外周血嗜酸性粒細胞與哮喘-慢阻肺重疊的關(guān)系研究

王莉 王小軍

慢性阻塞性肺疾?。璺危┦浅Ｒ姷膰乐赜绊懭祟惤】档募膊。哂邪l(fā)病率高、病死率高的特點。全球疾病負擔(dān)研究組織估計，2020年全球死因第3位的可能是慢阻肺[1，2]。誘發(fā)慢阻肺病情加重的主要因素有細菌、病毒、非典型病原菌感染，以及吸煙、空氣污染、過敏原吸入等，但超過三分之一的患者病情加重的原因無法明確，因而對慢阻肺的治療仍需深入[3，4]。研究發(fā)現(xiàn)，部分慢阻肺患者急性加重期的嗜酸性粒細胞水平會升高，外周血嗜酸性粒細胞作為慢阻肺病加重期的重要炎癥標(biāo)志物，可預(yù)測患者的再住院率及死亡風(fēng)險[5，6]。本研究旨在探究外周血嗜酸性粒細胞與ACO的關(guān)系，特選取本院2016年2月～2018年2月收治的87例ACO患者進行分組研究，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取本院2016年2月～2018年2月收治的87例ACO患者進行分組研究。所有患者均根據(jù)臨床表現(xiàn)、發(fā)病年齡、治療療效等明確診斷為ACO患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合2017GINA指南中關(guān)于慢阻肺-哮喘重疊診斷標(biāo)準(zhǔn)的共識；②慢阻肺患者的支氣管舒張試驗呈陽性；③患者有支氣管哮喘病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他種類的呼吸系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；②有精神類疾病者；③病歷資料缺失者。本研究已通過患者或其家屬的知情同意，并已簽署了同意書。

2 研究方法 將入選的87例研究對象，根據(jù)外周血嗜酸性粒細胞（EOS）比例分為兩組，嗜酸性粒細胞組（即EOS≥2%）41例和非嗜酸性粒細胞組（即EOS＜2%）46例。分別對兩組研究對象的入院基本信息、血清C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平、D-二聚體水平、再住院率、死亡率進行統(tǒng)計比較。觀察EOS水平與以上指標(biāo)的相關(guān)性。

3 觀察指標(biāo) ①觀察并統(tǒng)計兩組患者入院基本資料；②觀察兩組患者再住院例數(shù)及死亡例數(shù)；③觀察兩組患者EOS、中性粒細胞/淋巴細胞比率（NLR）、D-二聚體、hs-CRP及住院天數(shù)的情況。

4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0軟件，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，計量數(shù)據(jù)以（ ±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者入院基本資料的對比 兩組患者在性別、年齡、吸煙指數(shù)、病程等各方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。提示以上指標(biāo)不是導(dǎo)致EOS差異的主要原因。見表1。

2 兩組患者實驗室檢驗結(jié)果的對比 非嗜酸性粒細胞組EOS低于嗜酸性粒細胞組，而NLR、D-二聚體以及hs-CRP水平均高于嗜酸性粒細胞組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

3 兩組患者再住院例數(shù)及死亡例數(shù)的比較 嗜酸性粒細胞組的再住院比例更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。而就1年死亡率而言，兩組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。見表3。

表1 兩組患者入院基本資料的對比

表2 兩組患者實驗室檢驗結(jié)果的對比

表3 兩組患者再住院例數(shù)及死亡例數(shù)的比較

討 論

慢性阻塞性肺疾病與支氣管哮喘屬于兩種不同的疾病，在臨床治療中，應(yīng)明確區(qū)分哮喘和慢阻肺后進行治療[7]。但通常情況下會出現(xiàn)慢阻肺與哮喘并存的現(xiàn)象，即哮喘-慢阻肺重疊，簡稱ACO[8]。在臨床治療中，一直缺乏對ACO的診斷標(biāo)準(zhǔn)，確診時需要均滿足哮喘和慢阻肺的疾病特征。目前，哮喘-慢阻肺是以持續(xù)的氣道炎癥反應(yīng)為主要特征，表現(xiàn)為巨噬細胞、淋巴細胞及中性粒細胞浸潤[9，10]。嗜酸性粒細胞中分泌的EOS陽離子蛋白，是體現(xiàn)EOS活性程度的一種物質(zhì)，在重度慢阻肺患者的誘導(dǎo)痰中有較高的水平表達[11]。

有研究顯示，部分ACO患者中，嗜酸性粒細胞在支氣管活檢及誘導(dǎo)痰中均有明顯的升高，但在外周血中的情況尚不明確[12]。本研究顯示，ACO外35%的患者外周血EOS出現(xiàn)升高的現(xiàn)象，與臨床相關(guān)文獻報道的10%～45%相似。本研究中，非嗜酸性粒細胞組患者，其住院時間與嗜酸性粒細胞組無明顯差異，但經(jīng)過長達1年的隨訪調(diào)查，可以明顯發(fā)現(xiàn)，嗜酸性粒細胞組患者的再住院率明顯高于非嗜酸性粒細胞，但病死率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這說明EOS升高，能夠起到指導(dǎo)全身性糖皮質(zhì)激素使用的作用，對于患者病情的治療有較好的指導(dǎo)作用[13，14]。而hs-CRP是常見的炎性標(biāo)志物，分析患者hs-CRP水平有助于指示患者的預(yù)后情況[15]。NLR在不同疾病中均引起廣大醫(yī)務(wù)人員的關(guān)注，但其在ACO患者中研究相對較少[16，17]。本研究發(fā)現(xiàn)，非嗜酸性粒細胞組患者的hs-CRP、NLR水平均要明顯高于嗜酸性粒細胞組，說明ACO患者炎癥反應(yīng)與水平存在密切相關(guān)性，具體作用機制有待進一步深入研究確認[18-20]。臨床上有研究表明，根據(jù)患者EOS的比例，以及D-二聚體、hs-CRP等炎性指標(biāo)，能夠判斷出患者病情的發(fā)展程度，進行此類相關(guān)研究能夠幫助指導(dǎo)ACO患者的治療，如是否使用抗生素及激素的用量、療程等[21，22]。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)在慢阻肺加重期患者中，嗜酸性粒細胞組相比非嗜酸性粒細胞組預(yù)后較差。嗜酸性粒細胞組再住院率增加，隨訪 1 年病死率與非嗜酸性粒細胞組的無明顯差異。因此，外周血EOS 水平能夠指導(dǎo)臨床預(yù)后判斷。由于相關(guān)研究極少，下結(jié)論尚需大樣本、多中心的更深入的研究。