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      長(zhǎng)期服用奧氮平對(duì)130例精神分裂癥患者糖脂代謝及內(nèi)分泌的影響

      2020-04-09 04:50:49劉春龍崔鵬
      上海醫(yī)藥 2020年5期
      關(guān)鍵詞:糖脂代謝奧氮平內(nèi)分泌

      劉春龍 崔鵬

      摘 要 目的:觀察長(zhǎng)期服用奧氮平對(duì)于精神分裂癥患者糖脂代謝及內(nèi)分泌的影響。方法:130例精神分裂癥患者服用奧氮平6個(gè)月并于治療前后測(cè)定空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、泌乳素(prolactin, PRL)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3)與游離甲狀腺素(free thyroxine, FT4)水平及體質(zhì)指數(shù)(body mass index, BMI)。結(jié)果:治療6個(gè)月后患者FPG、TC、TG、LDL-C、PRL、TEST、FT3、FT4水平較治療前均有不同程度的改變,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論:精神分裂癥患者長(zhǎng)期服用奧氮平對(duì)于糖脂代謝及內(nèi)分泌水平將產(chǎn)生一定的影響。

      關(guān)鍵詞 奧氮平 長(zhǎng)期用藥 精神分裂癥 糖脂代謝 內(nèi)分泌

      中圖分類號(hào):R971.41 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A 文章編號(hào):1006-1533(2020)05-0040-03

      Effects of long-term administration of olanzapine on glycolipid metabolism and endocrine in 130 patients with schizophrenia

      LIU Chunlong, CUI Peng

      (General Department, Tianjin Anding Hospital, Tianjin 300222, China)

      ABSTRACT Objective: To observe the effect of olanzapine on glycolipid metabolism and endocrine in patients with schizophrenia. Methods: Fasting plasma glucose (FPG), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), prolactin (PRL), free triiodothyronine (FT3), free thyroxine(FT4) and body mass index (BMI) were determined in 130 patients with schizophrenia before and after treatment with olanzapine for 6 months. Results: The levels of FPG, TC, TG, LDL-C, PRL, TEST, FT3 and FT4 in patients after 6 months of treatment were different from those before treatment to a certain degree (P<0.01). Conclusion: Long-term administration of olanzapine in schizophrenic patients would have a certain effect on glucose metabolism and endocrine level.

      KEY WORDS olanzapine; long-term medication; schizophrenia; glycolipid metabolism; endocrine

      精神分裂癥屬于臨床常見(jiàn)的、病因未明的精神疾病,患者普遍存在著認(rèn)知功能障礙,其行為、情感及思維產(chǎn)生不協(xié)調(diào)及脫離現(xiàn)實(shí)環(huán)境現(xiàn)象,病情往往反復(fù)發(fā)作且癥狀呈逐漸惡化趨勢(shì),導(dǎo)致該類患者的社會(huì)功能逐步下降。奧氮平在臨床上是應(yīng)用較廣泛的第二代抗精神病藥物,在一定程度上可改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能。但隨著研究與實(shí)踐的深入,奧氮平在治療精神分裂癥過(guò)程中也伴隨有一些不良反應(yīng)發(fā)生,引起了人們的廣泛關(guān)注。本研究旨在觀察探討長(zhǎng)期服用奧氮平對(duì)于精神分裂癥患者糖脂代謝及內(nèi)分泌的不良影響,為臨床用藥提供參考。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      選擇2015年9月至2018年9月間我院收治的精神分裂癥患者130例作為觀察對(duì)象,納入標(biāo)準(zhǔn)為:符合ICD-10精神分裂癥疾病編碼和《中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第三版)》中精神分裂癥對(duì)應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn),年齡在18~65歲之間,入院時(shí)為首次發(fā)病,近3個(gè)月內(nèi)無(wú)精神類藥物服藥史,入院時(shí)陽(yáng)性及陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale, PANSS)評(píng)分不低于60分[1],患者及家屬簽字表示知情同意,醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)已進(jìn)行審批。排除以下病例:藥物或酒精依賴者、存在其他精神障礙者、阿爾茨海默癥患者、顱腦器質(zhì)性病變者、暴力或自殘自殺傾向者、嚴(yán)重的肝腎功能障礙或心腦血管疾病者、不能耐受藥物者、妊娠期或哺乳期女性、不能完成療程而中途脫落者。入選130例患者中,男73例,女57例;平均年齡(47.05±4.13)歲;平均PANSS評(píng)分(73.38±10.14)分;平均體質(zhì)指數(shù)(body mass index, BMI)(20.51±2.08)kg/m2。

