聶麗容 李慶華 梁亮 何紅華 馬境志
多發(fā)性骨髓瘤屬于一種惡性漿細(xì)胞腫瘤,人體骨髓中的漿細(xì)胞病變是引發(fā)多發(fā)性骨髓瘤的最主要原因[1,2],目前世界衛(wèi)生組織將多發(fā)性骨髓瘤歸為B細(xì)胞淋巴瘤的一種。隨著社會(huì)的不斷發(fā)展,人口老齡化越來越嚴(yán)重,多發(fā)性骨髓的病發(fā)率也日趨升高。近年來不少研究發(fā)現(xiàn)硼替佐米對治療多發(fā)性骨髓瘤的治療效果確切,緩解率較高[3]。本文通過對80例多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行治療研究,旨在探究硼替佐米聯(lián)合化療對多發(fā)性骨髓瘤的治療效果。
1 研究對象 選取2016年5月~2018年5月于本院接受治療的80例多發(fā)性骨髓瘤患者,分為傳統(tǒng)化療組和硼替佐米組。傳統(tǒng)化療組患者53例,其中男性28例,女性25例,年齡31~89歲,平均(64.4±8.5)歲。硼替佐米組患者27例,其中男性11例,女性16例,年齡30~87歲,平均(63.7±10.2)歲。治療前兩組患者一般資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):選取患者均符合多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):患有其他腫瘤患者,患有免疫性疾病患者。研究對象均簽署知情通知書。
2 方法
2.1 治療及分組:傳統(tǒng)化療組采用常規(guī)化療方案,化療所用藥物:沙利度胺100 mg/d,長春新堿0.5 mg/d,d1~4,阿霉素10 mg/(m2· d),d1~4,地塞米松靜脈滴注或者口服40 mg/d,d1~4、d8~11。硼替佐米組化療所用藥物:沙利度胺100 mg/d,硼替佐米(萬珂,BSP Pharmaceuticals S.r.l.生產(chǎn))1.3 mg/m2靜脈注射,d1、d4、d8、d11,阿霉素10 mg/(m2· d)d1~4,地塞米松靜脈滴注或者口服40 mg/d,d1~4、d8~11。每4周1個(gè)療程,兩組患者均持續(xù)治療4個(gè)療程。
2.2 標(biāo)本采集:抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL,冷凝處理后,以3 000 r/min離心,取上層血漿冷凍保存至-70℃冰箱。
2.3 ELISA雙抗體夾心法檢測VEGF、IL-6、IL-17的表達(dá):將待測標(biāo)本與酶標(biāo)記物嚴(yán)格按照ELISA試劑盒說明書的操作步驟,采用比色檢測血清VEGF、IL-6、IL-17水平。
2.4 M蛋白、球蛋白、骨髓漿細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白檢測:使用瓊脂糖凝膠電泳檢測M蛋白、溴甲酚綠法檢測球蛋白表達(dá)水平;骨髓穿刺細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查骨髓漿細(xì)胞數(shù);免疫透射比濁法檢測血紅蛋白表達(dá)。
2.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn):將兩組患者接受治療后的療效分為5個(gè)標(biāo)準(zhǔn),分別為完全緩解、非常好的部分緩解、部分緩解、穩(wěn)定及病情進(jìn)展。具體評定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)文獻(xiàn)[4]。2.6 不良反應(yīng)觀察:對80例多發(fā)性骨髓瘤患者分別給予用藥治療,對傳統(tǒng)化療組患者和硼替佐米組患者用藥后出現(xiàn)的帶狀皰疹、惡心、乏力等不良反應(yīng)進(jìn)行對比分析。
3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( ±s)描述,兩組間比較采用配對t檢驗(yàn),多組間比較采用F檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用百分率描述,兩組間比較采用卡方檢驗(yàn),參數(shù)間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析,P值<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1 VEGF、IL-6與多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床相關(guān)性見表1,VEGF、IL-6的表達(dá)水平與多發(fā)性骨髓瘤患者骨髓漿細(xì)胞水平、疾病分期等因素有關(guān),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表1 VEGF、IL-6與多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床相關(guān)性( ±s,mg/L)
2 兩組患者治療前后VEGF、IL-6、IL-17表達(dá)水平比較見表2,治療后兩組患者VEGF、IL-6、IL-17表達(dá)水平低于治療前;治療后硼替佐米組患者VEGF、IL-6、IL-17表達(dá)水平低于傳統(tǒng)化療組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
