林曉敏，朱小梅

(1.肇慶市第一人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科；2.肇慶市城東社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，廣東 肇慶 526000)

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者中有80%在確診時(shí)已經(jīng)處于晚期，容易錯(cuò)過了手術(shù)治療的最佳時(shí)期，此時(shí)只能通過全身化療、局部放射治療以達(dá)到縮小病灶、提高生存率、延長(zhǎng)生存期及提高生活質(zhì)量的目的[1]。研究發(fā)現(xiàn)采取單一放化療治療的效果較差，因此如何采用放化療聯(lián)合治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌提高治療效果、生存率，延長(zhǎng)生存期及提高生活質(zhì)量，成為臨床上腫瘤科廣泛關(guān)注的課題[2]。本研究旨在對(duì)比分析同步放化療與序貫放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取2016年2月-2018年12月收治的96例局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)： KPS功能狀態(tài)評(píng)分70分以上，經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌，無放化療禁忌癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能異常，心功能異常，血液、脊髓檢查異常，既往有放化療史，預(yù)計(jì)90內(nèi)死亡的患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組各48例，觀察組男27例，女21例，年齡49～81歲，平均年齡(67.91±6.29)歲；TNM分期：Ⅲa 期22例，Ⅲb期26例；病理類型：腺癌18例，鱗癌30例。對(duì)照組男26例，女22例，年齡49～83歲，平均(67.86±6.15)歲；TNM分期：Ⅲa 期24例，Ⅲb期24例；病理類型：腺癌13例，鱗癌35例。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組患者性別、年齡等基本情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性，患者簽署知情同意書自愿參與本研究，醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查與備案。

1.2治療方法觀察組：給予同步放療治療，具體實(shí)施方案：(1)化療：諾維本(生產(chǎn)廠家：Pierre Fabre Medicament Production-Aquitaine Pharm，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)X20000015，規(guī)格：1 mL∶10 mg)25 mg+125 mL生理鹽水在20 min內(nèi)快速滴注完畢，并用生理鹽水500 mL進(jìn)行沖洗，給藥時(shí)間為第1、8 d，順鉑(生產(chǎn)廠家：Hospira Australia Pty Ltd，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20140372，規(guī)格：50 mg∶50 mL)100 mg+250 mL生理鹽水靜脈滴注，避光，120 min滴注完畢，給藥時(shí)間為第1、3 d；(2)放療：設(shè)備VARIAN-23EX 加速器的6MV-X 線，放療靶區(qū)：腫瘤區(qū)病灶、亞林區(qū)病灶。

對(duì)照組：給予序貫放化療治療，化療方案與觀察組一致，化療結(jié)束后2周行放射治療，設(shè)備及方法與觀察組一致。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1近期療效評(píng)價(jià)CR(完全緩解)：患者腫瘤病灶完全消失持續(xù)≥30 d；PR(部分緩解)：腫瘤病灶兩徑乘積縮小≥50%，無新發(fā)病灶持續(xù)≥30 d，其他病灶未增大；SD(穩(wěn)定)：腫瘤病灶兩徑乘積縮小<50%，無新發(fā)病灶持續(xù)≥30 d；PD(進(jìn)展)：腫瘤病灶兩徑乘積增大≥25%，總有效率=CR+PR[3]。

1.3.2 KPS評(píng)分是Karnofsky(卡氏，KPS，百分法)功能狀態(tài)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，得分越高，健康狀況越好，越能忍受治療給身體帶來的不良反應(yīng)，因而也就有可能接受徹底的治療[4]。

1.3.3生活質(zhì)量變化評(píng)定依據(jù)KPS評(píng)分評(píng)定患者生活質(zhì)量的變化。顯著改善：與治療前相比，KPS評(píng)分增加>20分；改善：與治療前相比，KPS評(píng)分增加10～20分；穩(wěn)定：與治療前相比，KPS評(píng)分增加0～9分；下降：與治療前相比，KPS評(píng)分下降，總改善率=顯著改善率+改善率[4]。

1.3.4腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1表達(dá)清晨抽取患者空腹靜脈血10 mL，離心分離血清后待測(cè)(方法：化學(xué)發(fā)光法，試劑：武漢純度生物科技有限公司提供的試劑盒)。

2 結(jié) 果

2.1近期臨床療效比較觀察組近期療效總有效率為70.83%，較對(duì)照組顯著提高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組近期臨床療效比較

2.2治療前后腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1表達(dá)水平比較治療前兩組腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組CYFRA21-1表達(dá)水平均顯著下降，且觀察組腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1表達(dá)水平下降更顯著(P<0.05)。見表2。

2.3治療后生活質(zhì)量變化評(píng)定治療后觀察組生活質(zhì)量改善率為85.42%，較對(duì)照組顯著提高(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1表達(dá)水平比較

