林 勝，郭 琴#，王華國△，張宏偉，王楊梅

(資陽市第一人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.腫瘤科；3.消化科，四川資陽 641300)

有研究顯示包括慢性胃炎、胃潰瘍、胃息肉、十二指腸潰瘍、食道癌、胃癌、結(jié)腸癌和直腸癌等在內(nèi)的胃腸道疾病在我國高發(fā)且嚴(yán)重影響了民眾的身體健康及生活質(zhì)量。其中胃癌占我國惡性腫瘤發(fā)病率第2位，結(jié)直腸癌、肝癌、食道癌等消化道惡性腫瘤也位居前十。目前胃腸道疾病檢查的胃鏡、腸鏡、消化道造影等檢查患者相對痛苦、費(fèi)用昂貴，不適于大面積普查，因此血清學(xué)標(biāo)志物糖類抗原72-4(CA72-4)常被用于疑似消化道惡性腫瘤患者的輔助診斷與預(yù)后評估[1-7]，然而其在良性疾病的異常表達(dá)亦給臨床帶來了許多困惑。如何指導(dǎo)患者隨訪或進(jìn)一步檢查缺乏數(shù)據(jù)支持，本研究旨在進(jìn)一步解釋CA72-4聯(lián)合甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)檢測在胃腸道良、惡性疾病中的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017-2018年于本院腫瘤科、普外科、消化內(nèi)科就診的胃癌患者55例為胃癌組，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)新診斷患者，未經(jīng)手術(shù)和其他治療；(2)經(jīng)胃鏡或術(shù)后病理學(xué)確診；(3)原發(fā)腫瘤。另選同期于本院腫瘤科、普外科、消化內(nèi)科就診的其他消化道惡性腫瘤患者71例作為其他癌組，包括肝癌、胰腺癌、食道癌、結(jié)腸癌、直腸癌等。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)新診斷患者，未經(jīng)手術(shù)和其他治療；(2)經(jīng)病理學(xué)確診；(3)原發(fā)腫瘤。選擇同期于本院消化內(nèi)科就診的胃腸道良性疾病患者556例作為良性疾病組，包括慢性胃炎、急性胃腸炎、胃息肉、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、腸息肉。所有患者均經(jīng)過胃鏡及腸鏡檢查確認(rèn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期非甾體抗炎藥物史(如阿司匹林、布洛芬)，合并痛風(fēng)，合并子宮肌瘤、卵巢囊腫等婦科疾病。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核，所有受試人員均簽署知情同意書。通過對各組年齡及性別等基本情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

1.2方法 腫瘤標(biāo)志物的實(shí)驗(yàn)室檢測：采集受試者的靜脈血2～4 mL，2 h內(nèi)分離血清，采用Roche cobas e601電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑分析測定患者的血清AFP、CEA、CA72-4、CA19-9水平，所有樣本測定前均保證儀器性能狀態(tài)良好，室內(nèi)質(zhì)控在控。陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)為AFP>8 ng/mL，CEA>6 ng/mL，CA72-4>7 U/mL，CA19-9>39 U/mL。

表1 各組間患者的基本情況

2 結(jié) 果

2.1各組腫瘤標(biāo)志物水平及陽性率比較

2.1.1各組腫瘤標(biāo)志物水平情況 胃癌組血清CA72-4水平明顯高于良性疾病組與其他癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其他癌組的AFP水平明顯高于胃癌組與良性疾病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；良性疾病組CEA水平明顯低于胃癌組與其他癌組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CA19-9水平在胃癌組與良性疾病組間、其他癌組與良性疾病組間、胃癌組與其他癌組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。各組腫瘤標(biāo)志物水平比較見表2。

2.1.2各組腫瘤標(biāo)志物陽性率情況 血清CA72-4在胃癌組、其他癌組、良性疾病組的陽性率分別為30.91%、18.84%、17.99%，兩兩比較后發(fā)現(xiàn)，CA72-4在胃癌組的陽性率明顯高于其他癌組及良性疾病組，CA72-4在其他癌組的陽性率與良性疾病組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

