25R胰島素增敏劑對磺脲類藥物繼發(fā)失效T2DM患者的影響

孫高潔

（濮陽市人民醫(yī)院，河南 濮陽 457000）

口服磺脲類藥物是治療2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）常用方法，但隨著病程推進，胰島β細胞功能衰退和胰島素抵抗逐漸加重，部分患者出現(xiàn)療效持續(xù)下降，致使血糖無法得到有效控制，即“繼發(fā)性失效”，這是T2DM治療中較為棘手問題。皮下注射胰島素可用于磺脲類藥物繼發(fā)失效T2DM患者，但部分患者對胰島素敏感性降低，影響療效。根據(jù)以往研究，胰島素增敏劑可改善機體對胰島素敏感性，促進胰島素發(fā)揮生理作用[1]。為探討胰島素+胰島素增敏劑應用效果，本研究選取74例對磺脲類藥物繼發(fā)失效T2DM患者進行對照分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2017年7月—2019年1月我院收治的對磺脲類藥物繼發(fā)失效T2DM患者74例，隨機分為觀察組和對照組，每組37例。觀察組女19例，男18例；年齡45～73歲，平均（58.82±6.88）歲；磺脲類藥物服用時間3～8年，平均（5.24±1.08）年。對照組女21例，男16例；年齡46～72歲，平均（58.79±6.36）歲；磺脲類藥物服用時間3～8年，平均（5.27±1.06）年。兩組性別、年齡、磺脲類藥物服用時間等資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

納入標準：符合T2DM診斷標準[2]；起初服用磺脲類藥物可有效控制血糖，近期服用足量磺脲類藥物＞3個月，空腹血糖仍＞10 mmol/L；自愿簽署知情同意書；無肝腎嚴重異常。排除標準：合并酮癥者；合并嚴重糖尿病足者；有嚴重心腦血管疾病者；妊娠期糖尿病患者；遵醫(yī)行為較差者。

1.2 方法 對照組予以吡格列酮片和甘精胰島素治療。吡格列酮片30 mg/次，1次/d，口服；甘精胰島素每晚21時皮下注射，初始劑量為0.2 IU/kg，之后根據(jù)血糖水平，每3日調(diào)整一次劑量，以空腹血糖、餐后血糖分別達（3.9～6.1）（4.4～7.8）mmol/L為目標，劑量調(diào)整期為1個月，穩(wěn)定后進行1個月治療。

觀察組予以吡格列酮片加精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液(25R)治療。吡格列酮片30 mg/次，1次/d，口服；25R每日早晚餐前0.5 h注射，初始劑量0.3 U/kg，后續(xù)劑量調(diào)整、治療目標及周期同對照組。

1.3 觀察指標（1）比較兩組治療前后空腹血糖（FBG）、早中晚餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平：采用血糖儀進行檢測。（2）比較兩組治療前后生活質(zhì)量、C反應蛋白（CRP）：生活質(zhì)量以SF-36評分評估，滿分100分，分值越低，生活質(zhì)量越低；CRP以比濁法檢測。（3）比較兩組低血糖發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS22.0軟件，計量資料以表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖水平比較 見表1。

表1 兩組血糖水平比較（）

表1 兩組血糖水平比較（）

組別 n FBG（mmol/L） 早2 h PG 中2 h PG 晚2 h PG HbA1c（%）對照組 治療前 37 12.12±0.48 14.72±1.43 14.79±1.31 14.96±1.38 9.78±0.87±0.25 7.92±0.34 7.96±0.38 8.03±0.35 6.44±0.29觀察組 治療前 37 12.16±0.51 14.68±1.39 14.82±1.28 14.98±1.35 9.74±0.89治療后 5.74±0.23 7.51±0.37 7.48±0.35 7.55±0.32 5.73±0.31

2.2 兩組SF-36評分、CRP水平比較 見表2。

表2 兩組SF-36評分、CRP比較（s）

表2 兩組SF-36評分、CRP比較（s）

組別 n SF-36（分） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 37 63.35±12.28 78.86±8.45 4.63±0.32 2.17±0.19對照組 37 63.59±10.67 72.24±7.99 4.59±0.29 2.63±0.24

2.3兩組低血糖發(fā)生率 觀察組發(fā)生低血糖1例，對照組發(fā)生低血糖3例。兩組低血糖發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.264，P＞0.05）。

3 討論

甘精胰島素是一種具有長效、平穩(wěn)降糖作用胰島素，皮下注射后與其受體結(jié)合動力學與人胰島素較為相似。25R含有賴脯胰島素25%、精蛋白鋅賴脯胰島素75%，其中前者皮下注射后可快速吸收，后者藥代動力學與體內(nèi)基礎胰島素相似，故具有起效快、效果確切的優(yōu)點。李紅等[3]對比發(fā)現(xiàn)，25R、甘精胰島素均能降低T2DM患者空腹血糖。麥健等[4]報道顯示，在強化生活方式基礎上，予以25R可維持機體糖代謝處于穩(wěn)定狀態(tài)。但根據(jù)以往研究，T2DM患者病程多從起初伴有或不伴有胰島功能問題的胰島素抵抗逐漸進展至胰島功能減退，甚至衰竭，導致胰島素無法發(fā)揮作用，血糖居高不下，因此提高胰島素敏感性至關重要[5]。

吡格列酮片屬噻唑烷二酮類的降糖藥，可作用于肝臟、脂肪和肌肉靶組織過氧化物酶體增殖激活受體γ，通過高選擇性、強效激動作用，提高胰島素敏感性[6]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后FBG、早中晚2h PG、HbA1c均較治療前降低，觀察組治療后早中晚2h PG、HbA1c低于對照組（P＜0.05），提示25R+胰島素增敏劑應用于對磺脲類藥物繼發(fā)失效T2DM患者，可有效控制患者血糖水平。25R+胰島素增敏劑一方面通過吡格列酮片提高靶組織對胰島素敏感性，另一方面通過皮下注射胰島素實現(xiàn)降血糖目的。同時本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后SF-36評分高于對照組（P＜0.05），提示25R+胰島素增敏劑可提高患者生活質(zhì)量。

CRP是在機體組織損傷或受到感染時急劇上升一種蛋白質(zhì)。根據(jù)殷文靜[7]研究，高CRP是T2DM大血管病變獨立危險因素。楊平等[8]亦發(fā)現(xiàn)，CRP與T2DM頸動脈粥樣硬化呈正相關?？梢奀RP可影響T2DM患者預后。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后CRP低于對照組（P＜0.05），提示25R+胰島素增敏劑可改善患者機體炎癥反應，有助于改善患者預后。此外，觀察組低血糖發(fā)生率（2.70%）與對照組（8.11%）相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示兩種方案安全性相似。值得注意的是，25R每日需注射2次，應用時應對患者進行健康教育，促使其保持良好遵醫(yī)行為。

綜上所述，25R+胰島素增敏劑應用于對磺脲類藥物繼發(fā)失效T2DM，可有效控制患者血糖，改善患者機體炎癥反應，提高患者生活質(zhì)量。