某社區(qū)中老年居民高尿酸血癥患病情況及影響因素分析

王嘉楠，談文峰，孫國民，王磊，張繆佳*

1南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院(江蘇省人民醫(yī)院)風濕免疫科，南京 210029；2常州第二人民醫(yī)院風濕免疫科，江蘇常州213000

隨著人們生活方式的改變，高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)的患病率明顯增高。2014年的一項薈萃分析結(jié)果顯示，中國大陸HUA患病率高達13.3%，據(jù)此估計，全國約有1.70億的HUA患者，超過了糖尿病的1.14億和慢性腎臟病的1.20億[1-2]。HUA常與高血壓、高血脂、高血糖和肥胖為伴。除了可導致痛風和泌尿系結(jié)石外，大量的臨床與基礎(chǔ)研究表明，HUA與高血壓、血脂異常、糖代謝異常、慢性腎臟病、心腦血管疾病(包括動脈粥樣硬化、急性冠脈綜合征、心房顫動、心血管事件、腦卒中)等疾病的發(fā)生發(fā)展、預(yù)后不良和死亡密切相關(guān)[3-10]。不同研究、不同地區(qū)、不同種族的HUA患病率及影響因素略有差異。本課題組于2012年對江蘇省高郵市農(nóng)村HUA的患病率進行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，高郵市農(nóng)村居民HUA的患病率為11.9%，男性、年齡大、高血壓、血肌酐高、三酰甘油(TG)高是蘇北農(nóng)村居民HUA患病的危險因素[11]，但尚不清楚城市居民HUA的患病率、風險因素以及與不良生活習慣(吸煙、飲酒)、共患病(高血壓、超重、血脂異常、糖尿病、腎功能不全)、蛋白尿的關(guān)系。本研究擬對2018年常州天寧區(qū)50歲以上的中老年城市居民HUA患病情況進行橫斷面分析，同時探討其危險因素，旨在為制定該地區(qū)人群HUA的防治策略提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對象 于2018年1－5月隨機抽取江蘇常州市天寧區(qū)兩個社區(qū)50歲以上的城區(qū)居民6110名。提前通知調(diào)查對象空腹12 h后在擬定日期到常州市天寧區(qū)青龍衛(wèi)生服務(wù)中心抽取靜脈血12 ml，并留取晨尿，工作人員隨后對其進行問卷調(diào)查及體格檢查。抽取的靜脈血在當?shù)蒯t(yī)院分離血清后與晨尿一同送回南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院，采用全自動生化分析儀(日本日立公司)統(tǒng)一檢測血尿酸、肌酐、尿素氮、空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及三酰甘油(TG)。剔除資料不完整者262例，剔除率4.3%。本研究經(jīng)南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(批準號2017-SR-341)。由于本研究采用患者體格檢查、血液和尿液檢查結(jié)果，不涉及觀察對象隱私，不具任何風險，倫理委員會同意免除觀察對象知情同意。

1.2 調(diào)查表內(nèi)容 包括受試者一般情況(姓名、年齡、性別、民族、文化程度、職業(yè)等)、健康情況和生活方式(是否患高血壓、糖尿病等，是否吸煙、飲酒等調(diào)查)、體格檢查結(jié)果[血壓、身高、體重、體重指數(shù)(BMI)]。

1.3 不良生活習慣定義及年齡分段 每天吸煙1支以上，持續(xù)時間1年以上為“吸煙”；經(jīng)常飲酒[啤酒和(或)白酒]或飲酒成癮者為“飲酒”[11]。以10歲為一個年齡段，將居民分為50～60歲、60～70歲、70～80歲及≥80歲四個年齡段。

