杜然然　張?zhí)忑R　蔣鴻耀　孟麗娟　池慧

摘要：目的??分析Web?of?Science收錄的中藥毒性相關(guān)文獻(xiàn)，了解中藥毒性現(xiàn)代研究發(fā)展現(xiàn)狀。方法??檢索Web?of?Science建庫至2018年12月31日的中藥毒性相關(guān)文獻(xiàn)，分析中藥毒性領(lǐng)域文獻(xiàn)年代分布、被引情況、研究領(lǐng)域、研究方向、地區(qū)和機(jī)構(gòu)分布、期刊分布。結(jié)果??共納入文獻(xiàn)6933篇，20世紀(jì)90年代前研究者對(duì)中藥毒性關(guān)注較少，20世紀(jì)90年代中藥毒性研究穩(wěn)中有增，21世紀(jì)中藥毒性相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)文量增長迅速。研究領(lǐng)域涉及范圍較廣，研究方向出現(xiàn)多專業(yè)交叉現(xiàn)象，發(fā)文量最高的前2位國家分別為中國、美國，發(fā)文機(jī)構(gòu)主要為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院、中國科學(xué)院、香港中文大學(xué)，文獻(xiàn)來源期刊前2位為JOURNAL?OF?ETHNOPHARMACOLOGY和THE?AMERICAN?JOURNAL?OF?CHINESE?MEDICINE。結(jié)論??近年來國際上關(guān)于中藥毒性的研究增多，該領(lǐng)域發(fā)展態(tài)勢良好，中藥毒性/安全性研究仍需加強(qiáng)。

關(guān)鍵詞：中藥;毒性;研究進(jìn)展;文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)

中圖分類號(hào)：R2-05????文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A????文章編號(hào)：1005-5304（2020）03-0089-05

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.201906332

Bibliometric?Analysis?of?Research?on?Toxicity?of?Traditional?Chinese?Medicine?Based?on?Web?of?Science

DU?Ranran1，?ZHANG?Tianqi2，?JIANG?Hongyao3，?MENG?Lijuan4，?CHI?Hui1

1.?Institute?of?Medical?Information，?Chinese?Academy?of?Medical?Science&Peking?Union?Medical?College，?Beijing?100020，?China;?2.?Institute?of?Chinese?Medical?Sciences?&?State?Key?Laboratory?of?Quality?Research?in?Chinese?Medicine，?University?of?Macau，?Macau?999078，?China;?3.?Zaozhuang?Cancer?Hospital，?Zaozhuang?277500，?China;?4.?Zaozhuang?Health?Service?Center，?Zaozhuang?277800，?China

Abstract：?Objective?To?analyze?the?literature?on?the?toxicity?of?tradtional?Chinese?medicine?collected?in?the?Web?of?Science?database;?To?understand?the?development?status?of?modern?research?on?toxicity?of?traditional?Chinese?medicine.?Methods?Literature?about?on?the?toxicity?of?traditional?Chinese?medicine?were?retrieved?from?Web?of?Science?since?the?establishment?of?the?database?to?the?end?of?December?2018，?and?literature?about?toxicity?of?traditional?Chinese?medicine?was?analyzed?from?the?perspectives?chronological?distribution，?citation?frequency，?research?field，?research?direction，?regional?distribution，?institutional?distribution?and?publication?distribution.?Results?Totally?6933?articles?were?included.?Before?the?1990s，?researchers?paid?little?attention?to?the?toxicity?of?traditional?Chinese?medicine.?In?the?1990s，?the?toxicity?study?of?traditional?Chinese?medicine?increased?steadily.?Since?the?21st?century，?the?literature?on?the?toxicity?of?traditional?Chinese?medicine?increased?rapidly.?The?research?fields?covered?a?wide?range?of?fields，?and?there?were?many?professional?crossovers?in?the?research?direction.?The?top?two?countries?with?the?highest?number?of?publications?were?China?and?the?United?States，?and?the?main?organizations?were?the?Chinese?Academy?of?Medical?Sciences/Beijing?Union?Medical?College，?Chinese?Academy?of?Sciences?and?the?Chinese?University?of?Hong?Kong.?The?first?two?sources?of?journals?were?JOURNAL?OF?ETHNOPHARMACOLOGY?and?THE?AMERICAN?JOURNAL?OF?CHINESE?MEDICINE.?Conclusion?In?recent?years，?the?modern?research?on?the