3 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)觀察見表3,治療后兩組患者M(jìn)蛋白、骨髓漿細(xì)胞數(shù)及球蛋白均低于治療前,血紅蛋白高于治療前;治療后硼替佐米組患者M(jìn)蛋白、骨髓漿細(xì)胞數(shù)及球蛋白低于傳統(tǒng)化療組,血紅蛋白高于傳統(tǒng)化療組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表2 兩組患者治療前后VEGF、IL-6、IL-17表達(dá)水平比較( ±s,mg/L)
4 兩組患者治療效果比較見表4,硼替佐米組患者的治療總有效率高于傳統(tǒng)化療組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
5 傳統(tǒng)化療組和硼替佐米組不良反應(yīng)觀察見表5,硼替佐米組患者的治療總不良反應(yīng)率低于傳統(tǒng)化療組患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
6 VEGF、IL-6、IL-17水平與治療反應(yīng)的相關(guān)性研究見表6所示,VEGF、IL-6、IL-17水平與治療反應(yīng)成正相關(guān),指標(biāo)水平升高,說明患者的病情程度越嚴(yán)重,指標(biāo)水平下降,說明患者病情得到改善。
表3 兩組患者治療前后M蛋白、骨髓漿細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白比較( ±s,mg/L)
表4 兩組患者治療效果比較(n ,%)
表5 兩組患者不良反應(yīng)情況比較(n,%)
表6 VEGF、IL-6、IL-17水平與治療反應(yīng)的相關(guān)性研究
多發(fā)性骨髓瘤是一種常見的惡性漿細(xì)胞瘤疾病,目前主要治療手段是化療,但是對于病情的緩解率相對較低。造血干細(xì)胞治療給患者帶來了較好的治療效果,但是由于患者的供體及年齡等多種因素的限制,使造血干細(xì)胞治療不能普及;而且處于終末期的多發(fā)性骨髓瘤患者可能繼續(xù)漿細(xì)胞白血病,嚴(yán)重影響治療效果,縮短了患者的生存期[5]。
硼替佐米是一種由人工合成的二肽硼酸鹽類似物,也是一種可逆性的蛋白酶體抑制劑,抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶的活性[6]。骨髓瘤細(xì)胞中的蛋白酶體受到抑制后,可以是IκB和NF-κB相結(jié)合,抑制其活性及細(xì)胞增殖的相關(guān)基因表達(dá)[7]。在本文研究中,患者治療總有效率明顯升高,說明硼替佐米能夠提高化療對患者的治療效果,而且不良反應(yīng)情況也明顯減少,說明硼替佐米具有較高的安全性。顧姍姍[8]在其研究中也指出,化療與硼替佐米聯(lián)合治療多發(fā)性骨髓瘤能夠提高單獨(dú)使用化療的治療效果,且副作用小,與本文研究結(jié)論一致。
VEGF由人體內(nèi)某些腫瘤細(xì)胞分泌產(chǎn)生,在惡性造血系統(tǒng)的疾病發(fā)展過程中具有重要作用[9,10]。本研究表明,患者治療后VEGF水平降低,說明硼替佐米抑制了多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞的增殖。VEGF會(huì)誘導(dǎo)形成IL-6,而IL-6是一種炎癥發(fā)熱反應(yīng)的重要因子,還可以促使腫瘤細(xì)胞的分化增殖[11]。本研究說明硼替佐米可以減少腫瘤細(xì)胞的分化增殖。IL-17屬于促炎因子,主要是由活化的T細(xì)胞分泌形成的炎癥細(xì)胞因子,在人體機(jī)制中可以誘導(dǎo)炎癥的發(fā)生,達(dá)到促進(jìn)血管新生的作用[12,13]。本研究發(fā)現(xiàn)由于硼替佐米經(jīng)人體吸收后,使得并發(fā)部位產(chǎn)生的大量IL-17未能進(jìn)入血液循環(huán),致使血清中IL-17的表達(dá)水平降低。
M蛋白屬于免疫球蛋白,漿細(xì)胞或B淋巴細(xì)胞的惡性增殖會(huì)產(chǎn)生大量M蛋白[14,15],在多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤中表達(dá)過高[16]。漿細(xì)胞又被稱為效應(yīng)B細(xì)胞,漿細(xì)胞具有合成、貯存免疫球蛋白的作用,可以參與體液免疫反應(yīng)[17]。血紅蛋白的生理性功能和病理性功能與紅細(xì)胞的生理及病理性功能是相同的,由蛋白和血紅素構(gòu)成[18,19]。本研究發(fā)現(xiàn),多發(fā)性骨髓瘤患者在使用硼替佐米和化療進(jìn)行治療后,M蛋白、骨髓漿細(xì)胞數(shù)及球蛋白水平含量明顯降低,血紅蛋白水平升高,說明硼替佐米聯(lián)合化療能夠有效抑制淋巴瘤細(xì)胞的增殖,提高患者的免疫功能,與邵力[20]等研究結(jié)果一致。
結(jié)論,硼替佐米聯(lián)合化療能夠抑制患者炎癥因子和腫瘤細(xì)胞的分化增殖能力,有效改善患者的臨床癥狀,總體治療效果顯著,且具有較高的安全性。