張嬌 李小虎 張潔

【摘要】 目的：探討糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）、糖化血紅蛋白（HbA1c）變化及臨床價(jià)值。方法：選取2017年1月-2019年1月筆者所在醫(yī)院收治的90例糖尿病患者，依據(jù)有無(wú)視網(wǎng)膜病變分為無(wú)病變組及糖尿病視網(wǎng)膜病變組，每組45例。比較兩組血清HbA1c、RBP4水平及心血管事件發(fā)生率，分析心血管事件影響因素。結(jié)果：糖尿病視網(wǎng)膜病變組血清HbA1c、RBP4水平均高于無(wú)病變組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;糖尿病視網(wǎng)膜病變組心血管事件發(fā)生率高于無(wú)病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;無(wú)心血管事件患者HbA1c、RBP4水平均低于有心血管事件患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;心血管事件的獨(dú)立影響因素為HbA1c、RBP4，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清RBP4、HbA1c水平均顯著上升，且血清RBP4、HbA1c共同參與心血管事件發(fā)生過(guò)程，對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生極其不利影響。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病視網(wǎng)膜病變 血清RBP4 血清HbA1c 心血管事件 臨床價(jià)值

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.01.028 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）01-00-03

[Abstract] Objective： To investigate the changes and clinical value of serum retinol binding protein 4 （RBP4） and glycosylated hemoglobin （HbA1c） in patients with diabetic retinopathy. Method： Ninety patients with diabetes admitted to our hospital from January 2017 to January 2019 were selected. According to whether there was retinopathy or not， patients were divided into the non-diabetic retinopathy group and the diabetic retinopathy group， with 45 cases in each group. The levels of serum HbA1c， RBP4， incidence of cardiovascular events in the two groups were compared， and influencing factors of cardiovascular events were analyzed. Result： The levels of serum HbA1c and RBP4 in the diabetic retinopathy group were higher than those of the non-diabetic retinopathy group （P<0.05）. The incidence of cardiovascular events in the diabetic retinopathy group was higher than that of the non-diabetic retinopathy group （P<0.05）. The levels of serum HbA1c and RBP4 in patients without cardiovascular events were lower than those of patients with cardiovascular events. The independent influencing factors of cardiovascular event were HbA1c， RBP4 （P<0.05）. Conclusion： The levels of serum RBP4 and HbA1c in patients with diabetic retinopathy are significantly increased， and serum RBP4 and HbA1c are involved in the occurrence of cardiovascular events， which have a very adverse effect on the prognosis of patients.

[Key words] Diabetic retinopathy Serum RBP4 Serum HbA1c Cardiovascular events Clinical value

First-authors address： The First Peoples Hospital of Xianning， Xianning 437000， China

糖尿病為臨床中常見(jiàn)代謝性疾病，糖代謝異常為主要臨床特征，持續(xù)高血糖會(huì)損傷視網(wǎng)膜、腎臟[1]。糖尿病對(duì)身體健康危害極大，可嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量。隨著病情不斷惡化，可引起大血管病變，如動(dòng)脈粥樣硬化。糖尿病微血管病變中常見(jiàn)并發(fā)癥為糖尿病視網(wǎng)膜病變[2]。RBP4為細(xì)胞脂源性因子，與糖尿病大血管病變、肥胖型與2型糖尿病具有明顯相關(guān)性。HbA1c為反映慢性血糖水平的穩(wěn)定指標(biāo)[3]。本研究選取筆者所在醫(yī)院糖尿病患者為研究對(duì)象，依據(jù)有無(wú)視網(wǎng)膜病變進(jìn)行分組，圍繞糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清RBP4、HbA1c水平的變化及臨床價(jià)值進(jìn)行探討，并分析糖尿病視網(wǎng)膜病變患者心血管事件影響因素，希望為臨床治療提供更有效的理論依據(jù)，從而提高治療有效率，提升患者生活質(zhì)量，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月-2019年1月筆者所在醫(yī)院收治的90例糖尿病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合糖尿病指南標(biāo)準(zhǔn)，確診為糖尿病[4-5];（2）臨床資料完善;（3）認(rèn)知功能正常，可配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神疾病;（2）肝腎等系統(tǒng)疾病;（3）妊娠期和哺乳期;（4）高滲性昏迷或酮癥酸中毒;（5）惡性腫瘤及1型糖尿病。依據(jù)有無(wú)視網(wǎng)膜病變分為無(wú)病變組及糖尿病視網(wǎng)膜病變組，每組45例。兩組甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL）、體質(zhì)量（BMI）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL）對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者同意參與研究。

1.2 方法

患者入院后采集空腹靜脈血，進(jìn)行離心處理，分離血清，應(yīng)用ELISA法檢測(cè)RBP4。應(yīng)用全自動(dòng)生化儀（生產(chǎn)廠家：武漢盛世達(dá)醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號(hào)BS-220）檢測(cè)HbA1c。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）統(tǒng)計(jì)兩組血清HbA1c、RBP4水平。（2）隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組心血管事件情況，包括心律失常、心絞痛、心力衰竭及急性心肌梗死。（3）分析心血管事件影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，心血管事件影響因素采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清HbA1c、RBP4水平對(duì)比

糖尿病視網(wǎng)膜病變組血清HbA1c、RBP4水平均高于無(wú)病變組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.2 兩組心血管事件發(fā)生率對(duì)比

