食品運載體系提高酚類物質(zhì)生物利用度的研究進(jìn)展

陳雨露，孫婉秋，高彥祥，毛立科，袁 芳

（中國農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)與營養(yǎng)工程學(xué)院，北京 100083）

在過去的幾十年里，醫(yī)療保健費用的提高、大眾對高品質(zhì)生活的向往以及預(yù)期壽命的延長使得人們對食品的要求日益提高。飲食習(xí)慣和健康狀況之間的關(guān)系一直受到科學(xué)界的廣泛關(guān)注。生物活性物質(zhì)具有促進(jìn)健康的功能，常以注射或口服給藥的方式治療疾病，若將其作為膳食補(bǔ)充劑加入食品中，可賦予食品更多的功能特性。

酚類物質(zhì)是維管植物的次級代謝產(chǎn)物，廣泛存在于水果、谷物和蔬菜中，可作為植物和水果的呈色呈香成分[1],近年來已被證實具有多種生理活性，可作為生物活性物質(zhì)加入食品工業(yè)中。自然界中大多數(shù)活性物質(zhì)可以從植物或者動物體內(nèi)提取后，直接加入食品中，然而天然酚類物質(zhì)在水中的溶解度低，易受外界環(huán)境（溫度、光照、氧氣）、食品的加工貯存條件、消化道環(huán)境（pH值、酶、其他物質(zhì)）的影響，這些性質(zhì)均會降低其在食品和營養(yǎng)保健品中的生物利用度[2]。此外，有些酚類物質(zhì)本身具有的澀味、酸味會直接影響產(chǎn)品的口感[3]。也有研究發(fā)現(xiàn)酚類物質(zhì)可與食品中的其他成分結(jié)合產(chǎn)生不良風(fēng)味或者降低營養(yǎng)價值[4-5]。因此，如何提高酚類物質(zhì)的生物利用度、掩蓋不良風(fēng)味、保持其在食品中結(jié)構(gòu)的完整性是近年來研究人員迫切關(guān)注的難點問題。

為了解決上述難題，科研人員提出了很多解決方法，如將非生物活性前體和生物活性物質(zhì)進(jìn)行連接的化學(xué)修飾法[6-8]、協(xié)同給藥法[9]、運載體包埋法等。但化學(xué)修飾法可能改變原物質(zhì)的生物活性、誘發(fā)食品安全問題；協(xié)同給藥法中協(xié)同物質(zhì)的選擇局限性太大，會限制其在食品工業(yè)中的應(yīng)用，所以這兩種方法未能被廣泛推行。已證實運載體系能有效提高活性物質(zhì)的水溶性，避免其受光、熱、氧的影響[10]，并且包埋所用的方法和材料種類可選擇性強(qiáng)；因此，近年來利用運載體系對酚類物質(zhì)進(jìn)行包埋的方法受到科研人員的青睞。食品工業(yè)中常用的運載體系有乳液、脂質(zhì)體、微膠囊、納米顆粒等。因選用包埋的材料均是食品級，且制備過程多利用分子間的相互作用，因此這種方法具有較高的安全性。本文介紹了酚類物質(zhì)的功能性質(zhì)和評價生物利用度的常見方法，針對應(yīng)用現(xiàn)有運載體系提高酚類物質(zhì)生物利用度的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，最后對未來酚類物質(zhì)運載體系的研究重點提出合理的建議，為推動健康中國策略獻(xiàn)智獻(xiàn)力。

1 酚類物質(zhì)的功能活性

根據(jù)芳香環(huán)及芳香環(huán)上羥基的個數(shù)，可將酚類物質(zhì)分為10 000多種不同的化合物[11]，也可按照類別將其分為黃酮類、酚酸類、香豆素類、木質(zhì)素類、單寧類[12]等（表1）。酚類物質(zhì)具有清除活性氧自由基及抗氧化等多種生理活性[11]。其中花青素可以進(jìn)入金黃色葡萄球菌、腸炎沙門氏菌和副溶血性弧菌的內(nèi)膜抑制其堿性磷酸酶、酸性磷酸酶、超氧化物歧化酶的活性，從而抑制病原體的生長繁殖；黃酮類多酚通過調(diào)節(jié)一氧化氮-環(huán)磷酸鳥苷（nitric oxide-cyclic guanosine monophosphate，NO-cGMP）通路、抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的生成起到促進(jìn)血管舒張、保護(hù)肝臟的作用，可降低患心血管疾病及患高血壓的風(fēng)險[13-14]。此外，酚類物質(zhì)可以參與癌細(xì)胞中不同酶的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯過程，通過阻斷各過程的信號通路抑制癌細(xì)胞的生長繁殖[15-17]。因此若將酚類物質(zhì)作為生物活性物質(zhì)加入食品中，可使產(chǎn)品具有預(yù)防糖尿病、肥胖癥、心血管病和治療癌癥的作用。