1.4 診斷標準 ①血尿酸水平升高：男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L[12]。②高血壓：收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg，或既往明確診斷為高血壓或接受降壓藥物治療者。③超重：按中國肥胖問題工作組建議，將BMI≥24 kg/m2定義為超重[13]。④血脂異常：參照中國成人血脂異常防治指南2016年修訂版標準[14]，含以下任一項異常即判定為血脂異常：高TC血癥(TC≥6.2 mmol/L)，高LDL-C血癥(LDL-C≥4.1 mmol/L)，低HDL-C血癥(HDL-C<1.0 mmol/L)，高TG血癥(TG≥2.3 mmol/L)。⑤腎功能不全：估算腎小球濾過率(eGFR)<60 ml/(min·1.73 m2)[15]。⑥尿蛋白：取晨尿按尿常規(guī)檢查結(jié)果分為陽性和陰性。⑦不良生活習慣/共患?。翰涣忌盍晳T指吸煙、飲酒，共患病指高血壓、超重、血脂異常、糖尿病、腎功能不全，每一項計數(shù)為1，最低分為0，最高分為7。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以表示，兩組比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗；采用多因素logistic回歸分析血尿酸水平的影響因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況 數(shù)據(jù)資料完整者5848例，其中HUA者993例，HUA患病率為17.0%。HUA者與血尿酸正常者在性別、年齡、吸煙、飲酒、高血壓、BMI、TG、HDL-C、eGFR、尿蛋白陽性等方面，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05，表1)。

2.2 年齡對血尿酸的影響 進一步分析年齡對血尿酸水平及HUA患病率的影響，結(jié)果顯示，隨著年齡的增加，血尿酸水平明顯升高(P<0.0001)，HUA患病率也明顯增高(P<0.0001，表2)。

2.3 影響高尿酸血癥的單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，HUA者與血尿酸正常者在性別、年齡、吸煙、飲酒、超重、高血壓、TG升高、高HDL-C、尿蛋白陽性、腎功能不全等方面差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05，表3)。

2.4 影響高尿酸血癥的多因素logistic分析 以HUA為因變量(有=1，無=0)，以年齡，性別(女=0，男=1)，BMI(<24 kg/m2=0，≥24 kg/m2=1)，吸煙、飲酒、糖尿病、高血壓、蛋白尿(賦值均為有=1，無=0)，TC，HDL-C，LDL-C，TG，eGFR為自變量進行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、飲酒、高血壓、超重、TG升高、高HDL-C、蛋白尿和腎功能不全是發(fā)生HUA的獨立危險因素(P<0.001)。其中，年齡每增加1歲，HUA患病風險增加2.2%，飲酒者的HUA患病風險增加45.5%，高血壓者的HUA患病風險增加53.8%，超重者的HUA患病風險增加61.2%，TG>2.3 mmol/L者HUA患病風險增加75.7%，有蛋白尿者HUA患病風險增加29.4%，eGFR<60 ml/(min·1.73 m2)者HUA患病風險增加80.2%，而HDL-C>1.0 mmol/L時HUA患病風險降低29.2%(P<0.0001，表4)。

2.5 高尿酸血癥與不良習慣/共患病之間的關(guān)系本研究納入的5848例調(diào)查對象中，有5433例至少合并一項不良習慣/共患病，占92.9%，合并不良習慣/共患病項目越多，血尿酸水平越高，HUA患病率越高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.001，表5)，表明不良習慣/共患病多種風險因素對血尿酸水平及HUA患病率存在交互影響。

表1 江蘇省常州市天寧區(qū)社區(qū)5848例50歲以上調(diào)查對象的一般情況Tab.1 Baseline data of 5848 subjects (≥50 years) in Tianning District of Changzhou City, Jiangsu Province

表2 江蘇省常州市天寧區(qū)社區(qū)50歲以上不同年齡居民血尿酸水平及高尿酸血癥發(fā)生率比較Tab.2 Comparison of the serum uric acid level and prevalence of hyperuricemia in residents with different age

表3 江蘇省常州市天寧區(qū)社區(qū)50歲以上居民高尿酸血癥的單因素分析Tab.3 Univariate analysis of risk factors for hyperuricemia

表4 江蘇省常州市天寧區(qū)社區(qū)50歲以上居民高尿酸血癥的多因素logistic回歸分析Tab.4 Multivariate logistic regression analysis of risk factors for hyperuricemia

表5 不良生活習慣及共患病對江蘇省常州市天寧區(qū)社區(qū)50歲以上居民高尿酸血癥的影響Tab.5 The effect of seven bad habits and co-morbidity on hyperuricemia