糖尿病視網(wǎng)膜病變組心血管事件發(fā)生率高于無(wú)病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3 糖尿病視網(wǎng)膜病變患者心血管事件影響因素

無(wú)心血管事件患者HbA1c、RBP4水平均低于有心血管事件患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。心血管事件的獨(dú)立影響因素為HbA1c、RBP4，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

由于糖尿病患者長(zhǎng)時(shí)間處于高血糖狀態(tài)，可對(duì)多臟器功能產(chǎn)生嚴(yán)重影響，主要病理表現(xiàn)為微血管病變[6-7]。糖尿病視網(wǎng)膜病變屬于微血管病變，引起病變因素較多，主要為免疫炎癥、遺傳、細(xì)胞因子、糖基化終末產(chǎn)物、蛋白激酶C激活和多元醇通路活性增加[8]。視網(wǎng)膜屏障破裂、新生血管形成、基底膜增厚、毛細(xì)血管閉塞、微血管瘤形成、內(nèi)皮細(xì)胞增殖為糖尿病視網(wǎng)膜病變主要病理變化，視力降低、視網(wǎng)膜水腫為主要臨床表現(xiàn)，隨著病情不斷加重會(huì)對(duì)視力產(chǎn)生嚴(yán)重影響，甚至造成失明[9]。

RBP4為人體內(nèi)一種特異轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，可將維生素A及各種活性代謝物從肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)至靶組織，與維生素A具有協(xié)同作用。RBP4為視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）家族主要成員，是一種來(lái)源于肝細(xì)胞的脂肪細(xì)胞因子，能夠結(jié)合視網(wǎng)膜RBP4受體，將血液中視黃醇轉(zhuǎn)運(yùn)至視網(wǎng)膜，對(duì)胰島素抵抗發(fā)揮重要作用[10]。糖代謝異常主要表現(xiàn)為胰島素抵抗及代償性高胰島素血癥，以體內(nèi)脂肪增多、肥胖為主要臨床癥狀。脂肪組織是機(jī)體內(nèi)重要的內(nèi)分泌器官，具有很高的活躍性，可分泌大量脂肪細(xì)胞因子，從而對(duì)自身及其他組織進(jìn)行調(diào)節(jié)。脂肪因子RBP4可能是聯(lián)系脂肪內(nèi)胰島素抵抗和全身胰島素抵抗的關(guān)鍵因子。研究表明，骨骼組織中PBK與血清RBP4水平呈負(fù)相關(guān)性[11]。胰島素抵抗主要機(jī)制為RBP4降低胰島素信號(hào)傳導(dǎo)中PI3K表達(dá)。另外，RBP4在炎癥反應(yīng)與脂代謝中可發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，可影響其他脂肪細(xì)胞因子，在心血管疾病和胰島素抵抗中發(fā)揮介導(dǎo)作用。研究表明，升高的HbA1c能夠加速糖尿病視網(wǎng)膜病變病程[12]。HbA1c不僅能夠結(jié)合血漿蛋白，還可通過(guò)廣泛糖基化、氧化應(yīng)激、血流動(dòng)力學(xué)、多元醇等途徑對(duì)異常功能蛋白進(jìn)行干預(yù)。本研究結(jié)果顯示，糖尿病視網(wǎng)膜病變組血清HbA1c、RBP4水平均高于無(wú)病變組。

隨著糖尿病病情不斷惡化，極易誘發(fā)心血管事件。糖代謝異常對(duì)心血管系統(tǒng)的影響是多方位的，全身動(dòng)脈系統(tǒng)、大血管及微動(dòng)脈均受到影響，對(duì)心肌亦有明顯影響，盡管嚴(yán)格控制血糖水平，但與正常糖代謝者相比，心血管事件發(fā)生率仍處于較高水平。若患者合并其他代謝紊亂疾病，會(huì)進(jìn)一步增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果顯示，糖尿病視網(wǎng)膜病變組心血管事件發(fā)生率低于無(wú)病變組（P<0.05）;心血管事件的獨(dú)立影響因素為HbA1c、RBP4（P<0.05）。若機(jī)體內(nèi)HbA1c水平過(guò)高，會(huì)改變紅細(xì)胞對(duì)氧的親和力，導(dǎo)致心肌細(xì)胞缺氧、血液黏度增加和血脂升高等現(xiàn)象，顯著增加心血管事件發(fā)生率。另外，升高的RBP4水平會(huì)進(jìn)一步增強(qiáng)胰島素抵抗，造成交感神經(jīng)系統(tǒng)激活過(guò)度、內(nèi)臟脂肪細(xì)胞功能紊亂及動(dòng)脈粥樣硬化等，使得心血管事件發(fā)生率提高，影響患者正常生活，降低生活質(zhì)量，增加患者心理壓力，對(duì)病情恢復(fù)產(chǎn)生極其不利影響。因此，對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清RBP4、HbA1c變化及影響因素進(jìn)行探究是十分必要的，可為臨床治療提供更有效依據(jù)，具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值，應(yīng)大力推廣。

綜上所述，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清RBP4、HbA1c水平顯著上升，且血清RBP4、HbA1c共同參與心血管事件發(fā)生過(guò)程，對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生極其不利影響。

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（收稿日期：2019-08-23） （本文編輯：李盈）