陸燕

【摘要】 目的：探討阿托伐他汀聯(lián)合抗血小板藥治療腦血栓患者的效果及其對血小板參數(shù)與安全性的影響。方法：選取2018年1月-2019年1月本院80例腦血栓患者。按照就診時間順序分為觀察組與對照組，每組40例。觀察組給予阿托伐他汀聯(lián)合抗血小板藥治療，對照組給予阿托伐他汀治療。對比兩組血脂指標(biāo)、血清脂聯(lián)素、治療效果、血小板參數(shù)及不良反應(yīng)。結(jié)果：治療前，兩組各血脂指標(biāo)及血清脂聯(lián)素比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）與低密度脂蛋白（LDL）均低于對照組，而脂聯(lián)素高于對照組（P<0.05）;觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05）;治療后觀察組血小板各項參數(shù)均低于對照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：阿托伐他汀聯(lián)合抗血小板藥治療腦血栓患者效果顯著，可降低血小板參數(shù)且具有一定安全性，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 阿托伐他汀 抗血小板 腦血栓 血小板參數(shù)

Effect of Atorvastatin Combined with Antiplatelet Drug in the Treatment of Cerebral Thrombosis and Its Effect on Platelet Parameters and Safety/LU Yan. //Medical Innovation of China， 2020， 17（04）： 0-031

[Abstract] Objective： To explore the effect of Atorvastatin combined with antiplatelet drug in the treatment of cerebral thrombosis and its effect on platelet parameters and safety. Method： From January 2018 to January 2019， 80 patients with cerebral thrombosis in our hospital were selected. They were divided into observation group and control group according to the time sequence of admitted， 40 cases in each group. The observation group was treated with Atorvastatin combined with antiplatelet drug， while the control group was treated with Atorvastatin. Serum lipid index， serum adiponectin， therapeutic effect， platelet parameters and adverse reactions were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in all serum lipid index and serum adiponectin between the two groups （P>0.05）. After the treatment， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG） and low density lipoprotein （LDL） in the observation group were lower than those in the control group， while adiponectin was higher than that in the control group （P<0.05）. The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. After treatment， all platelet parameters in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Atorvastatin combined with antiplatelet drug has a significant effect in the treatment of patients with cerebral thrombosis， can reduce platelet parameters and has certain safety， which is worthy of promotion.

[Key words] Atorvastatin Antiplatelet Cerebral thrombosis Platelet parameter

First-authors address： Xiaogan Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology， Xiaogan 432000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.007

目前我國有高血壓患者2.7億，腦卒中患者

1 300萬，腦卒中死亡率是世界三大死亡原因之一，具有高發(fā)病率、高致殘率以及高死亡率特點，需積極防治[1-2]。腦血栓是腦卒中的最常見類型，主要是由于腦動脈主干或皮質(zhì)動脈粥樣硬化，導(dǎo)致血管增厚、管腔狹窄閉塞，最終促使血栓形成[3]。如未得到及時治療，隨病情發(fā)展，會引發(fā)腦卒中。阿托伐他汀具有降脂作用，可預(yù)防動脈粥樣硬化，穩(wěn)定斑塊，保護(hù)腦缺血性損傷，在腦血栓治療中有獨特效果。此外有研究證實，血脂異常與腦血管事件的發(fā)生存在密切關(guān)聯(lián)，且血小板聚集增加、血液黏滯性升高等均可促使血栓形成，因此積極的抗血小板治療也必不可少[4-6]。本研究為探討腦血栓的有效治療方案，對本院收治的80例患者實施分組對比，觀察治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2019年1月本院80例腦血栓患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合腦血栓診斷標(biāo)準(zhǔn);均經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)檢測確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：中途退出者;合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或惡性腫瘤者;對本研究用藥過敏者;具有原發(fā)性精神疾病史、認(rèn)知功能障礙者;無家屬陪同者;無法遵醫(yī)囑完成治療者。按照就診時間順序分為觀察組與對照組，各40例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組給予阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格：10 mg）口服，20 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予硫酸氫氯吡格雷片（生產(chǎn)廠家：樂普藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20123115，規(guī)格：25 mg）口服，75 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）血脂指標(biāo)及血清脂聯(lián)素。治療前后，采集兩組靜脈血3 mL，使用酶標(biāo)法測定血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL），使用北京天來生物試劑公司生產(chǎn)的ELISA定量試劑盒測定脂聯(lián)素。（2）治療效果。顯效：患者臨床體征及癥狀基本消失，肌力提高2級，言語能力趨向正常;好轉(zhuǎn)：臨床癥狀及體征有明顯好轉(zhuǎn)，肌力提高1級，言語功能有明顯改善;無效：治療前后患者臨床癥狀及體征無任何改善或有惡化[7]。總有效=顯效+有效。（3）血小板參數(shù)。治療后采集兩組靜脈血，使用自動檢測儀器對全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、血細(xì)胞黏附率進(jìn)行檢測并比較。（4）不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組惡心、肌痛、腹瀉、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高發(fā)生情況并進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男25例，女15例，年齡37～60歲，平均（49.25±6.17）歲，病程1～5年，平均（2.33±0.38）年，其中急性期12例、恢復(fù)期15例、后遺癥期13例;對照組男24例，女16例，年齡38～63歲，平均（49.29±6.18）歲，病程1～6年，平均（2.37±0.41）年，其中急性期11例、恢復(fù)期17例、后遺癥期12例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血脂指標(biāo)及血清脂聯(lián)素比較 治療前，兩組各血脂指標(biāo)及脂聯(lián)素比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組各血脂指標(biāo)均低于對照組，而脂聯(lián)素高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.501，P=0.034），見表2。