toxicity?of?traditional?Chinese?medicine?has?been?continuously?enhanced?and?the?development?trend?is?good.?However，?the?toxicity/safety?study?on?traditional?Chinese?medicine?still?needs?to?be?strengthened.

Keywords：?traditional?Chinese?medicine;?toxicity;?research?progress;?bibliometrics

藥物的安全性歷來是醫(yī)藥學(xué)家和患者始終關(guān)注的內(nèi)容，也是藥物研發(fā)和應(yīng)用過程中倍受關(guān)注的內(nèi)容。中藥在長期應(yīng)用過程中形成了保障安全有效的理論和技術(shù)，建立了系統(tǒng)有效的防控措施[1]。但隨著社會(huì)發(fā)展和科學(xué)進(jìn)步，人們開始從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度關(guān)注和研究中藥，發(fā)現(xiàn)了安全隱患，并由此引起了國際社會(huì)的關(guān)注和討論，這一情況和一些非科學(xué)因素一起推動(dòng)了中藥毒性現(xiàn)代研究[2]。近年來，中藥毒性的研究受到國內(nèi)外學(xué)者的重視，大量研究資料為認(rèn)識(shí)中藥安全性提供信息來源[3]。為整體了解中藥毒性研究概況，本研究基于Web?of?Science對(duì)中藥毒性進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析?！爸兴幎拘浴边@一概念目前并無明確定義，在中醫(yī)理論體系的語境下，中藥“毒”（性）是指中醫(yī)文獻(xiàn)中記載的“毒”（性）和中醫(yī)實(shí)踐過程中認(rèn)識(shí)的“毒”（性），與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中考察的毒性有差異。由于本研究是對(duì)Web?of?Science的文獻(xiàn)進(jìn)行計(jì)量學(xué)研究，故納入文獻(xiàn)是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中的毒性研究?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1??資料與方法

1.1??數(shù)據(jù)來源

以美國科學(xué)情報(bào)研究所（Institute?for?Scientific?Information）出版的Web?of?Science網(wǎng)絡(luò)版作為統(tǒng)計(jì)源。Web?of?Science是大型綜合性、多學(xué)科、核心期刊引文索引數(shù)據(jù)平臺(tái)。本研究主要檢索Web?of?Science中的Science?Citation?Index?Expanded、KCI-Korean?Journal?Database、Russian?Science?Citation?Index、SciELO?Citation?Index數(shù)據(jù)庫。根據(jù)國內(nèi)外中藥毒性現(xiàn)代研究現(xiàn)狀，檢索式選取“traditional?Chinese?medicine”“Chinese?Herbs”和“toxicity”作為檢索入口詞，采用主題詞擴(kuò)展進(jìn)行檢索，檢索時(shí)間范圍為建庫至2018年12月31日。

1.2??納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

選擇國內(nèi)外現(xiàn)代發(fā)表與中藥和毒性主題相關(guān)內(nèi)容的文獻(xiàn);納入文獻(xiàn)類型主要包括研究原著、綜述、技術(shù)進(jìn)展相關(guān)文獻(xiàn)。排除會(huì)議摘要、新聞報(bào)道、社論及需電話檢索的文獻(xiàn)，重復(fù)文獻(xiàn)，信息不完整（如作者單位信息缺失、作者單位信息不全）文獻(xiàn)，與主題不相關(guān)文獻(xiàn)。

