程雪蓮

（南陽(yáng)市中心醫(yī)院兒科，河南 南陽(yáng) 473000）

新生兒敗血癥是指病原菌進(jìn)入新生兒血液循環(huán)并在其中生長(zhǎng)、繁殖、產(chǎn)生毒素進(jìn)而發(fā)生全身性炎癥反應(yīng),其發(fā)生率占活產(chǎn)嬰兒的0.1%～0.5%,并發(fā)腦膜炎的發(fā)生率近40%,病死率可達(dá)5%～10%[1,2]。早期診斷和治療是降低新生兒敗血癥病死率的關(guān)鍵。臨床上對(duì)敗血癥診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是血培養(yǎng)，但由于培養(yǎng)周期長(zhǎng)且易受多種因素影響,容易錯(cuò)過治療最佳時(shí)期[3]。而現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)如白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C-反應(yīng)蛋白、血清降鈣素原等生物指標(biāo)存在各自的局限。所以尋找敏感的新生兒敗血癥的早期診斷標(biāo)志物成為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)[4]。有研究表明[5]可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1（sTREM-1）在感染過程中釋放至血液或體液中,可作為鑒別感染與非感染疾病的早期敏感指標(biāo)。腎上腺髓質(zhì)素前體（pro-ADM）參與嚴(yán)重感染、全身炎癥反應(yīng)、膿毒癥、感染性休克和多臟器功能衰竭的病理過程且與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，方便檢測(cè)，有望成為感染休克早期診斷的生物學(xué)標(biāo)志物[6]。故此，本研究檢測(cè)新生兒敗血癥患兒與健康新生兒、普通感染患兒血漿Pro-ADM、sTREM-1水平差異，旨在評(píng)估相關(guān)指標(biāo)在新生兒敗血癥檢測(cè)中的臨床應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)將報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年1月在我院治療的新生兒敗血癥患兒51例 （敗血癥組），納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴診斷符合《新生兒敗血癥診療方案》中的標(biāo)準(zhǔn)[7]；⑵出生胎齡≥37周,出生體重250 0～4000g；⑶日齡≤28d；⑷患兒監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴在進(jìn)行檢測(cè)前接受過抗感染治療；⑵有先天性畸形、遺傳代謝性疾病等。同時(shí)選取普通感染患兒50例（普通感染組），其中感染性肺炎41例，細(xì)菌性腸炎6例，尿路感染3例 （普通感染組）；健康新生兒50例（健康組）。各組新生兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,見表 1。

表1 各組新生兒一般資料比較

1.2 實(shí)驗(yàn)方法 Pro-ADM、sTREM-1檢測(cè)方法：所有研究對(duì)象入院2 h且未使用抗生素前采集 3ml橈動(dòng)脈血，注入EP管中（含有 EDTA）充分搖勻，2000r/min離心30min,取上層血漿，－85℃ 條件下凍存?zhèn)溆谩２捎秒p抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定血清 Pro-ADM、sTR EM-1水平,試劑盒為美國(guó) R＆D公司產(chǎn)品，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用（x±s)表示，多組間比較使用方差分析，兩兩比較采用LDS-t檢驗(yàn),兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較使用χ2檢驗(yàn)；診斷價(jià)值采用受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)估。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組Pro-ADM、sTREM-1水平比較 敗血癥組Pro-ADM和sTREM-1水平明顯高于普通感染組和健康組 （P＜0.05）；普通感染組Pro-ADM和sTREM-1水平明顯高于健康組（P＜0.05）。見表2。

表2 各組Pro-ADM、sTREM-1水平比較

2.2 敗血癥組不同預(yù)后患兒Pro-ADM、sTREM-1水平比較 經(jīng)治療后，敗血癥組患兒死亡5例，存活46例；敗血癥組死亡和存活患兒Pro-ADM、sTREM-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。見表3。

