復(fù)方樟柳堿顳淺動脈旁注射聯(lián)合甲鈷胺離子導(dǎo)入治療眼肌麻痹的療效分析

修鑫鑫 趙鍵

[摘要] 目的 討論復(fù)方樟柳堿注射液顳淺動脈旁注射聯(lián)合甲鈷胺離子導(dǎo)入治療眼肌麻痹的療效。 方法 選取2017年1月～2018年6 月間在我院眼科確診的眼肌麻痹患者共75例（75眼），依據(jù)治療方法將患者隨機(jī)分為三組：聯(lián)合用藥組25例，患側(cè)行復(fù)方樟柳堿注射液2 mL顳淺動脈旁注射，同時(shí)聯(lián)合甲鈷胺注射液500 μg離子導(dǎo)入，每天1次;甲鈷胺組25例，患側(cè)甲鈷胺注射液500 μg離子導(dǎo)入，每天1次;樟柳堿組25例，患側(cè)行復(fù)方樟柳堿注射液2 mL顳淺動脈旁注射，每天1次;以上三組治療均15 d為1個療程，每療程結(jié)束后觀察并記錄患者的主觀癥狀、眼位偏斜、眼肌運(yùn)動、復(fù)視相及副作用，對比各組患者治愈率、總有效率及平均治愈時(shí)間，隨訪6個月。 結(jié)果 聯(lián)合用藥組治愈率（76.0%）分別高于甲鈷胺組（44.0%）和樟柳堿組（48.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但聯(lián)合用藥組總有效率（92.0%）與甲鈷胺組（76.0%）及樟柳堿組（76.0%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。聯(lián)合用藥組平均治愈時(shí)間較甲鈷胺組和樟柳堿組分別縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而甲鈷胺組與樟柳堿組的治愈率、總有效率和平均治愈時(shí)間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 復(fù)方樟柳堿注射液顳淺動脈旁注射聯(lián)合甲鈷胺離子導(dǎo)入，不僅能提高眼肌麻痹患者的治愈率，縮短治療時(shí)間，而且安全高效，副作用小，值得在臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 復(fù)方樟柳堿;甲鈷胺;離子導(dǎo)入;眼肌麻痹;治療效果

[中圖分類號] R777.45? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）02-0090-03

Analysis of the therapeutic effect of compound anisodine superficial temporal artery injection combined with mecobalamin iontophoresis in the treatment of ophthalmoplegia

XIU Xinxin? ?ZHAO Jian

Department of Ophthalmology， Liaoning Provincial Health Industry Group Fuxin Mine General Hospital， Fuxin? ?123000， China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of compound anisodine superficial temporal artery injection combined with mecobalamin iontophoresis in the treatment of ophthalmoplegia. Methods A total of 75 patients（75 eyes） with ophthalmoplegia diagnosed in our hospital from January 2017 to June 2018 were enrolled and randomly divided into 3 groups according to the treatment method. The combination drug group （n=25） was injected with compound anisodine injection 2 mL into the superficial temporal artery in the affected side， combined with metoclopramide injection 500 μg iontophoresis once a day. The mecobalamin group （n=25） was treated with iontophoresis of 500 μg mecobalamin injection in the affected side， once a day.The anisodine group （n=25） was injected with compound anisodine injection 2 mL into the superficial temporal artery in the affected side once a day. 15 days were set as a course of treatment in the above three groups. After the end of each course， the patient's subjective symptom， eye position deviation， eye muscle movement， double vision and side effects were compared. The cure rate， total effective rate and average cure time of each group were compared. And they were followed up for 6 months. Results The cure rate of the combination drug group was 76.0%， higher than that of the mecobalamin group（44.0%） and the anisodine group （48.0%）. The difference was statistically significant（P<0.05）. However， there was no statistically significant difference in the total effective rate between the combination group （92.0%） and the mecobalamin group （76.0%） and the anisodine group （76.0%）， （P>0.05）. The healing time of the combination drug group was shortened more significantly compared with that of the mecobalamin group and the anisodine group， respectively， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in the cure rate， total effective rate and arerage cure time between the mecobalamin group and the anisodine group（P>0.05）. Conclusion Compound anisodine superficial temporal artery injection combined with mecobalamin iontophoresis can not only improve the cure rate of patients with ophthalmoplegia， shorten the treatment time， but also be safe and efficient， with few side effects， and it is worthy of popularization in clinical practice.

