陸娟

【摘要】 目的 探討甲鈷胺在乳腺癌多西紫杉醇化療所致外周神經(jīng)毒性中的防治效果。方法 60例采用多西紫杉醇化療的乳腺癌患者， 隨機(jī)分為觀察組和對照組， 各30例。兩組患者均選擇含有多西紫杉醇的化療方案實(shí)施化療， 觀察組在化療過程中應(yīng)用甲鈷胺治療， 對照組未應(yīng)用甲鈷胺治療。觀察兩組患者化療過程中外周神經(jīng)毒性癥狀， 記錄兩組患者出現(xiàn)外周神經(jīng)毒性癥狀的時(shí)間以及發(fā)生外周神經(jīng)毒性癥狀時(shí)多西紫杉醇的用藥量。記錄兩組患者發(fā)生外周神經(jīng)毒性癥狀的患者例數(shù)， 計(jì)算發(fā)生率， 并根據(jù)外周神經(jīng)毒性癥狀程度進(jìn)行分級。結(jié)果 觀察組中7例患者出現(xiàn)外周神經(jīng)毒性癥狀， 發(fā)生率為23.3%；對照組中16例患者出現(xiàn)外周神經(jīng)毒性癥狀， 發(fā)生率為53.3%；比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組中外周神經(jīng)毒性癥狀分級：0級23例、1級5例、2級2例；對照組分別為0級14例、1級9例、2級5例、3級2例；比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對照組發(fā)生外周神經(jīng)毒性癥狀時(shí)間為（9.3±1.9）周， 發(fā)生外周神經(jīng)毒性癥狀時(shí)多西紫杉醇的量為（215±26）mg；觀察組分別為（16.2±2.3）周、（320±33）mg；比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 甲鈷胺能夠?qū)θ橄侔┒辔髯仙即蓟熕峦庵苌窠?jīng)毒性產(chǎn)生較高防治效果， 效果顯著， 值得借鑒。

【關(guān)鍵詞】 甲鈷胺；乳腺癌；多西紫杉醇；外周神經(jīng)毒性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.27.136

紫杉類藥物（如多西紫杉醇）在化療過程中可使患者產(chǎn)生外周神經(jīng)毒性癥狀， 影響到應(yīng)用此類化療藥物患者的生存質(zhì)量， 同時(shí)還影響到化療療程和療程中是否能夠足量用藥[1]。維生素B12在糖尿病等疾病的周圍神經(jīng)病變治療中顯示較好臨床效果。本文選擇本院收治的乳腺癌采用多西紫杉醇化療患者， 觀察甲鈷胺對此類患者周圍神經(jīng)毒性癥狀的防治作用。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年12月～2015年12月入選的60例采用多西紫杉醇化療的乳腺癌患者， 隨機(jī)分為觀察組和對照組， 每組30例。兩組患者功能狀態(tài)（KPS）評分均>80分，

上述兩組患者均無糖尿病病史、其他疾病所致外周神經(jīng)病變、無長期吸煙及酗酒史， 同時(shí)排除肝腎系統(tǒng)疾病患者、在本實(shí)驗(yàn)前12個(gè)月內(nèi)接受過化療患者。觀察組患者平均年齡（49.2±6.2）歲；病理組織學(xué)類型：浸潤性導(dǎo)管癌患者27例， 浸潤性小葉癌患者3例；21例患者為術(shù)后輔助化療， 9例為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移化療。對照組患者平均年齡（48.8±5.3）歲；病理組織學(xué)類型：浸潤性導(dǎo)管癌患者28例， 浸潤性小葉癌患者2例；20例患者為術(shù)后輔助化療， 10例為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移化療。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均給予相同化療方案， 有4種化療方案供選擇， 每種化療方案中均有含多西紫杉醇：①阿霉素（50 mg/m2）、環(huán)磷酰胺（500 mg/m2）、多西紫杉醇（75 mg/m2）方案， 第1天給藥， 每3周給藥1次， 連續(xù)應(yīng)用6個(gè)化療周期。②多西紫杉醇（第1天給藥， 75 mg/m2）、卡倍他濱方案（第1～14天給藥， 950 mg/m2）， 每3周1個(gè)周期， 連續(xù)應(yīng)用6個(gè)周期。③多西紫杉醇（第1天給藥， 75 mg/m2）、阿霉素（第1天給藥， 50 mg/m2）方案， 每3周1個(gè)周期， 連續(xù)應(yīng)用6個(gè)周期。④多西紫杉醇（第1天給藥， 75 mg/m2）、環(huán)磷酰胺（第1天給藥， 500 mg/m2）方案， 每3周1個(gè)周期， 連續(xù)應(yīng)用6個(gè)周期。觀察組患者在應(yīng)用含有多西紫杉醇化療方案實(shí)施化療過程中， 同時(shí)給藥甲鈷胺， 第1天開始應(yīng)用甲鈷胺500 μg加入生理鹽水注射液中靜脈滴注， 1次/d， 連續(xù)應(yīng)用7 d。對照組在應(yīng)用含有多西紫杉醇化療方案實(shí)施化療過程中未應(yīng)用甲鈷胺。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者化療過程中外周神經(jīng)毒性癥狀， 記錄兩組患者出現(xiàn)外周神經(jīng)毒性癥狀的時(shí)間以及發(fā)生外周神經(jīng)毒性癥狀時(shí)多西紫杉醇的用藥量。記錄兩組患者發(fā)生外周神經(jīng)毒性癥狀的患者例數(shù)， 計(jì)算發(fā)生率。根據(jù)外周神經(jīng)毒性癥狀程度進(jìn)行分級。