表 1 常見酚類物質(zhì)結(jié)構(gòu)、生物活性及其常用運載體系Table 1 Structures and bioactivities of major phenolic compounds and commonly used delivery systems for them

2 評價酚類物質(zhì)生物利用度的方法

生物利用度是指活性成分經(jīng)口腔、胃、腸消化后通過小腸上皮細(xì)胞進(jìn)入血液中并體現(xiàn)生理功能的量[26]，同時生物利用度也是設(shè)計酚類物質(zhì)運載體系過程中的重要參考因素[27]。用于評價酚類物質(zhì)運載體系生物利用度最有效的方法是動物體內(nèi)和人體內(nèi)實驗，但體內(nèi)實驗過程復(fù)雜、費時費力，對實驗樣品要求高，有時還因涉及潛在的有害物質(zhì)受到道德倫理的約束[28-29]；因此需要建立體外模型來模擬人類消化過程中發(fā)生的物理化學(xué)變化[29]。本文針對近年來體外消化模型的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

體外消化模型是一類評價運載體在口腔及胃腸道模擬消化過程中的物理化學(xué)變化以及釋放效果的工具[30]。能否準(zhǔn)確測量酚類物質(zhì)運載體系生物利用度取決于消化模型在模擬人類胃腸道中復(fù)雜的物理化學(xué)反應(yīng)和生理條件的有效性[31]。在過去的20 年里，研究人員設(shè)計了大量胃腸消化模型用于模擬食物消化過程，主要包括靜態(tài)模型、動態(tài)模型和細(xì)胞培養(yǎng)模型等。

2.1 靜態(tài)消化模型

靜態(tài)消化模型是用來評價運載體系生物利用度最多的消化模型[31]，它通過設(shè)置不同的初始條件（pH值、酶的種類和濃度、膽鹽濃度、生化過程等）對人體口腔、胃、腸道消化進(jìn)行模擬。通過調(diào)節(jié)消化液的化學(xué)組成成分可設(shè)計合理的靜態(tài)消化模型[32]，靜態(tài)消化模型的設(shè)計見圖1。

圖 1 靜態(tài)消化模型[32]Fig. 1 Static digestion model[32]

靜態(tài)消化模型用于模擬局部消化過程中的化學(xué)作用，可用來研究包埋后酚類物質(zhì)的溶解性和生物利用度。這種方法的優(yōu)點是成本低、簡單高效，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于評價食品運載體系中活性物質(zhì)的釋放狀況。缺點是該模型不能提供胃腸蠕動、胃排空、腸道轉(zhuǎn)運等機(jī)械力[33]，忽略了胃腸消化中pH值變化和消化液分泌這一動態(tài)過程[34]，因此靜態(tài)消化模型存在一定的局限性，與實際動物體內(nèi)的實驗結(jié)果存在較大的差異。

2.2 動態(tài)消化模型

胃腸消化過程是一個動態(tài)的過程，既有化學(xué)作用也有物理作用。食物形態(tài)和結(jié)構(gòu)的差異使消化過程中涉及的機(jī)械應(yīng)力和流體流動狀態(tài)成為不容忽視的影響因素。為了彌補(bǔ)靜態(tài)模型的缺陷，近年來研究人員研發(fā)了單室、雙室、多室等多種類型的動態(tài)消化模型，通過計算機(jī)的控制進(jìn)行連續(xù)的胃腸消化模擬、協(xié)調(diào)消化液分泌時間、模擬胃腸中的機(jī)械應(yīng)力等操作。

動態(tài)胃模型是使用較廣的單室動態(tài)模型，可與人體胃模擬器結(jié)合模擬胃蠕動的振幅和頻率，適用于研究食品中活性物質(zhì)的釋放和生物利用度的評價[35]。而雙室和多室動態(tài)模型多設(shè)計為用于追蹤食物在各個消化階段食品成分的變化、模擬不同年齡人群胃腸消化以及食品成分與腸道微生物的關(guān)系等。目前，TNO胃腸道模型1是最接近人體胃腸消化的體外雙室動態(tài)模型[36]（圖2），可以將該模型所測得結(jié)果和動物體內(nèi)實驗結(jié)果進(jìn)行分析比較。