[Key words] Compound anisodine; Mecobalamin; Iontophoresis; Ophthalmoplegia; Therapeutic effect

眼肌麻痹是臨床較為常見的一種眼球運(yùn)動障礙疾病，是由支配眼肌運(yùn)動的神經(jīng)核、神經(jīng)或眼外肌本身器質(zhì)性病變引起，是單條肌肉或同一神經(jīng)支配的多條肌肉障礙[1-2]。后天性眼肌麻痹多由缺血、炎癥、外傷及退行性變等多種因素引起，以往多以擴(kuò)血管藥物、B 族維生素及激素治療為主，但療效欠佳。有研究表明，甲鈷胺對于神經(jīng)組織具有高度親和性，可促進(jìn)乙酰膽堿酯酶的合成，參與神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)、核酸以及神經(jīng)髓鞘的合成，用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有良好的效果[3-4]。復(fù)方樟柳堿具有解除血管痙攣、改善微循環(huán)、恢復(fù)受損神經(jīng)系統(tǒng)功能的作用。本研究采用兩種藥物聯(lián)合方法治療眼肌麻痹并觀察療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年6月間在我院眼科確診的眼肌麻痹患者共75例（75眼），將所有患者隨機(jī)分為三組，各25例。聯(lián)合用藥組：男13例，女12例;年齡39～82歲，平均（61.4±12.0）歲;病程5～90 d，平均（45.6±15.8）d;病因：糖尿病性11例，心腦血管疾病7例（包括高血壓病、腦梗死等），特發(fā)性4例，外傷性2例，眼外肌炎1例;病變部位（以復(fù)視相及眼球運(yùn)動檢查判斷受累神經(jīng)）：動眼神經(jīng)12例，外展神經(jīng)10例，動眼神經(jīng)合并外展神經(jīng)2例，面神經(jīng)合并外展神經(jīng)1例。甲鈷胺組：男14例，女11例;年齡37～80歲，平均（61.1±14.3）歲;病程3～88 d，平均（44.9±17.3）d;病因：糖尿病性10例，心腦血管疾病6例（包括高血壓病、腦梗死等），特發(fā)性5例，外傷性3例，眼外肌炎1例;病變部位（以復(fù)視相及眼球運(yùn)動檢查判斷受累神經(jīng)）：動眼神經(jīng)14例，外展神經(jīng)9例，動眼神經(jīng)合并外展神經(jīng)1例，面神經(jīng)合并外展神經(jīng)1例。樟柳堿組：男13例，女12例;年齡39～81歲，平均（61.6±10.7）歲;病程2～89 d，平均（45.8±15.2）d;病因：糖尿病性10例，心腦血管疾病7例（包括高血壓病、腦梗死等），特發(fā)性5例，外傷性3例;病變部位（以復(fù)視相及眼球運(yùn)動檢查判斷受累神經(jīng)）：動眼神經(jīng)13例，外展神經(jīng)9例，動眼神經(jīng)合并外展神經(jīng)2例，面神經(jīng)合并外展神經(jīng)1例。

以上三組患者在性別、年齡、病程、病因及病變部位方面比較無顯著差異（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)倫理學(xué)委員會審核批準(zhǔn)，且患者本人（或家屬）知情同意并簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《中華眼科雜志》[5]2006年第3期中制定的眼肌麻痹診斷標(biāo)準(zhǔn)對患者進(jìn)行診斷，即：眼位偏斜、頭暈復(fù)視、一條或幾條眼外肌同時(shí)活動受限、第二斜視角>第一斜視角、可出現(xiàn)代償性頭位。

1.3 方法

三組患者除進(jìn)行相應(yīng)的病因?qū)W治療，如積極控制血糖、血壓，降低血脂外，分別接受三種不同的治療。聯(lián)合用藥組：復(fù)方樟柳堿2 mL（北京紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20125342）于顳淺動脈旁注射，間隔2 h后將500 μg甲鈷胺注射液（日本株式會社）通過離子導(dǎo)入儀導(dǎo)入患眼，每天1次。甲鈷胺組：500 μg甲鈷胺注射液通過離子導(dǎo)入儀導(dǎo)入患眼，每天1次。樟柳堿組：復(fù)方樟柳堿2 mL顳淺動脈旁注射，每天1次。以上三組每15 d為1個療程，每療程結(jié)束時(shí)及治療后30 d、60 d、90 d、180 d復(fù)診，進(jìn)行主觀癥狀、眼位、眼球運(yùn)動及復(fù)視相的檢查，并對患者進(jìn)行評估。比較三組患者治愈率、總有效率及平均治愈時(shí)間。如連續(xù)治療2個療程仍無效果，則停止治療。治療中觀察有無注射部位硬結(jié)、出血、復(fù)視加重及全身不適的出現(xiàn)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照路明等[6]的方法進(jìn)行療效判斷，但規(guī)定總的治療時(shí)間不超過2個月。治愈：癥狀消失，眼球向各個方向運(yùn)動無受限及不協(xié)調(diào)，無復(fù)視相，角膜映光法33 cm投影正位;好轉(zhuǎn)：癥狀減輕，眼球向各個方向活動受限及不協(xié)調(diào)情況得到改善，在麻痹肌作用方向復(fù)視減輕，角膜映光法33 cm投影度數(shù)減少超過5°;無效：治療2個月，癥狀無減輕甚至加重，眼球活動受限，運(yùn)動不協(xié)調(diào)，仍有復(fù)視、眼位偏斜，與治療前無明顯差別，角膜映光法33 cm投影正位減少小于5°。總有效率=治愈率+好轉(zhuǎn)率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布計(jì)量資料多組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療效果比較