表3 兩組治療后生活質(zhì)量變化評(píng)定

2.4生存時(shí)間比較觀察組1年生存率、2年生存率分別為62.50%、37.50%，較對(duì)照組顯著提高(P<0.05)。見表4。

表4 兩組生存率比較

2.5不良反應(yīng)分析兩組均為Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)分析/n=48

注：*表示兩組胃腸道發(fā)生率比較，連續(xù)校正的χ2檢驗(yàn)。

3 討 論

4/5以上的非小細(xì)胞肺癌患者確診時(shí)已經(jīng)處于晚期，不具備手術(shù)治療的指征，無法采取手術(shù)對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行根治，增加治療的難度，因此，對(duì)于局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者主要采取化療和放療進(jìn)行治療[5]，目前臨床上較為常見的化療方案是諾維本+順鉑，其中鉑類化合物是目前臨床上用于治療非小細(xì)胞肺癌的主要藥物，其作用機(jī)制為破壞腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制，起到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的，可以與其他藥物聯(lián)合使用，因此，順鉑聯(lián)合化療藥物是綜合治療非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范[6]。諾維本屬于長(zhǎng)春堿類抗癌藥物，阻礙下?lián)芪⒐艿鞍椎木酆?、形成，促進(jìn)微血管解聚，細(xì)胞分裂受到遏制，抗癌作用顯著[7]。藥理實(shí)驗(yàn)研究：諾維本在機(jī)體內(nèi)分布容積大，療效顯著，半衰期較長(zhǎng)，對(duì)神經(jīng)的毒性作用小，諾維本+順鉑的化療方案具有相加作用，提高治療的效果[8]，但是若單一的化療、放療難以取得滿意的療效，其原因是單一化療、放療對(duì)腫瘤的原發(fā)病灶難以控制，不能有效遏制病灶向遠(yuǎn)處組織轉(zhuǎn)移、器官轉(zhuǎn)移。近年來，放化療聯(lián)合治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌在臨床上得到了廣泛應(yīng)用，其原理是放療遏制全身微小病灶的轉(zhuǎn)移，化療強(qiáng)化控制局部腫瘤病灶，化放療聯(lián)合具有協(xié)同作用，提高生存率，延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量[8]，放化療聯(lián)合治療又分為同步放化療和序貫放化療，前者是指放療和化療同期進(jìn)行，而后者是先化療，化療結(jié)束后間隔一段時(shí)間在進(jìn)行放療。

放化療綜合治療是近20年對(duì)于局部晚期非小細(xì)胞肺癌的主要治療方式，眾所周知化療的目的是將微小隱匿的轉(zhuǎn)移灶消除，促使遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率下降，而放療的目的是促進(jìn)腫瘤體積縮小，此時(shí)化療的敏感性增強(qiáng)，放化療聯(lián)合治療從根本上可以理解為是全身、局部治療的統(tǒng)一，具有協(xié)同作用，相互配合、加強(qiáng)，有相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，同步放化療在序貫放化療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提升[9-10]。本研究顯示：同步放化療治療的患者近期療效總有效率為70.83%，生活質(zhì)量改善率為85.42%，較對(duì)照組顯著提高(P<0.05)，提示，同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效顯著提高，患者的生活質(zhì)量提高，與胡春秀等[10]研究一致。

腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是早期診斷肺癌效果較好的指標(biāo)，其在惡性腫瘤的生長(zhǎng)繁殖過程中不斷變化，主要是因?yàn)榧?xì)胞的相關(guān)基因表達(dá)、機(jī)體因?yàn)槟[瘤產(chǎn)生的某種反應(yīng)促使腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)發(fā)生改變，CYFRA21-1是局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清檢測(cè)價(jià)值最高的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)于疾病的診斷、病情進(jìn)展分析、治療方案的制定及預(yù)后具有重要的意義。本研究顯示：同步放化療治療的患者血清CYFRA21-1表達(dá)水平下降更顯著(P<0.05)。提示，同步放化療抑制腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1表達(dá)效果更顯著，可促進(jìn)治療效果的提高。

同步放化療治療的患者1年生存率、2年生存率分別為62.50%、37.50%，顯著提高(P<0.05)。提示，同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌可顯著延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，其原因主要為放療與化療作用相輔相成，化療增加細(xì)胞對(duì)放療的敏感性，而放療促進(jìn)藥物的細(xì)胞毒性提高，促進(jìn)對(duì)腫瘤的殺傷力提高，有效遏制腫瘤細(xì)胞放療后的快速增殖[11]。

綜上所述，同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌能夠有效提高臨床療效、生存率，延長(zhǎng)生存時(shí)間，抑制腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1表達(dá)，且不良反應(yīng)未顯著增加，建議在臨床上推廣。