圖 2 TNO胃腸道模型1[34]Fig. 2 TNO gastrointestinal model 1[34]

2.3 細(xì)胞培養(yǎng)模型

細(xì)胞培養(yǎng)模型也是體外消化模型的一部分，常用的細(xì)胞培養(yǎng)模型有腸上皮細(xì)胞、Madin Darby犬腎細(xì)胞系和Caco-2細(xì)胞[35]。其中，Caco-2細(xì)胞模型已被廣泛應(yīng)用于評價酚類物質(zhì)及其運載體系的吸收機(jī)制和毒性檢測中。

Caco-2細(xì)胞模型由人結(jié)腸腺癌細(xì)胞衍生而來，該細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能與分化的小腸上皮細(xì)胞接近，其標(biāo)志酶的功能表達(dá)及通透特征也與小腸細(xì)胞相似。將其在含10%胎牛血清的醋酸纖維酯膜上進(jìn)行傳代培養(yǎng)后與經(jīng)胃腸模擬消化后的消化物混合繼續(xù)培養(yǎng)，一段時間后收集細(xì)胞于磷酸鹽緩沖溶液中進(jìn)行超聲破碎處理，測定細(xì)胞中功能成分的含量，即可模擬計算出小腸上皮細(xì)胞對不同運載體系中功能成分的吸收情況，此外，Caco-2細(xì)胞膜還可作為檢測運載體系毒性的體外細(xì)胞模型[37]。

3 常用食品運載體系

封裝是將壁材和芯材進(jìn)行組裝的一個過程，在食品研究領(lǐng)域，封裝常用于將對外界環(huán)境敏感的功能活性物質(zhì)加入食品運載體系中，設(shè)計合理的運載體系可以改善活性物質(zhì)的水溶性，提高其對光和熱的穩(wěn)定性，延長貨架期，改善食品品質(zhì)，防止聚集、沉淀的產(chǎn)生及提高緩釋功效及靶向性[38]。常用的食品運載體系有乳液、脂質(zhì)體、環(huán)糊精包合物、納米顆粒等（圖3）。

圖 3 酚類物質(zhì)運載體系示意圖Fig. 3 Delivery systems for polyphenols

3.1 乳液

乳液是由兩種或兩種以上不相溶的液體相（油相和水相）混合形成的分散系[39]?？筛鶕?jù)油-水兩相的相對分散情況將其分為水包油型（O/W）乳液和油包水型（W/O）乳液。評價乳液體系優(yōu)劣的兩個關(guān)鍵因素是體系的穩(wěn)定性和活性物質(zhì)的生物利用率。

傳統(tǒng)的乳液是將油-水兩相混合后添加乳化劑均質(zhì)而成，按照這種方法得到的乳液是熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，在貯藏和加工過程中容易出現(xiàn)分層、聚集、破乳等現(xiàn)象[39]。近年來，針對這一問題，研究人員已成功設(shè)計多種不同結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的乳液體系用于酚類物質(zhì)的包埋與傳遞，如納米乳液、多層乳液、多重乳液、Pickering乳液等，目前納米乳液和多層乳液受到廣泛的關(guān)注。

3.1.1 納米乳液

納米乳液的制備方法可分為低能法和高能法[40]。低能法是利用組分或環(huán)境條件的變化，從而使油、水、乳化劑的混合體系自發(fā)形成微小油滴，但是該方法不利于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。而高能法可以擺脫這一限制，該法是利用能夠產(chǎn)生強(qiáng)烈破壞力的機(jī)械裝置來混合和破壞油-水兩相，從而形成微小油滴[40]。

納米乳液是熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，粒子的直徑為20～200 nm，肉眼觀察為透明或半透明狀[41]。由于粒子直徑較小，納米乳液在貯存期間不易發(fā)生沉淀，具有較高的乳化穩(wěn)定性。此外，在人體消化道內(nèi)消化時，顆粒減小的同時其比表面積會相應(yīng)增大，這對提高乳液的消化效率以及酚類物質(zhì)的生物利用度起到一定的促進(jìn)作用[42]。