聯(lián)合用藥組治愈率（76.0%）分別高于甲鈷胺組（44.0%）和樟柳堿組（48.0%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.333，P=0.02113;χ2=4.160，P=0.041）。聯(lián)合用藥組總有效率（92.0%）與甲鈷胺組（76.0%）及樟柳堿組（76.0%）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.381，P=0.123）。甲鈷胺組與樟柳堿組的治愈率和總有效率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。治療過程中除個別患者局部皮膚潮紅外，無注射部位硬結(jié)、出血等副作用發(fā)生，原有疾病及眼部癥狀無加重。

2.2 三組患者治愈時(shí)間比較

聯(lián)合用藥組平均治愈時(shí)間較甲鈷胺組（t=2.802，P=0.007）和樟柳堿組（t=2.174，P=0.035）均縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;而甲鈷胺組和樟柳堿組平均治愈時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.595，P=0.554>0.05）。

表2? ?三組患者治愈時(shí)間比較（x±s，d）

3 討論

后天性眼肌麻痹主要是由機(jī)體缺血缺氧導(dǎo)致的循環(huán)障礙。臨床上內(nèi)分泌代謝異常、腦血管性疾病等全身性疾病、外傷、炎癥以及各種特異性、非特異性感染等均可引起組織缺血缺氧導(dǎo)致微循環(huán)障礙[7]，從而累及眼外肌及運(yùn)動神經(jīng)。眼球運(yùn)動神經(jīng)一般在顱腦內(nèi)段的中腦中，橋腦主要是由基底動脈深穿支來供血，而中腦一般是由上動脈發(fā)出旁正中支、小腦外側(cè)支、大腦后動脈等分支供血[8]，正是由于這些支配眼球運(yùn)動神經(jīng)的血管側(cè)支循環(huán)發(fā)生障礙，累及眼球運(yùn)動神經(jīng)的顱內(nèi)段及核團(tuán)，引起眼肌麻痹和眼球運(yùn)動障礙。因此，通過改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)、有效提高組織供血供氧、修復(fù)受損神經(jīng)來治療眼肌麻痹是可行的。復(fù)方樟柳堿含氫溴酸樟柳堿0.2 mg及鹽酸普魯卡因20 mg，樟柳堿屬于莨菪類生物堿，具有松弛平滑肌，解除微血管痙攣，調(diào)節(jié)植物神經(jīng)和血管舒縮的功能;而普魯卡因可以阻斷神經(jīng)沖動，松弛血管平滑肌，擴(kuò)張微動脈，改善組織的供血供氧，促進(jìn)因缺血缺氧受損的神經(jīng)組織修復(fù)，從而促進(jìn)眼肌運(yùn)動功能的恢復(fù)[9]。不僅如此，普魯卡因還通過注射部位使藥物更快速、便捷地到達(dá)靶血管（顳淺動脈通過腦膜中動脈與眶內(nèi)動脈相連），促進(jìn)眼部血液循環(huán)的改善，加速受損眼肌功能的恢復(fù)[10-12]。甲鈷胺注射液是一種新型的內(nèi)源性的活性輔酶型維生素B12的衍生物，與普通維生素B12相比，可通過甲基化反應(yīng)刺激細(xì)胞核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的合成，促進(jìn)軸索結(jié)構(gòu)蛋白的輸送及軸索的再生，特別是促進(jìn)構(gòu)成髓鞘的卵磷脂合成及軸索和髓鞘的形成，可直接進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，刺激軸漿蛋白質(zhì)合成，使軸突受損區(qū)域再生，具有更強(qiáng)的修復(fù)受損神經(jīng)組織和改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度的作用，從而促進(jìn)眼外肌的功能恢復(fù)[13-14]。本研究通過離子導(dǎo)入的方式使藥物經(jīng)角結(jié)膜上皮和Tenon囊彌散，均勻分布于眼外肌及其支配神經(jīng)，避免了因直接注射藥物造成的局部軟組織的二次損傷[15]。因此，甲鈷胺離子導(dǎo)入是一種簡捷、高效并且無創(chuàng)的給藥方法，效果優(yōu)于肌肉注射及球周注射，是臨床常規(guī)給藥方法[16]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組治愈率（76.0%）明顯高于甲鈷胺組（44.0%）及樟柳堿組（48.0%），但三組總有效率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可能與兩種藥物單獨(dú)使用本身具有較高的有效率有關(guān)，另外可能與本研究樣本量較小有關(guān)。另一方面，聯(lián)合用藥組平均治愈時(shí)間較甲鈷胺組及樟柳堿組分別縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，后天性眼肌麻痹患者應(yīng)盡早接受復(fù)方樟柳堿注射液顳淺動脈旁注射聯(lián)合甲鈷胺離子導(dǎo)入進(jìn)行治療，不僅能有效提高治愈率，縮短治療時(shí)間，避免了因長時(shí)間神經(jīng)麻痹造成的不可逆性神經(jīng)損傷，而且安全高效、副作用小，改善患者復(fù)視等不適癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)，患者越早接受治療，恢復(fù)的相對越快，治愈率也越高，值得在臨床推廣使用。

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（收稿日期：2019-09-05）