      1.2 研究方法

      診斷明確后本組患者均使用奧氮平作為主要治療藥物,起始劑量為每日10 mg,常規(guī)口服1~2周之內(nèi)加量至每日20 mg,并進(jìn)行維持用藥6個(gè)月。在治療前及治療6個(gè)月后,分別采集患者空腹靜脈血5 ml,測(cè)定患者空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol, HDL-C)、泌乳素(prolactin, PRL)、游離三碘甲狀腺原氨酸(free triiodothyronine, FT3)與游離甲狀腺素(free thyroxine, FT4)水平,并測(cè)定患者的BMI。兩次檢驗(yàn)均由我院具有豐富經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)科醫(yī)師完成。

      1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

      FPG正常值為3.9~6.1 mmol/L;TC正常值為3.0~5.2 mmol/L;TG的正常值<1.7 mmol/L;LDL-C的正常值<3.3 mmol/L;HDL-C正常值為0.9~1.8 mmol/L;PRL的正常值<25.0 μp/L;FT3正常值為2.8~7.1 pmol/L;FT4正常值為9.0~25.0 pmol/L;根據(jù)WTO定下的BMI診斷標(biāo)準(zhǔn),亞洲人的BMI>22.9為過(guò)重,屬于異常范圍。異常率=異常例數(shù)/總例數(shù)×100%。

      1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

      采用SPSS 20.0軟件處理研究數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以百分比(%)表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用獨(dú)立配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05提示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      治療6個(gè)月后患者FPG、TC、TG、LDL-C、PRL、TEST、FT3、FT4水平及異常率較治療前均有不同程度的改變,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01,表1、表2)。

      3 討論

      精神分裂癥的發(fā)病,很多情況下可無(wú)顯著誘因,該病具有較為漫長(zhǎng)的病程,病情易于反復(fù),并呈逐漸嚴(yán)重化的慢性發(fā)展趨勢(shì)。迄今精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制尚未被完全確定,關(guān)于精神分裂癥的病因、進(jìn)展、治療以及預(yù)后,都還處于不斷研究探索的階段。

      精神分裂癥的治療手段較多,其中抗精神病藥物起著關(guān)鍵性的作用,特別是在急性期和鞏固期,應(yīng)用神經(jīng)阻滯劑可顯著控制精神分裂癥的臨床癥狀,在臨床上的應(yīng)用歷史悠久,實(shí)踐證明抗精神病藥物能顯著緩解精神癥狀,提高出院率。據(jù)統(tǒng)計(jì),抗精神病藥物對(duì)于50%~80%的精神分裂癥陽(yáng)性癥狀療效顯著[2]??咕癫∷幬锟煞譃榈谝淮偷诙鷥纱箢悾谝淮咕癫∷幬镆月缺?、奮乃靜、舒必利等為代表,其抗膽堿能作用和鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng),但局限性主要體現(xiàn)在對(duì)核心陰性癥狀作用輕微、不能改善認(rèn)知功能、易引起記憶惡化、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等不良反應(yīng),不良反應(yīng)往往較大,患者依從性差。