3.1.2 多層乳液

乳液作為傳遞體系的優(yōu)點是制備（混合、均質(zhì)化）簡單，但實現(xiàn)控釋卻很困難，克服這一困難的方法之一就是利用靜電作用、氫鍵和疏水作用將聚電解質(zhì)、酶、蛋白質(zhì)等物質(zhì)對乳液進(jìn)行逐層（layer-by-layer，LBL）修飾，修飾后的乳液被稱為多層乳液[43-44]。多層乳液的制備需要先使用一種乳化劑制備帶有表面電荷的初級乳液，接著通過靜電相互作用逐步沉積帶相反電荷的材料[45-46]。多層乳液的液滴有著復(fù)雜的相間界面，其多層界面膜是由液滴所帶電荷以及乳化條件所決定的，離子強(qiáng)度（鹽濃度）、pH值、溶劑濃度和乳化劑的類型都會不同程度地影響多層乳液界面層形成過程、厚度及穩(wěn)定性[47]。

3.2 脂質(zhì)體

脂質(zhì)體是由極性脂質(zhì)分子按照細(xì)胞膜的排列方式“腳碰腳”組成的中空狀、雙層球形結(jié)構(gòu)。其形成原理是脂質(zhì)分子在水中自發(fā)有序排列成雙分子球狀結(jié)構(gòu)，同時將水溶性物質(zhì)封裝在親水核中，而脂溶性物質(zhì)封裝在磷脂雙分子層的疏水尾部[48]。脂質(zhì)分子被認(rèn)定是安全（美國食品藥品監(jiān)督管理局）和可生物降解的，它可以通過瞬間改變細(xì)胞磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)實現(xiàn)跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運，還可以調(diào)節(jié)細(xì)胞旁路改善活性物質(zhì)的轉(zhuǎn)運[48]。傳統(tǒng)的脂質(zhì)體制備技術(shù)包括手搖法、超聲法、高壓均質(zhì)法和薄膜水合法等，但這些方法大多數(shù)都難以滿足大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)且有較多的溶劑殘留，因此現(xiàn)在多采用超臨界流體萃取法、乙醇注入法和膜接觸器法等新型制備方法[49]。

3.3 環(huán)糊精包合物

環(huán)糊精（cyclodextrin，CD）是由淀粉衍生而來的錐形環(huán)狀聚合物，通常由6、7 個或8 個葡萄糖通過α-1,4-糖苷鍵連接而成。CD的結(jié)構(gòu)是由Schardinger在1904年確定，并命名為環(huán)狀低聚糖。CD是中空圓柱形的立體結(jié)構(gòu)，由于親脂性的亞甲基（—CH2—）和醚鍵（—O—）排列在空腔內(nèi)側(cè)，而親水性的羥基（—OH）位于空腔的外側(cè)，因此具有“內(nèi)疏水、外親水”的結(jié)構(gòu)特征[50]。α-、β-和γ-CD的使用已獲得美國食品藥物管理局的批準(zhǔn)，其中，β-CD由于內(nèi)部空腔大小適中、生產(chǎn)廉價，應(yīng)用范圍相對廣泛[51]。

3.4 納米顆粒

納米粒子可以通過氫鍵和疏水相互作用將酚類物質(zhì)包埋在納米粒子中，從而增強(qiáng)其溶解度，抑制其在胃腸道中的氧化分解。納米顆粒通過誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)吞[52]，直接被小腸上皮細(xì)胞攝取，這顯著增加了酚類物質(zhì)的吸收和生物利用度[53]。常用的納米顆粒有納米脂質(zhì)顆粒、納米蛋白顆粒、多糖納米顆粒和它們的復(fù)合顆粒等。

4 食品運載體系提高酚類物質(zhì)生物利用度的作用

提高酚類物質(zhì)的生物利用度是改善其功能特性的主要因素，這也有助于將其應(yīng)用到功能性食品中。如前所述，低溶解度、胃腸道降解以及低吸收是降低酚類物質(zhì)利用度的主要影響因素。通過設(shè)計合理的食品運載體系對酚類物質(zhì)進(jìn)行封裝，可有效減少這些因素對酚類物質(zhì)的損害，還可進(jìn)一步實現(xiàn)酚類物質(zhì)的持續(xù)和控制釋放[54]，這是目前提高酚類物質(zhì)生物利用度最有效的方法之一。以下針對各類體系的特點及其在提高酚類物質(zhì)溶解度、降低胃腸道降解、提高吸收率等方面的作用進(jìn)行介紹。

