孔祥穎 秦泗峰 夏陽(yáng) 楊曉明 符大勇 周建國(guó)

[摘要] 目的 評(píng)估獨(dú)活寄生湯內(nèi)服外敷聯(lián)合艾瑞昔布治療膝骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）的臨床療效。 方法 收集我院2018年2月～2019年1月門(mén)診治療的KOA患者60例，依據(jù)治療方法差異分為對(duì)照組和治療組，每組患者30例。對(duì)照組予以口服艾瑞昔布治療;治療組于口服艾瑞昔布基礎(chǔ)上輔助獨(dú)活寄生湯內(nèi)服外敷治療。兩組患者分別于兩個(gè)療程前后行WOMAC評(píng)分，同時(shí)將兩組患者于治療前后行MRI T2 mapping成像檢查，觀察兩組治療前后膝關(guān)節(jié)軟骨T2值差異。 結(jié)果 兩組患者治療后WOMAC評(píng)分顯示治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)治療組患者膝關(guān)節(jié)軟骨T2值明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 獨(dú)活寄生湯內(nèi)服外敷聯(lián)合艾瑞昔布治療KOA可有效提高臨床療效，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 獨(dú)活寄生湯;艾瑞昔布;骨關(guān)節(jié)炎;膝

[中圖分類(lèi)號(hào)] R684.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）04-0069-03

Clinical efficacy of Duhuo Jisheng decoction combined with imrecoxib on knee osteoarthritis

KONG Xiangying1? ?QIN Sifeng1? ?XIA Yang1? ?YANG Xiaoming2? ?FU Dayong3? ?ZHOU Jianguo3▲

1.Department of Orthopaedics， Lianyungang Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Kangda College of Nanjing Medical University， Lianyungang? ?222000， China; 2.Department of Preventive Medicine， Lianyungang Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Kangda College of Nanjing Medical University， Lianyungang? ?222000， China; 3.Department of Radiology， Lianyungang Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Kangda College of Nanjing Medical University， Lianyungang? ?222000， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of oral and external application of Duhuo Jisheng decoction combined with imrecoxib in the treatment of knee osteoarthritis （KOA）. Methods Sixty patients with KOA treated in the outpatient department from February 2018 to January 2019 in our hospital were enrolled. According to the difference of treatment methods， they were divided as the control group and the treatment group， with 30 patients in each group. The control group were treated with oral imrecoxib， while the treatment group were treated with oral and external use of Duhuo Jisheng decoction combined with imrecoxib. The WOMAC scores of the two groups were assessed before and after two courses of treatment. MRI T2 mapping imaging was performed before and after treatment in the two groups. The differences of T2 values of knee joint cartilage before and after treatment were observed. Results The WOMAC scores of the treatment group were better than those of the control group. The T2 value of knee joint cartilage in the treatment group was significantly lower than that in the control group. The differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion The oral and external use of Duhuo Jisheng decoction combined with imrecoxib in the treatment of KOA can effectively improve the clinical efficacy and is worthy of popularization.

[Key words] Duhuo Jisheng decoction; Imrecoxib; Osteoarthritis; Knee

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）為膝關(guān)節(jié)及其附屬結(jié)構(gòu)長(zhǎng)期慢性無(wú)菌性炎癥為主要病理改變的一種骨關(guān)節(jié)疾病，臨床較為常見(jiàn)，多表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、畸形、活動(dòng)障礙等癥狀[1]。我國(guó)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示：KOA在中年人群中發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，60歲以后逐漸達(dá)到高峰，隨著我國(guó)人口老齡化結(jié)果的日趨明顯，KOA的門(mén)診及住院病人逐年增加，已經(jīng)成為廣受關(guān)注的社會(huì)公共衛(wèi)生問(wèn)題[2-3]。本研究采用獨(dú)活寄生湯結(jié)合艾瑞昔布治療KOA，取得了一定的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2018年2月～2019年1月于骨傷科門(mén)診治療的74例KOA患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡40～70歲;②治療前2周內(nèi)未予以其他藥物治療;③完成周期治療及隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：①精神疾病患者;②有嚴(yán)重的肝腎及心腦血管疾病、胃腸道疾病等不能耐受藥物治療者;③其他風(fēng)濕免疫類(lèi)疾病者;④創(chuàng)傷性骨關(guān)節(jié)炎。其中4例胃腸道反應(yīng)、1例合并心血管疾病退出，治療組3例、對(duì)照組1例依從性差退出，5例患者未完成隨訪。最終60例患者完成本項(xiàng)研究，每組30 例。治療組男 7 例，女 23 例;年齡 45～70歲，平均（58.57±6.45）歲。對(duì)照組男 9 例，女 21 例;年齡 49～70歲，平均（60.12±6.86）歲。兩組患者在年齡、性別及病程等一般資料方面無(wú)顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中腎虛髓虧證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)為：脛軟膝酸，膝關(guān)節(jié)疼痛，肢節(jié)屈伸活動(dòng)不利或麻木不仁，畏寒喜溫，心悸氣短;可有耳鳴、失眠、頭暈不適;脈滑、弦細(xì)弱，舌苔薄白、質(zhì)淡。

