邵翠萍，徐有青

·論著·

血清CA724水平與胃惡性腫瘤相關性的Meta分析

邵翠萍，徐有青

100070 北京，首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院消化內科

探討血清 CA724 水平與胃惡性腫瘤及其臨床分期的關系。

檢索中國學術期刊（CNKI）全文數(shù)據(jù)庫、萬方科技期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普（VIP）中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）于 2009年 1 月 – 2018 年 12 月發(fā)表的所有有關 CA724 與胃惡性腫瘤相關性的中文文獻，每篇文獻均設立胃惡性腫瘤組（I、II、III、IV 期）及健康對照組。應用觀察性流行病學研究報告規(guī)范為參考標準（STROBE）評價入選文獻質量。合并各文獻胃癌組和健康對照組、胃癌組各臨床分期組 CA724 均數(shù)及標準差。采用 Meta-Analyst 軟件計算文獻中各組 CA724 標準化均值差（SMD）進行 Meta 分析，多組間計數(shù)資料進行比較檢驗。

共有 8 篇文獻納入研究。胃癌組血清 CA724 為（22.4 ± 28.27）U/ml，健康對照組 CA724 平均（3.34 ±1.19）U/ml。異質性檢驗提示存在顯著的異質性（2= 99%，< 0.001）。胃癌組 CA724 水平顯著高于健康對照組，兩組 CA724 值差異有統(tǒng)計學意義[SMD = 13.33，95% 可信區(qū)間（CI）：13.08 ~ 13.58，< 0.001]。隨著胃癌臨床分期的進展，血清 CA724 水平也顯著升高，差異具有統(tǒng)計學意義（< 0.001）。

隨著胃癌患者臨床分期的進展，其血清 CA724 水平也呈現(xiàn)顯著升高趨勢。提示血清 CA724 水平對于胃癌的診斷及判斷臨床分期具有重要的指導意義。

胃癌； CA724； Meta 分析

近年來，隨著人們生活水平的提高，惡性腫瘤的發(fā)病率也呈現(xiàn)逐年上升趨勢。胃惡性腫瘤是全球范圍內較為常見的惡性腫瘤之一[1]。研究顯示，胃癌占我國消化道惡性腫瘤發(fā)病的首位，每年的新發(fā)病例數(shù)達 20 萬左右，具有相當高的死亡率。胃癌早期癥狀不典型，容易被忽略，發(fā)現(xiàn)時往往已經(jīng)是晚期，錯過了治療的最佳時機，所以如何提高胃癌的早期診斷并明確分期，對于提高患者預后具有重要的意義。腫瘤標志物水平檢測作為一項簡單易行的檢查，不會對患者造成傷害，也可以重復檢測，已被廣泛應用于臨床腫瘤的篩查中。糖類抗原 724（CA724）作為一種高分子量的類黏蛋白分子，是胃腸道以及卵巢腫瘤較為常用的特異性相關腫瘤標志物。大量研究顯示，CA724 在胃癌的診斷中具有很高的靈敏度和特異性。有文獻報道，胃癌患者的血清 CA724 水平顯著高于正常對照組，并且胃癌 III ~ IV 期患者血清 CA724 陽性率明顯超過I ~ II 期患者，差異具有統(tǒng)計學意義[2]。

目前，國內陸續(xù)有文獻探討血清 CA724 水平與胃惡性腫瘤的相關性，但研究樣本量普遍較小，由此導致研究檢驗效能及結論可信度降低。我們對我國近十年相關文獻進行匯總分析，以期通過增大樣本量，增加檢驗效能，得出更為可靠的結論。

1 資料與方法

1.1 資料

中國學術期刊（CNKI）全文數(shù)據(jù)庫、萬方科技期刊全文數(shù)據(jù)庫、維普（VIP）中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）于 2009 年 1 月 – 2018 年 12 月發(fā)表的所有有關 CA724 與胃惡性腫瘤相關性的中文文獻。

1.2 方法

1.2.1 文獻檢索 以“CA724”和“胃癌”為檢索詞，采用主題詞與自由詞相結合的方式進行文獻檢索。對所檢索文獻的參考文獻及 Google Scholar 進行檢索作為補充。

1.2.2 納入標準 ①基于中國成年人群的研究；②橫斷面研究；③研究目的為評價 CA724 與胃癌相關性；④所納入的研究均設立胃惡性腫瘤組（I、II、III、IV 期）及健康對照組，提供各組血清 CA724 水平均值及標準差。

1.2.3 排除標準 ①以兒童、非人類為對象的研究；②非橫斷面研究；③綜述、報告類研究，或者未完整發(fā)表的研究；④重復發(fā)表、重復收錄或者資料雷同的研究；⑤研究數(shù)據(jù)不完整、無法通過計算得到所需的數(shù)據(jù)。