4.1 乳液

4.1.1 納米乳液

納米粒子較大的比表面積加快了油-水界面上的生化反應(yīng)，與傳統(tǒng)乳液相比，乳滴中的脂質(zhì)可以盡快地被消化從而釋放活性物質(zhì)，這有助于抵抗胃腸疾病帶來的消化不良[55]。槲皮素納米乳液比游離的槲皮素更容易進(jìn)入細(xì)胞膜[56]。也有研究證明在體外模擬消化實驗中，納米乳液的包埋可以實現(xiàn)兒茶素在胃腸道環(huán)境下的緩慢、持續(xù)釋放[57]。據(jù)報道，納米乳液在食品和營養(yǎng)學(xué)、生物學(xué)和藥理學(xué)領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用，在生物活性成分的高效包埋和靶向遞送的應(yīng)用中成果顯著[58]。但其制備過程中需要大量的表面活性劑和助表面活性劑來穩(wěn)定乳液，高濃度的表面活性劑不僅會影響酚類物質(zhì)的溶解和釋放，還可能存在潛在的毒性。

4.1.2 多層乳液

多層乳液常用于白藜蘆醇與姜黃素的包埋。Acevedo-Fani等[59]制備包載白藜蘆醇的乳鐵蛋白-藻酸鹽-ε-聚-L-賴氨酸3 層乳液，所得乳液短期穩(wěn)定性較好，且3 層乳液中低濃度白藜蘆醇的抗氧化活性高于雙層乳液中高濃度的白藜蘆醇。Silva等[37]以中鏈甘油三酯作為油相、以十二烷基硫酸鈉（sodium dodecyl sulfate，SDS）作為陰離子乳化劑制備姜黃素納米乳液，通過使用LBL靜電沉積技術(shù)連續(xù)積聚電解質(zhì)層到姜黃素納米乳液上，構(gòu)建殼聚糖-藻酸鹽-殼聚糖多層納米乳液，動態(tài)體外模型消化實驗結(jié)果顯示多層納米乳液可有效地保護(hù)姜黃素免受胃腸道環(huán)境變化的影響，減少其在消化過程中抗氧化能力的喪失，Caco-2細(xì)胞毒性測試顯示該多層納米乳液沒有毒性，甚至含有SDS的納米乳液的毒性比SDS本身低3.3 倍。

4.2 脂質(zhì)體

脂質(zhì)體的包埋是提高酚類物質(zhì)溶解度和生物利用度的有效方法之一?？上|(zhì)的存在通常有助于小腸對生物活性物質(zhì)的吸收[12]，有報道稱大豆卵磷脂能夠增強(qiáng)酚類物質(zhì)的抗微生物和抗病毒活性[60]。將包埋槲皮素的納米脂質(zhì)體與槲皮素納米乳和槲皮素固體脂質(zhì)納米粒進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)槲皮素納米脂質(zhì)體在模擬胃液中的穩(wěn)定性較好，生物接受性高[61]。Zou Liqiang等[62]基于乙醇注射方法結(jié)合動態(tài)高壓微流化，以吐溫-80為表面活性劑、磷脂和膽固醇為材料制備包載表沒食子兒茶素沒食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG）的納米脂質(zhì)體，結(jié)果顯示該納米脂質(zhì)體具有較高的包埋率（92.1%），體外持續(xù)釋放性能良好，可減緩體外消化過程中EGCG抗氧化活性的降低速度。與其他傳遞體系相比，脂質(zhì)體與細(xì)胞結(jié)構(gòu)相似，具有較高的生物相容性。此外，脂質(zhì)體還具有靶向能力強(qiáng)、水溶性好，可以完成水不溶性和兩親性成分同時遞送等優(yōu)點[63]。

4.3 環(huán)糊精包合物

兒茶素微溶于水，對氧、光和pH值敏感，具有讓人不愉悅的澀味[64]，環(huán)糊精可有效掩飾澀味，在食品基質(zhì)和體外消化模型中環(huán)糊精包埋的兒茶素顯示出較高的穩(wěn)定性和消化吸收率[64]。Li Xinpeng等[65]使用α-、β-、γ-CD，羥丙基-β-CD和二甲基（dimethyl，DM）-β-CD包埋姜黃素，體外消化模擬比較不同復(fù)合中姜黃素的溶解度、腸道模擬吸收情況，結(jié)果顯示α-CD和DM-β-CD不會對腸膜產(chǎn)生毒性，可以通過α-CD和DM-β-CD的包埋提高姜黃素的口服吸收，50 mmol/L的α-CD能改變細(xì)胞旁路的轉(zhuǎn)運屏障,從而增強(qiáng)小腸細(xì)胞對姜黃素的吸收。

