜0.001 Hs-CRP（mg/L） 43.57±10.69ab 30.35±6.86b 22.44±7.35 67.594 ＜0.001 PCT（ng/L） 5.15±1.28ab 0.31±0.06 0.33±0.07 68.241 ＜0.001 TP（g/L） 52.68±10.87ab 22.77±6.45b 35.6±8.76 35.429 ＜0.001 GLU（mmol/L） 1.52±0.13ab 3.85±0.87b 2.11±0.56 24.566 ＜0.001 CL（mmol/L） 88.68±11.52b 95.63±13.24b 75.35±10.28 19.632 ＜0.001

2.2 Hs-CRP 聯(lián)合PCT 診斷兒童細(xì)菌性腦膜炎的臨床價(jià)值。以細(xì)菌性腦膜炎組為陽性觀察組，以病毒性和結(jié)核性腦膜炎為陰性觀察組，通過ROC 曲線分析顯示，PCT 和Hs-CRP診斷細(xì)菌性腦膜炎的AUC 面積是最好的，分別是0.866 和0.859，敏感性最佳的是Hs-CRP，特異性最好的PCT。將PCT 和Hs-CRP 結(jié)果進(jìn)行二元Logistic 逐步概率化處理，得到二者聯(lián)合診斷的AUC 面積為0.922，敏感性和特異性分別是82.6%和94.8%，具體可見表2。

表2 ROC 曲線分析各指標(biāo)診斷細(xì)菌性腦膜炎的臨床價(jià)值

3 討論

本研究針對(duì)細(xì)菌性腦膜炎的鑒別和診斷，選擇的相關(guān)指標(biāo)均是臨床常見和常用方法。真菌性、惡性腫瘤性腦膜炎臨床較為罕見，例數(shù)太少，故被本研究所剔除掉。細(xì)菌性、結(jié)核性和病毒性腦膜炎也正是臨床腦膜炎常見的發(fā)病原因。C反應(yīng)蛋白是機(jī)體因?yàn)閯?chuàng)傷或感染等而及早出現(xiàn)的一類蛋白質(zhì)，主要功能是激活補(bǔ)體、加強(qiáng)細(xì)胞吞噬作用[5]。PCT 主要由甲狀腺C 細(xì)胞分泌和產(chǎn)生，經(jīng)相關(guān)酶處理生成降鈣素后才能發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。目前臨床研究均指出血清Hs-CRP 和PCT在細(xì)菌性感染疾病中呈現(xiàn)明顯高表達(dá)，血清中高水平的Hs-CRP 和PCT 可經(jīng)過血腦屏障滲透入腦脊液，因此，本研究重點(diǎn)觀察腦脊液中Hs-CRP 和PCT 對(duì)于細(xì)菌性腦膜炎的診斷價(jià)值。實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看到，結(jié)合腦脊液常規(guī)和生化檢測，WBC、Hs-CRP、PCT、TP、GLU、CL 在三種性質(zhì)腦脊液中均呈現(xiàn)出不同表達(dá)水平，而WBC、Hs-CRP、PCT、TP 在細(xì)菌性腦膜炎中呈現(xiàn)高表達(dá)水平。進(jìn)一步采用ROC 曲線分析顯示，PCT 和Hs-CRP 對(duì)于診斷細(xì)菌性腦膜炎的AUC 面積分別是0.866 和0.859，高于其它指標(biāo)。因?yàn)榭紤]敏感性最好的是Hs-CRP，而特異性最好的是PCT，因此本研究觀察了二者聯(lián)合診斷細(xì)菌性腦膜炎的能力，結(jié)果可見其AUC 面積進(jìn)一步增高，達(dá)到0.922，敏感性和特異性分別是82.6%和94.8%，可見聯(lián)合PCT 和Hs-CRP 診斷兒童細(xì)菌性腦膜炎的臨床價(jià)值會(huì)更佳。