      為了克服第一代抗精神病藥物的局限性,臨床上又出現(xiàn)了第二代抗精神病藥物,此類藥以氯氮平、奧氮平等為代表。奧氮平與氯氮平具有相類似的化學(xué)結(jié)構(gòu),主要作用于多巴胺受體(D4、D3、D2)和5-羥色胺受體(5-HT2A),能夠有效控制陰性和陽(yáng)性癥狀,據(jù)報(bào)道[3],其對(duì)于難治性精神分裂癥臨床總有效率可達(dá)62.5%。與氯氮平相比,奧氮平由于無(wú)粒細(xì)胞缺乏和錐體外系副作用而在臨床上得以廣泛應(yīng)用。奧氮平改善患者認(rèn)知功能和注意力、語(yǔ)言流暢性等方面效果顯著,有助于改善患者的社會(huì)生活適應(yīng)力。隨著研究的深入,奧氮平的其他副作用逐漸引起人們重視,特別是對(duì)于代謝及內(nèi)分泌的影響。袁梅等[4]研究表明,奧氮平可能導(dǎo)致患者體質(zhì)指數(shù)增加,影響糖、脂物質(zhì)代謝,導(dǎo)致肝功能出現(xiàn)異常等。

      國(guó)內(nèi)外有研究表明長(zhǎng)期服用奧氮平影響精神分裂癥患者糖脂代謝及內(nèi)分泌水平,但結(jié)果不一,但大多數(shù)研究認(rèn)為利培酮可使精神分裂癥患者血糖、TC、TG和PRL升高、FT3、FT4水平降低,與本研究結(jié)果一致。本研究通過(guò)觀察130例精神分裂癥患者服用奧氮平6個(gè)月前后的FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、PRL、FT3與FT4水平及患者的BMI,探討其對(duì)于患者糖脂代謝及內(nèi)分泌的影響。本研究結(jié)果表明,治療6個(gè)月后患者FPG、TC、TG、LDL-C、PRL、FT3、FT4水平及異常率較治療前均有不同程度的改變,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料[5-7]并結(jié)合臨床實(shí)踐,分析得出奧氮平會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗,拮抗5-HT、H1、a1受體,刺激胰島素釋放,降低胰島素敏感性,引起瘦素抵抗,阻斷垂體前葉泌乳素細(xì)胞D2受體,促使催乳素水平升高,減少白色脂肪細(xì)胞mRNA的表達(dá),降低細(xì)胞能量代謝水平等等,可能是引起上述糖脂代謝及內(nèi)分泌指標(biāo)發(fā)生顯著變化的主要原因。

      綜上所述,精神分裂癥患者長(zhǎng)期服用奧氮平對(duì)于糖脂代謝及內(nèi)分泌水平將產(chǎn)生一定的影響,可能引起血糖、血脂代謝紊亂,PRL、FT3、FT4等內(nèi)分泌激素水平異常,需要引起臨床的足夠重視[8]。臨床醫(yī)師在使用奧氮平治療精神分裂癥患者的過(guò)程中,既要保障長(zhǎng)期療效,又必須考慮到奧氮平對(duì)患者造成的不良影響和潛在損害,應(yīng)定期檢測(cè)血清激素水平及血糖、血脂指標(biāo),及早發(fā)現(xiàn)異常,從而盡快采取合理措施減輕藥物對(duì)患者的不良影響。

      參考文獻(xiàn)

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      [2] 林智. 中西醫(yī)結(jié)合治療精神分裂癥57例療效觀察及對(duì)生活質(zhì)量和認(rèn)知功能的影響[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2015, 21(19): 70-72.

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      [4] 袁梅, 吳農(nóng)艷, 王俊龍, 等. 老年精神分裂癥齊拉西酮與奧氮平治療療效及對(duì)血糖、血脂水平的影響[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志, 2015, 42(2): 29-32.

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      [8] Daurignac E, Leonard KE, Dubovsky SL. Increased lean body mass as an early indicator of olanzapine-induced weight gain in healthy men[J]. Int Clin Psychopharmacol, 2015, 30(1): 23-28.

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