1.3??數(shù)據(jù)篩選

包括文獻(xiàn)查重、剔除與主題不相關(guān)文獻(xiàn)、信息不完整文獻(xiàn)、補(bǔ)充檢索。將初步檢索獲得的文獻(xiàn)歸類、整理，通過3次篩查文獻(xiàn)，剔除重復(fù)文獻(xiàn)79篇;通過人工判讀文獻(xiàn)標(biāo)題和摘要，剔除與主題不相關(guān)的文獻(xiàn)55篇;通過文獻(xiàn)管理軟件查詢和分析功能，查出36條記錄信息不完整，其中33條記錄作者地址空白，12條記錄作者地址和作者姓名空白，需手動(dòng)處理，在進(jìn)行作者地址統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，如無法判斷歸屬地則考慮將記錄排除;同時(shí)從有關(guān)學(xué)術(shù)會(huì)議論文發(fā)表文章中納入的與主題相關(guān)的參考文獻(xiàn)，補(bǔ)充符合納入條件的文獻(xiàn)3篇。最終共獲得相關(guān)文獻(xiàn)6933篇。

1.4??數(shù)據(jù)錄入與核對(duì)

將文獻(xiàn)標(biāo)題、發(fā)表年代和作者機(jī)構(gòu)等重要字段的指標(biāo)數(shù)據(jù)錄入NoteExpress3.0文獻(xiàn)管理軟件，建立“中藥毒性”專題數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行雙人核對(duì)，同時(shí)檢查信息是否完整，確保數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性。

1.5??數(shù)據(jù)分析

NoteExpress文獻(xiàn)管理軟件功能主要涵蓋知識(shí)采集、管理、應(yīng)用、挖掘分析等知識(shí)管理環(huán)節(jié)，可將數(shù)據(jù)庫中的信息集中管理，保證統(tǒng)計(jì)信息的全面性、系統(tǒng)性。本研究主要利用NoteExpress3.0提供的信息統(tǒng)計(jì)功能得出文獻(xiàn)年代分布、被引情況、研究領(lǐng)域、研究方向、地區(qū)和機(jī)構(gòu)分布、期刊分布，并應(yīng)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法進(jìn)行系統(tǒng)分析，定量、深入地揭示中藥毒性現(xiàn)代研究發(fā)展規(guī)律。

2??結(jié)果

2.1??發(fā)文量與引用情況

從文獻(xiàn)發(fā)表的年度分布（見圖1）可以看出，關(guān)于中藥毒性的研究文獻(xiàn)變化情況大致可分為3個(gè)階段。第一階段：20世紀(jì)90年代前，研究者對(duì)中藥毒性的關(guān)注較少，文獻(xiàn)數(shù)量均較少。第二階段：20世紀(jì)90年代，中藥毒性相關(guān)研究論文數(shù)量穩(wěn)中有增，最多一年發(fā)表文獻(xiàn)31篇，科學(xué)家對(duì)中藥毒性的研究在不斷擴(kuò)展。第三階段：21世紀(jì)后文獻(xiàn)數(shù)量持續(xù)快速增加，到2016年達(dá)到最高值，之后略有下降，這種減少是正常波動(dòng)還是開始新的調(diào)整，仍需繼續(xù)觀察。需要說明的是，研究文獻(xiàn)的減少可能與重要科學(xué)問題的解決和需要關(guān)注問題的減少有關(guān)，可能是科學(xué)研究的正?，F(xiàn)象。

文獻(xiàn)被引情況與發(fā)表情況基本一致。論文被引率在2005年后快速增加，表明近十幾年來關(guān)于中藥毒性的研究受到了全球關(guān)注。見圖2

2.2??研究領(lǐng)域

中藥毒性研究文獻(xiàn)涉及領(lǐng)域廣泛，包括科技、生命科學(xué)與生物醫(yī)學(xué)、技術(shù)等。中藥毒性相關(guān)文獻(xiàn)還涉及物理科學(xué)、社會(huì)科學(xué)和藝術(shù)人文，表現(xiàn)出國際社會(huì)對(duì)中藥安全性的重視。見圖3。