1.3 治療方法

對(duì)照組予艾瑞昔布膠囊（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20110041，規(guī)格：0.1 g），每日2次，每次0.1 g，飯后服。治療組于口服艾瑞昔布膠囊基礎(chǔ)上加用獨(dú)活寄生湯內(nèi)服外敷治療。藥物組成：獨(dú)活 15 g、桑寄生 15 g、川牛膝 12 g、杜仲 12 g、肉桂10 g、秦艽10 g、防風(fēng) 10 g、茯苓 10 g、川芎10 g、當(dāng)歸10 g、芍藥10 g、黨參10 g、地黃6 g、細(xì)辛6 g、 甘草 6 g。加減：寒邪重者，加附子 3 g、干姜 3 g;濕邪重者，加蒼術(shù) 10 g、薏苡仁 20 g。內(nèi)服藥物濃縮至400 mL，每次 200 mL， 每日 2 次，以4周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程，療程間間隔2 d。外敷藥量加倍，做成藥包，蒸煮后外敷，每日2次。

1.4 療效評(píng)定

KOA臨床癥狀采用國(guó)際通用的W0MAC量表[5]進(jìn)行評(píng)估。MR檢查采用GE 3.0TMR掃描儀，將T2 mapping原始數(shù)據(jù)經(jīng)軟件進(jìn)行后處理，選取股骨、脛骨及髕骨軟骨最大層面，按內(nèi)中外三個(gè)部位分別選取興趣區(qū)并測(cè)量T2值，取其平均值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采取兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);有效率采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后WOMAC評(píng)分比較

兩組患者治療前后WOMAC評(píng)分均顯示下降（P<0.05），且治療組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者膝關(guān)節(jié)軟骨MRI T2 mapping成像比較

治療組膝關(guān)節(jié)軟骨T2值明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

基于KOA發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且個(gè)體化差異大，臨床上有眾多的中西醫(yī)治療方法，往往需要多種治療手段合理配合才能產(chǎn)生滿(mǎn)意的效果[6-8]。近年來(lái)我科逐漸采用內(nèi)服外敷的方法治療，取得較好的臨床療效。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為[9-10]，KOA 是由于肝腎不足、精血虧虛，外加風(fēng)寒濕痹所導(dǎo)致，獨(dú)活寄生湯是中醫(yī)骨傷科常用方劑，以祛風(fēng)濕止痹痛為主，兼以補(bǔ)益氣血肝腎，是一個(gè)攻補(bǔ)兼施的方子。主要用于痹癥日久腰腿疼痛，關(guān)節(jié)屈伸不利，或麻木不仁;又兼氣血不足或肝腎虧虛，臨床應(yīng)用極為廣泛。此方來(lái)源于孫思邈的《備急千金要方》，方中重用獨(dú)活為君藥，臣以細(xì)辛入腎經(jīng)，與秦艽、防風(fēng)一起溫通經(jīng)脈而祛風(fēng)邪;桑寄生既能祛風(fēng)濕又兼補(bǔ)肝腎，配合杜仲、肉桂、牛膝強(qiáng)健筋骨;當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地活血行氣養(yǎng)血;肉桂、人參、甘草、茯苓補(bǔ)益陽(yáng)氣。整個(gè)方劑既能祛風(fēng)勝濕又能補(bǔ)益正氣。對(duì)于肝腎陰虛之風(fēng)寒濕痹，癥見(jiàn)關(guān)節(jié)疼痛，腰腿酸軟無(wú)力，屈伸活動(dòng)不利之頑痹，療效顯著。獨(dú)活寄生湯具有顯著的抗炎作用，能夠改善微循環(huán)，擴(kuò)張血管，鎮(zhèn)痛消腫[11-14]。有臨床試驗(yàn)研究顯示通過(guò)獨(dú)活寄生湯治療后患者膝關(guān)節(jié)液穿刺檢驗(yàn)，其中CPR數(shù)值遠(yuǎn)低于患者治療前[15]。