1.2.4 質量評估 根據(jù)觀察性流行病學研究報告規(guī)范（STROBE）中所列舉出的必需項目清單為標準，對納入文獻的題目、摘要、前言、方法、結果、討論 6 個部分 22 個項目依次進行質量評價，每個項目 1 分，滿分 22 分。

1.2.5 統(tǒng)計方法 分別合并健康對照組、胃癌組和不同胃癌分期組（I、II、III、IV 期）CA724 均值及標準差。應用 Meta-Analyst 軟件計算每篇文獻中胃癌組、健康對照組血清 CA724 標準化均值差（SMD）并進行 Meta 分析。對所納入的研究進行異質性分析，如各研究間存在顯著異質性則采用隨機效應模型分析；如果異質性不顯著，則采用固定效應模型分析。繪制 Meta 分析森林圖。采用單因素方差分析比較多組間計數(shù)資料。< 0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 納入文獻基本情況

初始檢索共得到 311 篇文獻，去除重復文獻并閱讀標題排除 4 篇，剩余 307 篇，其中 299 篇不符合納入標準被排除（1 篇綜述，298 篇文獻無完整的胃癌組、健康對照組、不同胃癌分期組數(shù)據(jù)），最終共有 8 篇文獻納入研究[3-10]。所納入研究文獻的基本資料（第一作者、文章發(fā)表時間、研究起止時間、胃癌及健康對照組總例數(shù)、男性比例、年齡范圍）以及 STROBE 評價結果如表 1 所示。共計 521 例胃癌患者納入研究，患者年齡 18 ~88 歲，平均 57.17 歲，男性患者為主；另有共計 418 例健康對照患者納入研究，年齡 18 ~ 85 歲，平均 55.7 歲，男性為主。根據(jù) STROBE 評價結果，所納入的 8 篇文獻，最低分為 10 分，最高分為 11 分，平均（10.38 ± 0.52）分。

2.2 胃癌組和健康對照組血清 CA724 水平比較

胃癌組 CA724 平均（22.4 ± 28.27）U/ml，健康對照組 CA724 平均（3.34 ± 1.19）U/ml。異質性檢驗提示存在顯著的異質性（2= 99%，< 0.001），隨機效應模型效量分析顯示，胃癌組 CA724 水平顯著高于健康對照組，兩組 CA724 值差異有統(tǒng)計學意義[SMD = 13.33，95% 可信區(qū)間（CI）：13.08 ~ 13.58，< 0.001]（表 2、圖 1）。敏感性分析顯示，去掉任何一個數(shù)據(jù)，合并效應量變化不大，提示數(shù)據(jù)的穩(wěn)健性較好。

表 1 納入研究基本資料

表 2 入選各研究胃癌及健康對照組血清 CA724 水平（U/ml）

圖 1 胃癌組與健康對照組血清 CA724 水平比較

Figure 1 Comparison of serum CA724 levels between gastric carcinoma group and healthy control group

表 3 各研究胃癌不同臨床分期組血清 CA724 水平（U/ml）

2.3 血清 CA724 水平與胃癌分期的關系

納入研究的文獻均對胃癌患者進行了分期（I、II、III、IV 期），并提供了不同分期 CA724 的平均值和標準差（表 3）。胃癌 I ~ IV 期患者 CA724平均值分別為（10.88 ± 3.11）、（19.82 ± 25.79）、（27.53 ± 12.02）和（61.54 ± 68.53）U/ml。不同分期 CA724 水平進行比較，差異有統(tǒng)計學意義（= 15.24，< 0.001），結果顯示，隨著胃癌分期的進展，血清 CA724 水平也顯著升高。

3 討論

胃癌是全球范圍內較為常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增加的趨勢[11]。統(tǒng)計顯示，到 2015 年，我國胃癌患者總數(shù)已達 485 000 人左右，年增長率達 2.63%，胃癌的死亡率約為230.21/100 000[12]。由于胃癌早期癥狀缺乏特異性，就診時往往已是中晚期，盡管近年來新的化療方案、分子靶向治療及外科手術等治療方法已獲得很大改進，進展期胃癌的中位生存期仍然很短，為8 ~ 10 個月，5 年生存率低于 10%[13]。目前，胃癌的診斷主要依靠影像學、胃鏡及病理學檢查，診斷金標準為組織病理學診斷，但因其各自的局限性，實際工作中并未列入常規(guī)體檢篩查中。腫瘤標志物是宿主對腫瘤的刺激反應所產生的物質或者是由惡性腫瘤細胞異常分泌所產生的物質，一般以抗原、酶、激素等代謝產物的形式存在于腫瘤細胞內，在正常組織或良性病變中，腫瘤標志物幾乎不產生或少量產生，在腫瘤組織中的含量則顯著超出正常范圍，且越到晚期，其分泌水平越高。臨床上可以通過其生化或免疫特性來識別、診斷相關腫瘤，由于其操作簡單、無侵入性，更容易應用于健康人群及胃癌高危人群的普查、早期診斷和療效監(jiān)測等方面。CA724 是一種黏蛋白樣的高分子量糖蛋白，分子量為 220 ~ 400 kD，正常人血清中含量< 6 U/ml[14]。近年諸多研究顯示，血清 CA724 水平顯著升高是診斷胃癌最敏感的惡性腫瘤標志物之一[15]。Zou 和 Qian[16]研究顯示，晚期胃癌患者接受化學治療后，血清 CA724 水平下降可能是胃癌患者化療有效性的預測因素。有學者指出，CA724 與晚期胃癌患者腫瘤局部 HER2 過度表達呈顯著相關性[17]。