2.4 兩組血小板參數(shù)比較 治療后觀察組血小板各項參數(shù)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.827，P=0.363），見表4。

3 討論

脂類代謝紊亂為誘發(fā)腦血栓的重要因素之一，TC與LDL水平與動脈粥樣硬化斑塊形成過程密切相關(guān)[8-9]。在LDL大量進(jìn)入血管壁后，可刺激平滑肌與內(nèi)皮細(xì)胞分泌血管細(xì)胞黏附因子，促使單核細(xì)胞穿透內(nèi)皮進(jìn)入下層，進(jìn)而生成巨噬細(xì)胞集落刺激因子，促進(jìn)血小板聚集，進(jìn)而形成腦血栓。脂聯(lián)素具有抗動脈粥樣硬化及炎癥的作用，其水平的高低與病情進(jìn)展情況密切相關(guān)[10-11]。

阿托伐他汀具有顯著調(diào)脂作用，可抑制合成膽固醇限速酶及還原酶的活性，降低肝內(nèi)膽固醇合成[12-13]。且還能夠降低組織細(xì)胞及血漿內(nèi)TC水平，刺激LDL合成，增多表層濃度，提升其活性，最終降低血清內(nèi)TC與LDL水平。阿托伐他汀還能夠保持細(xì)胞內(nèi)膽固醇環(huán)境穩(wěn)定，同時可促進(jìn)血管、神經(jīng)、突觸的再生，并改善腦血栓患者血管內(nèi)皮狀態(tài)，優(yōu)化患者神經(jīng)功能[14-15]。

氫氯吡格雷是新型血小板抑制劑，可與二磷腺苷受體結(jié)合，阻止血小板聚集，改善患者凝血功能。氫氯吡格雷還可擴(kuò)增血小板活化，促使血小板流動性增加，抑制其他藥物引發(fā)的血小板聚集情況，進(jìn)而降低全血黏度，改善病情[16-17]。

有研究指出，阿托伐他汀聯(lián)合氫氯吡格雷治療，可增強抑制血小板聚集作用，改善凝血功能，降低血栓形成[18-20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組各項血小板參數(shù)與血脂指標(biāo)均低于對照組，而脂聯(lián)素高于對照組（P<0.05），提示阿托伐他汀聯(lián)合抗血小板藥物治療，可進(jìn)一步抑制血小板聚集，改善血脂水平。阿托伐他汀具有抗炎作用，能夠限制患者血清內(nèi)纖維蛋白原水平，進(jìn)而限制血小板聚集，因此聯(lián)合使用效果更為顯著。蔡秋菊等[21]研究中指出選取腦血栓患者80例，觀察組患者在抗血小板藥治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合阿托伐他汀治療，結(jié)果顯示，觀察組總有效率為92.5%高于對照組的77.5%（P<0.05）;觀察組血小板參數(shù)改善情況優(yōu)于對照組（P<0.05），提示腦血栓，實施阿托伐他汀與抗血小板藥聯(lián)合治療，可顯著改善血小板參數(shù)，提升總有效率，與本研究結(jié)果一致，進(jìn)一步證實本研究的有效性。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率微低于對照組，但兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示聯(lián)合用藥與單獨用藥比較，安全性相似。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合抗血小板藥治療腦血栓患者的效果顯著，可降低血小板參數(shù)且具有一定安全性，值得推廣。本研究仍存在一定不足，如樣本選取較少，研究時間較短等，還需進(jìn)一步深入探討。

參考文獻(xiàn)

[1]聶建軍，盛曉燕，楊璐.阿托伐他汀鈣片聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療腦血栓患者頸動脈斑塊的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2018，34（15）：1758-1761.