圖3??中藥毒性相關(guān)文獻(xiàn)涉及的研究領(lǐng)域

2.3??研究方向

中藥毒性相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表的期刊在醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)領(lǐng)域主要出現(xiàn)在藥理學(xué)、生物技術(shù)與應(yīng)用微生物學(xué)、生物化學(xué)/分子生物學(xué)等與藥物研究密切相關(guān)的研究方向。其中，藥理學(xué)、化學(xué)、生物技術(shù)與應(yīng)用微生物學(xué)3個(gè)方向發(fā)文均超過3000篇，分別占94.14%、72.38%和52.83%。但也有一些研究文獻(xiàn)出現(xiàn)在非醫(yī)藥科學(xué)期刊，如農(nóng)業(yè)、植物科學(xué)等，表明這些研究內(nèi)容涉及領(lǐng)域廣泛。排名前10位的研究方向見表1。

2.4??國家/地區(qū)和機(jī)構(gòu)情況

中藥毒性研究文獻(xiàn)的作者分布在全球，中國和美國位居前列，反映出國家/地區(qū)科研實(shí)力，也體現(xiàn)我國對(duì)于中藥毒性領(lǐng)域的重視。眾多國家/地區(qū)科學(xué)家的參與推動(dòng)了國際社會(huì)對(duì)中藥毒性的科學(xué)認(rèn)識(shí)。見表2。

中藥毒性研究文獻(xiàn)發(fā)表量排名前列的機(jī)構(gòu)有中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院、中國科學(xué)院、香港中文大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)等，這些研究機(jī)構(gòu)涉及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的中藥毒性研究，也有植物學(xué)、生態(tài)環(huán)境科學(xué)領(lǐng)域研究。見表3。

2.5??期刊分布

來源期刊發(fā)文量反映了該期刊對(duì)涉及中藥毒性研究的受歡迎程度，收錄中藥毒性文章最多的期刊為JOURNAL?OF?ETHNOPHARMACOLOGY（7.73%），其次為THE?AMERICAN?JOURNAL?OF?CHINESE?MEDICINE（2.42%）。見表4。

2.6??高被引文獻(xiàn)

總被引次數(shù)前10位的文獻(xiàn)見表5，其中被引次數(shù)最高1764次，其余文獻(xiàn)被引次數(shù)均超過300次。

3??討論

Web?of?Science是獲取全球?qū)W術(shù)信息的重要數(shù)據(jù)庫，擁有嚴(yán)格的篩選機(jī)制，其依據(jù)布拉德福定律，收錄了各學(xué)科領(lǐng)域中的重要學(xué)術(shù)期刊。同時(shí)，Science?Citation?Index?Expanded作為其最重要的引文數(shù)據(jù)庫之一，也被全球?qū)W術(shù)界公認(rèn)為最權(quán)威的科技文獻(xiàn)檢索工具，可提供科學(xué)技術(shù)領(lǐng)域最重要的研究信息。雖然Web?of?Science收錄的文獻(xiàn)并不能覆蓋中藥毒性研究全部內(nèi)容，但本文從文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)視角進(jìn)行分析，對(duì)中藥毒性研究發(fā)展的整體面貌建立初步概念。通過對(duì)中藥毒性相關(guān)外文文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果的綜合分析，可以看出這一領(lǐng)域發(fā)展較快。

3.1??發(fā)文量在21世紀(jì)快速增長

中藥毒性的現(xiàn)代研究自20世紀(jì)70年代到20世紀(jì)末發(fā)文量呈穩(wěn)步增長態(tài)勢。21世紀(jì)后發(fā)文量增長迅速。近20年，藥物不良反應(yīng)事件頻頻發(fā)生，對(duì)中藥的關(guān)注和質(zhì)疑也在增加，相關(guān)研究受到重視。文獻(xiàn)量的變化反映出中藥毒性現(xiàn)代研究的快速發(fā)展過程。