艾瑞昔布是新型選擇性國(guó)產(chǎn)環(huán)氧合酶-2抑制劑[16]，作為非甾體類(lèi)抗炎藥，其選擇性抑制作用強(qiáng)于吲哚美辛和美洛?？担委烱OA效果肯定，并具有很高的安全性[17]，對(duì)于心血管及消化道疾病的老年患者用藥并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)明顯降低。本研究中WOMAC評(píng)分顯示治療組存在優(yōu)勢(shì)，且發(fā)現(xiàn)治療組在2～4周左右起效更快，治療過(guò)程中提高患者的滿(mǎn)意度及治療疾病的信心，提高患者的治療依從性，明顯改善生活質(zhì)量。同時(shí)通過(guò)MRI T2 mapping成像檢查[18]量化分析兩組治療后軟骨生化成分，結(jié)果亦顯示治療組膝關(guān)節(jié)軟骨T2值亦低于對(duì)照組，療效較為顯著。中藥內(nèi)服外敷結(jié)合艾瑞昔布能產(chǎn)生聯(lián)合抗炎作用，并可縮短療程，減輕毒副作用，對(duì)KOA 的治療效果值得肯定，在目前保膝治療逐漸成為關(guān)注熱點(diǎn)的同時(shí)，為KOA康復(fù)一體化保守治療階段提供新的選擇。

綜上所述，獨(dú)活寄生湯內(nèi)服外敷聯(lián)合艾瑞昔布治療KOA，中西醫(yī)治療方法相結(jié)合可有效提高臨床療效，值得推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較少且治療周期較短，可能會(huì)使統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果產(chǎn)生偏倚，希望在進(jìn)一步研究中加以改進(jìn)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 閆慧玲，趙宏斌，錢(qián)傳云，等.膝骨關(guān)節(jié)炎療效評(píng)估的研究進(jìn)展[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，40（1）：123-127.

[2] 王斌，邢丹，董圣杰，等.中國(guó)膝骨關(guān)節(jié)炎流行病學(xué)和疾病負(fù)擔(dān)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2018，18（2）：134-142.

[3] 郭夢(mèng)如，何東儀.骨關(guān)節(jié)炎治療的中醫(yī)藥研究進(jìn)展[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2019，8（1）：73-75.

[4] 王建章，萬(wàn)葉，于燕.中西醫(yī)結(jié)合治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效分析[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2018，26（10）：81-82.

[5] Bellamy N，Kirwan J，Boers M，et a1.Recommendations for a core set outcome measure for future phase Ⅲ clinical trials in knee，hip and hand osteoarthritis.Consensus development at OMERACTⅢ[J].J Rheumatol，1997，24（4）：799-802.

[6] 李冉，白嵐，李樹(shù)祝.膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)治療模式研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，23（1）：104.

[7] 張榮，張向東，趙明宇.膝骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2019，8（5）：68-72.

[8] 范儀銘，張康樂(lè)，郭艷幸.中藥外敷聯(lián)合關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉治療膝骨關(guān)節(jié)炎臨床療效的Meta分析[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2017，6（3）：34-38.

[9] 李爽，王偉.膝骨性關(guān)節(jié)炎手術(shù)治療的研究進(jìn)展[J].中國(guó)骨與關(guān)節(jié)損傷雜志，2019，34（6）：666-669.

[10] 韓清民，張罡瑜，郭斯印，等.膝骨關(guān)節(jié)炎經(jīng)筋辨證研究進(jìn)展[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，36（3）：447-452.

[11] 徐方瓊，石立鵬，冷文飛.中西醫(yī)結(jié)合治療膝骨關(guān)節(jié)炎研究進(jìn)展[J].湖南中醫(yī)雜志，2019，35（1）：147-149.

[12] 吳廣文，劉淑如，陳俊，等.獨(dú)活寄生湯治療膝骨關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制[J].中國(guó)組織工程研究，2019，23（19）：2965-2971.

[13] 田鐳，鐘琴，馬武開(kāi)，等.獨(dú)活寄生湯治療膝骨關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2019，8（1）：66-68，72.

[14] 劉云，張敏.獨(dú)活寄生湯聯(lián)合運(yùn)動(dòng)療法治療膝骨關(guān)節(jié)炎臨床觀察[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2017，6（2）：29-32.

[15] 萬(wàn)琦兵，楊惠琴.獨(dú)活寄生湯對(duì)膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液hs-CRP和MMP-3含量的影響[J].放射免疫學(xué)雜志，2012，25（5）：531-532.

[16] 武乖利，邊林.艾瑞昔布的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2017，48（4）：492-494.

[17] 靳志海，葛滿(mǎn)意，李高強(qiáng)，等.舒筋活血膠囊聯(lián)合艾瑞昔布治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019，34（2）：481-484.

[18] 姜艷麗，令瀟，張靜.MR T2*mapping診斷關(guān)節(jié)軟骨早期病變的臨床價(jià)值[J].中華介入放射學(xué)電子雜志，2017， 5（1）：20-23.

（收稿日期：2019-09-18）