在食品工業(yè)中，環(huán)糊精常用于掩蓋活性物質(zhì)的不良?xì)馕?，增加其溶解性、穩(wěn)定性和生物利用度。也有研究表明將脂質(zhì)體和環(huán)糊精結(jié)合可顯著增強(qiáng)槲皮素的光穩(wěn)定性和體外消化穩(wěn)定性[66]，因此環(huán)糊精的包埋系統(tǒng)具有極大的研究價值。

4.4 納米顆粒

結(jié)腸特異性遞送是增強(qiáng)花青素生物利用度的有效途徑之一，Wang Yuntao等[67]以幾丁質(zhì)為壁材制備包載花青素的納米顆粒，發(fā)現(xiàn)幾丁質(zhì)與花青素之間的強(qiáng)相互作用使得超過85%的花青素被遞送至結(jié)腸。殼聚糖作為唯一的堿性天然多糖具有良好的生物相容性和生物降解性，與其他傳遞體系相比，殼聚糖納米粒子具有可控釋放性強(qiáng)、副作用小、活性物質(zhì)生物利用度高等優(yōu)點[68]。殼聚糖納米粒子作為載體還可以可逆地打開上皮細(xì)胞之間的緊密連接，從而促進(jìn)納米粒子在細(xì)胞旁路的轉(zhuǎn)運[69]。Dube等[70]以小鼠為模型，發(fā)現(xiàn)口服EGCG殼聚糖納米顆?？捎行г黾有∈笪改c中EGCG的濃度，可用于增強(qiáng)EGCG的口服遞送治療的功效。最近研究表明，采用反溶劑沉淀法制備的玉米醇溶蛋白/多糖/表面活性劑三元復(fù)合顆?？捎行в糜诮S素的包埋、控釋，該三元復(fù)合物還有效增強(qiáng)了姜黃素的光穩(wěn)定性和生物可接受性[71]。因此納米顆粒在提高酚類物質(zhì)的穩(wěn)定性、實現(xiàn)酚類物質(zhì)的靶向釋放方面有廣闊前景。

5 結(jié) 語

酚類物質(zhì)具有抗氧化性、抗病菌、抗癌等多種生理活性，但是天然酚類物質(zhì)溶解度低、穩(wěn)定性差，很難使人們獲益于它們的功能活性。近年來，科研人員基于食品運載體封裝技術(shù)對其進(jìn)行包埋，發(fā)現(xiàn)此類方法在體外消化模擬中可顯著提高酚類的生物利用度、實現(xiàn)靶向釋放和轉(zhuǎn)運等，能有效解除上述限制，是一種安全、簡便的技術(shù)手段。但是目前相關(guān)研究中還存在一些問題：1）目前口服的酚類運載體很難精確地實現(xiàn)靶向釋放和定點吸收，使酚類功能活性的表達(dá)受到限制；2）評價運載體系有效性和生物利用度的體外消化模型標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，缺乏針對性；3）關(guān)于運載體的機(jī)理研究較多，而關(guān)于運載體在食品中的應(yīng)用研究較少，尚不清楚這些傳遞體系是否是按照行業(yè)需求進(jìn)行設(shè)計、是否存在與食品基質(zhì)不相容的成分。

基于上述存在的問題，今后關(guān)于酚類物質(zhì)運載體系的研究可側(cè)重于以下幾個方面：1）嘗試將不同包埋技術(shù)結(jié)合起來，探究其靶向釋放和定點吸收的有效性；2）針對不同的酚類物質(zhì)、運載體系建立全方位的體外消化模型標(biāo)準(zhǔn)，提高實驗結(jié)果的參考價值和結(jié)果比較的可靠性，此外，還應(yīng)針對不同患病人群完善體外消化模型系統(tǒng)；3）設(shè)計適用于食品工業(yè)的傳遞體系選擇方案，探究不同組合物和制備方法對輸送體系的影響，以便構(gòu)建高性能的輸送體系，實現(xiàn)多種營養(yǎng)素的同時輸送。