1. 4 外周神經(jīng)毒性癥狀分級標(biāo)準(zhǔn) 多西紫杉醇外周神經(jīng)毒性癥狀分為5個(gè)級別：0級：無任何癥狀和感覺異常；1級：無臨床癥狀， 但有麻木感、腱反射喪失， 不影響功能；2級：有麻木感感覺異常、影響到功能， 但沒有影響到日?；顒?dòng)；3級：感覺異常并發(fā)生改變， 影響患者日?；顒?dòng)；4級：出現(xiàn)殘疾。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)；等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組外周神經(jīng)毒性癥狀發(fā)生率及分級比較 觀察組中7例患者出現(xiàn)外周神經(jīng)毒性癥狀， 23例未發(fā)生， 發(fā)生率為23.3%；對照組中16例患者出現(xiàn)外周神經(jīng)毒性癥狀， 14例未發(fā)生， 發(fā)生率為53.3%；觀察組外周神經(jīng)毒性癥狀發(fā)生率低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組中外周神經(jīng)毒性癥狀分級：0級23例、1級5例、2級2例；對照組中外周神經(jīng)毒性癥狀分級：0級14例、1級9例、2級5例、3級2例；比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者出現(xiàn)外周神經(jīng)毒性癥狀的時(shí)間和發(fā)生時(shí)所用多西紫杉醇的藥量比較 對照組發(fā)生外周神經(jīng)毒性癥狀時(shí)間為（9.3±1.9）周；發(fā)生外周神經(jīng)毒性癥狀時(shí)多西紫杉醇的用量為（215±26）mg。觀察組發(fā)生外周神經(jīng)毒性癥狀時(shí)間為（16.2±2.3）周；發(fā)生外周神經(jīng)毒性癥狀時(shí)多西紫杉醇的用量為（320±33）mg。觀察組出現(xiàn)外周神經(jīng)毒性癥狀的時(shí)間晚于對照組， 發(fā)生外周神經(jīng)毒性癥狀時(shí)多西紫杉醇用量大于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

多西紫杉醇在腫瘤化療過程中可導(dǎo)致患者出現(xiàn)外周神經(jīng)毒性癥狀， 如手足感覺異常、麻木等， 并且此種癥狀的嚴(yán)重程度與多西紫杉醇所用劑量大小有關(guān)。多西紫杉醇所致的外周神經(jīng)毒性癥狀雖然為可逆性損傷， 但在化療過程中導(dǎo)致患者生存質(zhì)量下降[2]。多西紫杉醇能夠使腫瘤患者的外周神經(jīng)纖維傳導(dǎo)發(fā)生阻滯， 可導(dǎo)致有髓鞘纖維發(fā)生脫髓鞘改變；多西紫杉醇能夠?qū)ν庵苌窠?jīng)遞質(zhì)釋放發(fā)生障礙， 影響遞質(zhì)作用[3， 4]。針對多西紫杉醇引起的外周神經(jīng)毒性相關(guān)預(yù)防和治療尚且沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)一藥物。一般來說， 輕度的神經(jīng)毒性一般不做特殊處理， 重度的神經(jīng)毒性主要是減少多西紫杉醇的化療劑量或延緩化療療程等方式來處理[5]。

甲鈷胺是蛋氨酸合成酶的輔酶， 甲鈷胺能夠促進(jìn)卵磷脂形成， 對神經(jīng)元的髓腔形成也起到促進(jìn)作用， 所以甲鈷胺對神經(jīng)生長產(chǎn)生促進(jìn)作用， 對軸突的再生產(chǎn)生刺激作用[6]。甲鈷胺可進(jìn)入神經(jīng)元內(nèi)的細(xì)胞器中， 能夠提高乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)的代謝， 增加乙酰膽堿等遞質(zhì)的水平， 所以甲鈷胺有助于改善神經(jīng)組織的傳遞功能， 同時(shí)能夠改善神經(jīng)組織的代謝障礙[7， 8]。應(yīng)用甲鈷胺后， 采用多西紫杉醇化療后出現(xiàn)的外周神經(jīng)毒性發(fā)生率降低， 同時(shí)增加了患者對多西紫杉醇的耐受劑量， 甲鈷胺能夠?qū)θ橄侔┒辔髯仙即蓟熕峦庵苌窠?jīng)毒性產(chǎn)生較高防治效果， 效果顯著， 值得借鑒。

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[收稿日期：2016-06-06]