血清AFP在胃癌組、其他癌組、良性疾病組的陽性率分別為10.00%、24.64%、2.95%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清CEA在胃癌組、其他癌組、良性疾病組的陽性率分別為23.64%、31.34%、2.35%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清CA19-9在胃癌組、其他癌組、良性疾病組的陽性率分別為29.09%、40.00%、1.68%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2不同胃腸道良性疾病患者腫瘤標(biāo)記物水平及陽性率比較

2.2.1不同胃腸道良性疾病患者腫瘤標(biāo)志物水平情況 AFP、CA72-4、CA19-9水平在不同胃腸道良性疾病患者間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CEA水平在不同胃腸道良性疾病患者間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同胃腸道良性疾病患者間腫瘤標(biāo)志物水平比較見表3。

表2 各組腫瘤標(biāo)志物水平比較[M(Q1～Q3)]

2.2.2不同胃腸道良性疾病患者腫瘤標(biāo)志物陽性率情況 在不同胃腸道良性疾病狀態(tài)下，血清CA72-4的陽性率為11.02%～25.53%，明顯高于AFP、CEA、CA19-9的陽性率。AFP、CEA、CA72-4、CA19-9在不同胃腸道良性疾病患者間的陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

2.3四項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在胃腸道良、惡性疾病中的陽性率變化情況 在胃癌組及其他癌組中，單獨(dú)檢測CA72-4陽性率分別為30.91%、18.84%，胃癌組AFP+CEA+CA19-9聯(lián)合檢測的陽性率為47.27%，在其他癌組AFP+CEA+CA19-9聯(lián)合檢測的陽性率為71.83%，見表5。

表3 不同胃腸道良性疾病患者的腫瘤標(biāo)志物水平比較[M(Q1～Q3)]

表4 不同胃腸道良性疾病的腫瘤標(biāo)志物陽性率[%(n/n)]

表5 腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在胃腸道良惡性疾病中的陽性率變化情況

2.4腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)及聯(lián)合檢測用于胃癌的診斷效能 血清AFP、CEA、CA72-4、CA19-9單項(xiàng)檢測用于胃癌診斷的受試者工作特征曲線(ROC曲線)的曲線下面積(AUC)分別為0.432、0.649、0.661、0.581，AFP用于胃癌的診斷效能不佳。CA72-4+CEA+CA19-9聯(lián)合檢測用于胃癌診斷的AUC為0.681，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見圖1。

圖1 腫瘤標(biāo)記物單項(xiàng)或聯(lián)合檢測用于胃癌診斷的ROC曲線

血清AFP、CEA、CA72-4、CA19-9單項(xiàng)檢測診斷胃癌的靈敏度分別為10.00%、23.64%、30.91%、29.09%，CA72-4+CEA+CA19-9聯(lián)合檢測時靈敏度為47.27%。血清AFP、CEA、CA72-4、CA19-9單項(xiàng)檢測診斷胃癌的特異度分別為94.61%、94.52%，81.92%，93.89%，CA72-4+CEA+CA19-9聯(lián)合檢測時特異度為74.32%。聯(lián)合檢測靈敏度與特異度與單項(xiàng)檢測相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表6。

表6 腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)及聯(lián)合檢測用于胃癌的診斷效能

2.5腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)及聯(lián)合檢測用于胃腸道其他癌的診斷效能 血清AFP、CEA、CA72-4、CA19-9單項(xiàng)檢測用于其他癌診斷的AUC分別為0.620、0.713、0.509、0.754，CA72-4用于胃腸道其他癌的診斷效能不佳。AFP+CEA+CA19-9聯(lián)合檢測用于其他癌診斷的AUC升高為0.806，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見圖2。

血清AFP、CEA、CA72-4、CA19-9單項(xiàng)檢測診斷胃腸道其他癌的靈敏度分別為24.64%、31.34%、18.84%、40.00%，AFP+CEA+CA19-9聯(lián)合檢測時靈敏度為66.20%。血清AFP、CEA、CA72-4、CA19-9單項(xiàng)診斷其他癌的特異度分別為96.46%、95.72%、80.85%、95.77%，AFP+CEA+CA19-9聯(lián)合檢測時特異度為91.33%。聯(lián)合檢測靈敏度與特異度與單項(xiàng)檢測相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表7。