[2]鄧立軍，張淑琴，魏進(jìn)，等.阿托伐他汀聯(lián)合雙抗血小板治療對腦梗死患者療效及對血清炎性因子水平的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（31）：6107-6110.

[3] Sibbing D，Aradi D，Jacobshagen C，et al.Guided de-escalation of antiplatelet treatment in patients with acute coronary syndrome undergoing percutaneous coronary intervention（TROPICAL-ACS）：a randomised，open-label，multicentre trial[J].Lancet，2017，390（10104）：1747-1757.

[4]邢金平，來春林，趙建強，等.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對不同基因型急性冠狀動脈綜合征患者氯吡格雷抗血小板活性的影響[J].中國藥物與臨床，2017，17（12）：1734-1736.

[5]倪楚民，郭海森，蔡志雄，等.替格瑞洛、阿司匹林、替羅非班三聯(lián)抗血小板藥物聯(lián)合阿托伐他汀鈣用于急性ST段抬高型心肌梗死介入治療的效果觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018，27（35）：3898-3902.

[6]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2018[J].中華神經(jīng)科雜志，2018，51（9）：666-682.

[7]解曉蕊，李曉莉，楊樸，等.尼可地爾聯(lián)合阿托伐他汀對冠狀動脈慢血流患者炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能的影響及安全性分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2017，17（34）：6705-6708，6726.

[8] Martande S，Kumari M，Pradeep A R，et al.Comparative evaluation of efficacy of subgingivally delivered 1.2%Atorvastatin and 1.2%Simvastatin in the treatment of intrabony defects in chronic periodontitis：a randomized controlled trial[J].J Dent Res Dent Clin Dent Prospects，2017，11（1）：18-25.

[9]李靖.沙格列汀聯(lián)合阿托伐他汀對高危2型糖尿病患者炎癥因子、頸動脈粥樣硬化斑塊性質(zhì)及心血管事件的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2017，34（8）：1604-1606.

[10] Zhang Y，Wei D D，Yuan R R，et al.Effects of ApoE gene polymorphism on the efficacy of atorvastatin in the treatment of hyperlipidemia[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi，2017，97（4）：291-294.

[11]陳寶虎，崔慧芳，甄莉景，等.阿托伐他汀輔助維格列汀、美托洛爾方案對2型糖尿病合并冠心病患者的療效及對血小板活性、凝血系統(tǒng)的影響[J].血栓與止血學(xué)，2017，23（3）：441-444.

[12] Wang J，Ai X B，Wang F，et al.Efficacy of ezetimibe combined with atorvastatin in the treatment of carotid artery plaque in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with coronary heart disease[J].Int Angiol，2017，36（5）：467-473.

[13]李榮華，韋世友，管萍，等.氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀或瑞舒伐他汀用于腦梗死二級預(yù)防效果比較[J].山東醫(yī)藥，2017，57（12）：83-85.

[14] Wa D，Zhu P，Long Z.Comparative efficacy and safety of antiplatelet agents in cerebral ischemic disease：A network meta-analysis[J].J Cell Biochem，2019，120（6）：8919-8934.

[15]鄭容，郭洛寧，鄭紅.發(fā)病前使用抗血小板藥物對急性缺血性腦卒中患者靜脈溶栓治療效果的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2018，26（5）：99-101.

[16]陳杰，趙華平.血栓通聯(lián)合阿托伐他汀、波立維對合并高血脂急性腦梗死患者血小板聚集、脂代謝和頸動脈粥樣硬化斑塊的影響[J].血栓與止血學(xué)，2018，24（5）：817-820.

[17]馬怡.阿司匹林和氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用于進(jìn)展性腦卒中臨床分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2018，16（1）：33-34.

[18]邵元.阿托伐他汀與瑞舒伐他汀在腦梗死患者二級預(yù)防中應(yīng)用效果的對比研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25（4）：73-76.

[19]劉玉婷，韓彬.阿托伐他汀與瑞舒伐他汀對2型糖尿病合并急性腦梗死病人血糖的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（5）：625-626.

[20]鐘建華.大劑量阿托伐他汀治療腦梗死合并大腦中動脈狹窄的療效[J].西南國防醫(yī)藥，2018，28（2）：115-117.

[21]蔡秋菊，洪春永，吳欣宇.阿托伐他汀聯(lián)合抗血小板藥治療腦血栓患者的療效及其對血小板參數(shù)的影響分析[J].國際心血管病雜志，2017，44（A01）：141-142.

（收稿日期：2019-08-29）（本文編輯：田婧）