表3 敗血癥組不同預(yù)后患兒Pro-ADM、sTREM-1水平比較

2.3 Pro-ADM、sTREM-1水平判斷新生兒敗血癥的價(jià)值 Pro-ADM、sTREM-1水平判斷新生兒敗血癥的ROC曲線下面積分別為0.879和0.896，P＜0.05，見表 4、圖 1。

3 討論

近年來(lái)，新生兒敗血癥發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，雖然新的抗生素不斷應(yīng)用于臨床，但由于新生兒敗血癥發(fā)病隱匿且早期臨床表現(xiàn)無(wú)特異性癥狀體征，給早期診斷和治療帶來(lái)難度。以往臨床工作者專注于使用炎癥反應(yīng)因子作為新生兒敗血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中以PCT、CRP為代表，具有一定的敏感度和特異性[8]。在感染發(fā)生后PCT釋放時(shí)間早于CRP，本可作為感染早期的敏感指標(biāo)，但由于其可在出生后96h內(nèi)出現(xiàn)生理性升高，故診斷敗血癥的特異性較差。CRP是肝臟合成的急性時(shí)相蛋白，在炎癥發(fā)生早期可大量釋放，但由于新生兒肝臟功能尚未成熟且免疫能力低下,免疫應(yīng)答反應(yīng)較遲，限制了其在敗血癥診斷中的應(yīng)用。

表4 Pro-ADM、sTREM-1水平判斷新生兒敗血癥的ROC曲線參數(shù)

sTREM是由中性粒細(xì)胞、成熟單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面表達(dá)的細(xì)菌性感染急性期的反應(yīng)物，可協(xié)同Toll受體增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。其可在感染發(fā)生后2h內(nèi)開始升高，6h即達(dá)到高峰。故檢測(cè)體液中sTREM濃度對(duì)早期診斷敗血癥具有潛在應(yīng)用價(jià)值。仲美鳳等[9]研究發(fā)現(xiàn)細(xì)菌性肺炎患者血清中sTREM-1明顯增高，與肺炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。與秦珊等[10]報(bào)道結(jié)果一致。有報(bào)道[11]腎上腺髓質(zhì)素（ADM）在急性感染時(shí)水平升高，作為抗感染和炎癥調(diào)節(jié)反應(yīng)因子,參與嚴(yán)重感染等全身炎癥反應(yīng)過程，但由于其在體液中不易測(cè)到，不能作為新生兒敗血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。但近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)[12]成人感染性休克患者血液中pro-ADM濃度顯著升高且與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān),可直接反映ADM水平，且方便檢測(cè),有望成為新生兒敗血癥早期診斷的敏感性生物學(xué)標(biāo)志物。劉克亮等報(bào)道[13]感染是pro-ADM升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素且發(fā)現(xiàn)在新生兒重癥感染組pro-ADM明顯高于普通感染組和非感染組，證實(shí)pro-ADM可作為診斷新生兒敗血癥的敏感指標(biāo)且與病情嚴(yán)重程度具有正相關(guān)性。王彥鋒等報(bào)道[14]pro-ADM可作為細(xì)菌感染的反映指標(biāo)尤其是在全身重癥細(xì)菌感染時(shí)其水平升高程度更為明顯。本結(jié)果顯示敗血癥組Pro-ADM和sTREM-1水平明顯高于普通感染組和健康組 （P≤0.05普通感染組Pro-ADM和sTREM-1水平明顯高于健康組（P≤0.05；提示pro-ADM對(duì)判斷新生兒是否存在感染及嚴(yán)重程度具有重要意義,可指導(dǎo)臨床診斷和治療。同時(shí)本結(jié)果顯示Pro-ADM、sTREM-1水平判斷新生兒敗血癥的ROC曲線下面積分別為0.879和0.896，P＜0.05，Pro-ADM和 sTREM-1截?cái)嘀捣謩e為1.61nmol/L和54.93pg/ml，靈敏度分別為74.50%和72.50%,特異度分別為85.30%和93.10%。證明sTREM-1、pro-ADM聯(lián)合檢測(cè)診斷新生兒敗血癥的科學(xué)性和有效性[15]。

綜上所述，新生兒敗血癥患兒Pro-ADM、sTREM-1水平明顯升高,在診斷新生兒敗血癥中有較好的應(yīng)用價(jià)值。