2.6 腎功能對高尿酸血癥的影響 進一步分析腎功能不全對HUA患病率的影響，將觀察對象分為腎功能正常者與腎功能不全者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)腎功能正常者HUA患病率為14.7%，腎功能不全者HUA患病率為24.8%，腎功能不全者HUA患病率明顯高于腎功能正常者。HUA患病率最低的為腎功能正常、無超重、不飲酒、血脂血壓正常者，為5.7%。HUA患病率最高的為腎功能不全、飲酒和血脂異常者，HUA患病率為38.5%。排除腎功能不全的影響因素，腎功能正常者中，不良生活習慣/共患病均對HUA的發(fā)生有交互影響，隨著風險因素的增加，HUA患病率增高(表6)。

表6 腎功能對江蘇省常州市天寧區(qū)社區(qū)50歲以上居民高尿酸血癥患病率的影響(%)Tab.6 The effect of renal function on hyperuricemia (%)

3 討 論

HUA已成為影響我國居民生活質(zhì)量和壽命的重要因素，是導致慢性腎臟病、高血壓、心腦血管并發(fā)癥的危險因素，也是腎臟病和心腦血管并發(fā)癥預(yù)后不良的標志。近年來，隨著人口老齡化與生活方式的改變，血尿酸水平和HUA患病率逐年增高。2012年，筆者所在團隊對江蘇高郵農(nóng)村地區(qū)4504例居民進行的調(diào)查結(jié)果顯示HUA患病率為11.9%[11]。本研究結(jié)果顯示，江蘇常州市天寧區(qū)社區(qū)50歲以上城市居民HUA患病率高達17.0%，較前者更高?？紤]主要原因：①本研究的調(diào)查對象為城市居民，且平均年齡高達66.8歲，隨著年齡的增高，體內(nèi)代謝發(fā)生了明顯變化，致使HUA患病率增高；②本研究的調(diào)查對象中高血壓、腎功能不全和糖尿病比例也比較高，此外也可能與近幾年人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化、富含嘌呤的食物攝入過多且缺少運動有關(guān)(由于飲食及運動相關(guān)資料不齊全，本研究未納入分析)。

眾所周知，腎功能不全與HUA互為因果，高血壓、糖尿病與HUA常常合并存在。本研究結(jié)果顯示，高血壓人群的血尿酸水平和HUA患病率均明顯升高。多因素logistic回歸分析也顯示合并高血壓使HUA的患病風險增加53.8%。Saladini等[16]對年輕人的研究顯示，HUA增加高血壓風險僅見于久坐不動的人群，與對照組相比，血尿酸增高組罹患高血壓的風險增加44%(OR=1.44，95%CI 1.11～1.88)，但在積極參與體育鍛煉的人群中未觀察到這一現(xiàn)象，提示體育鍛煉不僅可能降低體重、血壓，還可減輕脂代謝異常，以及減輕HUA對血壓的影響。

HUA與高血壓常合并存在。Kuwabara等[15]對不伴代謝綜合征的超重及體型正常人群進行了長達5年的隨訪，結(jié)果顯示HUA是隨訪期間發(fā)生高血壓的獨立危險因素，血尿酸每增加60 μmol/L，高血壓的發(fā)生風險增加19%，糖尿病的發(fā)生風險增加27%。Han等[17]對8453例漢族成人進行了前瞻性研究，平均隨訪5.3年，交叉滯后路徑分析結(jié)果顯示，HUA不僅可以介導高血壓，也可以介導胰島素抵抗，而胰島素抵抗也是HUA介導高血壓的機制之一。有實驗研究發(fā)現(xiàn)，HUA導致高血壓的機制為：①刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；②使內(nèi)皮細胞一氧化氮產(chǎn)生減少；③誘導氧化應(yīng)激；④刺激血管平滑肌細胞增生等，導致全身及腎血管收縮、動脈粥樣硬化，進而導致高血壓[18-20]。