本研究納入了近十年國內期刊發(fā)表的 8 篇有關 CA724 與胃癌相關性的中文文獻，共有 521 例胃癌患者入組。結果顯示，胃癌患者血清 CA724 平均值顯著高于健康對照組[（22.4 ± 28.27）U/ml vs（3.34 ± 1.19）U/ml]。隨著腫瘤臨床分期的進展，患者血清 CA724 水平也顯著升高，提示血清 CA724 水平對于胃癌患者臨床分期的診斷具有重要意義。我們進行異質性檢驗時，結果提示存在顯著的異質性。通過亞組分析發(fā)現(xiàn)，異質性可能來源于各入選文獻中研究對象南北方差異、研究樣本量大小、性別比例以及文獻質量高低不同。本研究的不足之處在于：由于檢索數(shù)據(jù)庫和檢索策略的局限性，本研究結果可能存在發(fā)表偏倚；盡管納入本研究的文獻相似度高，利于合并分析，但根據(jù) STROBE 評價的文獻質量并不高；納入文獻的研究排除標準并未提及是否剔除了合并存在可能影響血清 CA724 水平的其他疾病，如結腸直腸癌、卵巢癌、胰腺癌、膽道系統(tǒng)腫瘤、非小細胞肺癌等，由此可能造成選擇偏倚。

綜上所述，胃惡性腫瘤患者的 CA724 水平明顯升高，并與胃癌臨床分期呈正相關。作為一種簡單易取的血清學指標，CA724 在胃惡性腫瘤的篩查、判斷胃癌分期及預后方面具有重要的指導意義，有助于胃癌的分期診斷，降低漏診率。但是，引起 CA724 升高的原因很多，單純的血清 CA724 升高，尚不可單獨作為診斷胃癌的檢測指標，患者情況允許，胃鏡聯(lián)合活檢仍是診斷胃癌的金標準，同時根據(jù)影像學等化驗檢查結果全面地分析患者病情，才能做出更為準確的判斷。

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Association between serum CA724 level and gastric carcinoma: a Meta-analysis

SHAO Cui-ping, XU You-qing

Department of Gastroenterology, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing 100070, China

To investigate the association between serum CA724 level and gastric carcinoma.

The databases CNKI, Wanfang data, VIP, CBM were searched to obtain Chinese articles on the correlation between serum CA724 level and gastric carcinoma published from January 2009 to December 2018. Each article included a gastric carcinoma group (I, II, III and IV stages) and a normal control group. Strengthening the reporting of observational studies in epidemiology (STROBE) was used as a reference to evaluate the quality of the selected literatures. The mean and standard deviation of CA724 in gastric carcinoma group, healthy control group and different tumor clinical stage groups were analyzed. Meta-Analyst software was used to calculate the standardized mean deviation (SMD) of CA724 in different groups and perform the Meta-analysis, and the counting data between groups were compared and tested.

A total of eight articles were included in the study. Serum CA724 levels was (22.4 ± 28.27)U/ml in gastric carcinoma groups and 3.34 ± 1.19 U/ml in healthy control groups. The test for heterogeneity showed significant heterogeneity (2= 99%,< 0.001). The level of CA724 in gastric carcinoma group was significantly higher than that in healthy control group, and there was a significant difference between the two groups [SMD = 13.33, 95% confidence interval (CI): 13.08 - 13.58,< 0.001]. With the progress of clinical staging of gastric carcinoma, the levels of CA724 increased significantly, and the differences were statistically significant (< 0.001).

The level of serum CA724 increased significantly with the progress of clinical staging of gastric carcinoma. It is suggested that serum CA724 level is a valuable indicator for the diagnosis and evaluation of clinical staging of gastric cancer.

Gastric carcinoma; CA724; Meta-analysis

XU You-qing, Email: youqingxuttyy@163.com

國家自然科學基金（81570536）；首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院青年科研基金（2018-YQN-14）

徐有青，Email：youqingxuttyy@163.com

10.3969/j.issn.1673-713X.2020.02.015

2019-11-01