這一階段發(fā)文量快速升高的原因大致有以下3個(gè)方面：一是時(shí)代發(fā)展提升了中藥安全性的重視，促進(jìn)更多的醫(yī)藥科學(xué)家投入該領(lǐng)域研究;二是這一階段中藥不良反應(yīng)和不良事件及國外對(duì)中藥毒性的報(bào)道，凸顯出中藥毒性研究的緊迫性;三是我國開始對(duì)中醫(yī)藥現(xiàn)代研究給予巨大支持，促進(jìn)了中藥相關(guān)研究的發(fā)展。

3.2??研究領(lǐng)域涉及范圍較廣

根據(jù)中藥毒性現(xiàn)代研究的國際文獻(xiàn)計(jì)量分析可以看出，中藥毒性的研究領(lǐng)域涉及范圍越來越廣泛，不僅涉及生命科學(xué)與生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，還涉及物理科學(xué)、社會(huì)科學(xué)和人文科學(xué)等領(lǐng)域，多學(xué)科交叉融合現(xiàn)象顯現(xiàn)。同時(shí)，主要研究方向不僅有傳統(tǒng)領(lǐng)域的藥理學(xué)和化學(xué)，部分研究還涉及農(nóng)業(yè)、植物科學(xué)、生態(tài)環(huán)境科學(xué)等方向，這對(duì)中藥毒性現(xiàn)代研究有重要意義[4]。

3.3??中藥毒性/安全性研究仍需加強(qiáng)

國內(nèi)迫切的社會(huì)需求、國際社會(huì)的關(guān)注提升了對(duì)中藥安全性研究的重視，研究內(nèi)容越發(fā)深入;對(duì)中藥安全性的研究同時(shí)也是中藥創(chuàng)新的重要內(nèi)容[5]。雖然近年來對(duì)于中藥毒性的重視不斷增強(qiáng)，但仍有藥害事件發(fā)生。因此，我們應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)中藥毒性的臨床運(yùn)用與機(jī)體的相關(guān)性研究，并結(jié)合藥理學(xué)、毒理學(xué)、化學(xué)等研究技術(shù)，減少使用過程中的不良反應(yīng)，更合理安全地應(yīng)用中藥。值得注意的是，雖然關(guān)注的都是藥物使用的安全性，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中的中藥“毒性”與中藥文獻(xiàn)中記載的“毒”不是同一個(gè)概念[6]，在進(jìn)行研究時(shí)應(yīng)注意辯證看待。

4??結(jié)語

中藥毒性的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)研究可為認(rèn)識(shí)中藥毒性提供重要的信息資源。從21世紀(jì)開始，中藥毒性研究發(fā)文量持續(xù)增加，文獻(xiàn)量變化反映出國內(nèi)外中藥毒性研究快速發(fā)展過程。充分利用這些文獻(xiàn)資料，進(jìn)行科學(xué)合理分析和整理，有助于全面認(rèn)識(shí)中藥毒性本質(zhì)和安全性的特點(diǎn)，促進(jìn)中藥在世界范圍的廣泛應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

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[2]?孔令雷，李莉，杜冠華.中藥急性子毒性的研究進(jìn)展[J].中藥藥理與臨床，2018，34（5）：155-156.

[3]?朱琰，劉靜，朱琦.“毒”和“藥”——中醫(yī)的藥物安全觀探討[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化，2018，20（6）：990-993.

[4]?李文華，唐迎雪，王鵬.淺議中藥毒性及有毒中藥的合理應(yīng)用[J].山東中醫(yī)雜志，2010，29（4）：268-270.

[5]?鄭君.基于文獻(xiàn)的中藥毒性認(rèn)識(shí)變化規(guī)律研究[D].濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué)，2010.

[6]?岳麗媛，劉兵.關(guān)于中藥“毒”性爭論的科學(xué)傳播及其問題[J].科普研究，2018，13（5）：21-27，107.

（收稿日期：2019-06-09）

（修回日期：2019-07-18;編輯：季巍巍）