Cui等[21]對我國河北省開灤地區(qū)漢族人群的研究結(jié)果顯示，年齡大、腰圍大、高TC、高TG、高血壓、非酒精性脂肪肝病史、久坐、飲酒、口服利尿劑是HUA的獨立危險因素，此外，還發(fā)現(xiàn)血尿酸水平和HUA患病率與年齡不是呈線性相關(guān)，而是呈“U”形或“J”形相關(guān)，可能與不同年齡段人群的生活方式有關(guān)。2012年本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，高郵地區(qū)農(nóng)村居民HUA的患病率為11.9%，男性明顯高于女性，腰臀比大、高血壓、血肌酐高、高TG為男性患HUA的危險因素，年齡大、BMI大、高血壓、血肌酐高、高TG為女性患HUA的危險因素[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著合并不良習慣/共患病數(shù)目的增加，HUA患病率明顯增高，且年齡大、飲酒、高血壓、TG高、蛋白尿、腎功能不全是HUA的危險因素，高HDL-C是HUA的保護因素。但與既往研究不同的是，本研究發(fā)現(xiàn)高TC和糖尿病患者的血清尿酸水平反而降低，推測可能與這兩種類型的患者更注意改變飲食習慣及服用藥物治療有關(guān)。

HUA不僅可以引起腎小管間質(zhì)病變，也是急性腎損傷的危險因素[22-24]，同時還是腎功能不全進展和預(yù)后不良的標志[7-8]。Xu等[25]研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，HUA組急性腎損傷的發(fā)生風險增加124%(OR=2.24，95% CI 1.76～2.86)。Momoki等[26]對45例經(jīng)腎活檢明確診斷的腎小動脈硬化患者進行了前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)HUA是eGFR下降的重要危險因素(OR=1.86，95%CI 1.12～3.45)，血尿酸>476 μmol/L的患者達到研究終點時，eGFR下降50%以上或終末期腎病者較對照組明顯增多。本研究結(jié)果顯示，年齡、飲酒、高血壓、超重、TG升高、HDL-C升高、腎功能不全是影響高尿酸血癥發(fā)生的獨立危險因素。其中，年齡每增加1歲，HUA患病風險增加2.2%；飲酒者的HUA患病風險增加45.5%，高血壓者的HUA患病風險增加53.8%，超重者的HUA患病風險增加61.2%，TG>2.3 mmol/L者HUA患病風險增加75.7%，有蛋白尿者HUA患病風險增加29.4%，eGFR<60 ml/(min·1.73 m2)者HUA患病風險增加80.2%；而HDL-C>1.0 mmol/L時HUA患病風險降低29.2%(P<0.0001)。本研究進一步分析發(fā)現(xiàn)，除7例腎功能不全、飲酒且合并血脂異常和高血壓者外，其余無論是何種風險因素組合方式，腎功能不全者HUA患病率均高于腎功能正常者，表明腎功能不全是HUA重要的危險因素。無論是腎功能正常者，還是腎功能不全者，不良生活習慣/共患病均對其HUA的發(fā)生有交互影響，不良生活習慣/共患病共同促進血尿酸水平升高和HUA患病率增高。

HUA與腎臟病互為因果。大量的動物模型和臨床研究結(jié)果顯示，尿酸及其結(jié)晶可通過多種機制促進腎臟病變的發(fā)生發(fā)展?？扇苄阅蛩峥梢詫е卵芫o張素Ⅱ(AngⅡ)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、血栓素A2(TXA2)、血小板衍生因子(PDGF)和核因子-κB(NF-κB)的活性增加，一氧化氮減少，氧化應(yīng)激增加和炎癥反應(yīng)等[4,6,27-30]，最終導致腎小球內(nèi)和全身性高血壓、腎間質(zhì)纖維化和腎小球硬化。降低血尿酸可減少蛋白尿、延緩腎間質(zhì)纖維化進程[31-32]。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)，2018年江蘇省常州市天寧區(qū)兩個社區(qū)50歲以上中老年城市居民的HUA患病率達17.0%。高齡、飲酒、高血壓、高TG、蛋白尿和腎功能不全是HUA的危險因素，高HDL-C是HUA的保護因素。HUA患病率隨著不良生活習慣/共患病項目的增加而增高。腎功能不全是HUA的重要危險因素。不良生活習慣/共患病對HUA的發(fā)生有交互影響，隨著危險因素的增加，HUA發(fā)生率增高。但本研究也有一定的局限性：①調(diào)查對象偏倚，本研究主要調(diào)查對象為社區(qū)居民，以退休人員為主體，年齡偏大；②無法排除藥物的影響，由于藥物服用信息不全，本研究未對服用藥物進行分析，有可能低估了HUA的患病率。