圖2 腫瘤標(biāo)記物單項(xiàng)或聯(lián)合檢測用于胃腸道其他癌診斷的ROC曲線

表7 腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)及聯(lián)合檢測用于胃腸道其他癌的診斷效能

3 討 論

2019年1月國家癌癥中心發(fā)布了最新一期的全國癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，早發(fā)現(xiàn)、早治療是防治惡性腫瘤的迫切需求[7]。由于胃鏡、腸鏡、消化道造影等檢查過程相對痛苦、費(fèi)用昂貴且部分需要前期準(zhǔn)備，因此諸如AFP、CEA、CA72-4、CA19-9等胃腸道腫瘤標(biāo)志物成為許多中老年人甚至是年輕人青睞的體檢項(xiàng)目[8]，同時也有越來越多的人因“查血”發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物異常而就診。

CA72-4是一種高分子黏蛋白類癌胚抗原，是胃癌和卵巢癌的腫瘤標(biāo)志物[9]，其水平主要與腫瘤的大小、分期、轉(zhuǎn)移有關(guān)[1-6]，通過其他研究報(bào)道了解到CA72-4受飲食、藥物等多種因素影響[10-13]，因此本研究排除了近期非甾體抗炎藥物史(如阿司匹林、布洛芬)，合并痛風(fēng)，合并子宮肌瘤、卵巢囊腫等婦科疾病的患者。

研究得出胃癌組血清CA72-4水平明顯高于良性疾病組及其他癌組，CA72-4在胃癌組的陽性率為30.91%，其陽性率亦明顯高于其他癌組及良性疾病組，這與付生弟等[4]、安俊平等[5]的研究結(jié)果一致，說明CA72-4有助于胃腸道良性與惡性疾病的鑒別診斷。也有研究報(bào)道CA72-4診斷胃癌的靈敏度高達(dá)61.0%[14]，這可能與所納入研究對象的胃癌分期及轉(zhuǎn)移情況有關(guān)。

在胃癌及胃腸道其他腫瘤患者中，單項(xiàng)檢測CA72-4的陽性率分別為30.91%、18.84%，胃癌組AFP+CEA+CA19-9聯(lián)合檢測陽性率為47.27%，在其他癌組AFP+CEA+CA19-9聯(lián)合檢測陽性率為71.83%，提示血清CA72-4聯(lián)合CEA、CA19-9及AFP等腫瘤標(biāo)志物檢測，可更好地識別惡性腫瘤[3-6,15]。值得注意的是血清CA72-4在良性疾病組的陽性率約17.99%，即每6個胃腸道良性疾病患者中有一個患者會出現(xiàn)CA72-4升高，因此在臨床工作中，需要注意這一部分患者結(jié)果的解釋。

本研究同時對胃腸道常見良性疾病進(jìn)行分組觀察，發(fā)現(xiàn)胃潰瘍、胃息肉、慢性胃炎、急性胃腸炎、十二指腸潰瘍、腸息肉亞組血清CA72-4、AFP、CA19-9水平及陽性率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，即CA72-4、AFP、CA19-9不能用于上述良性疾病的鑒別。僅CEA水平在各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

由于胃鏡或腸鏡檢查本身較為痛苦，健康人不愿意承受胃鏡或腸鏡檢查，所以本研究未能獲取健康對照組的信息，因此無法分析健康人與胃腸道良性疾病、惡性腫瘤間的差異。

4 結(jié) 論

胃腸道惡性疾病患者的血清CA72-4水平及陽性率明顯高于良性疾病患者，有助于胃腸道良性與惡性疾病的鑒別診斷；血清CA72-4聯(lián)合CEA、CA19-9檢測，可更好地識別胃癌，血清AFP聯(lián)合CEA、CA19-9檢測，可更好地識別胃腸道其他惡性腫瘤。