劉志野 李娜

【摘要】 目的：評價三維適形放射（3D-CRT）治療局部晚期宮頸癌的臨床療效。方法：收集2015年

7月-2016年8月本收治的60例局部晚期宮頸癌患者作為觀察對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組兩組，每組30例。對照組給予常規(guī)放療，觀察組給予3D-CRT。比較兩組近期療效，毒副反應，治療前后血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）含量變化情況及中位生存時間。結果：兩組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;觀察組消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等急性毒副反應發(fā)生率均明顯低于對照組（P<0.05）;放療后，觀察組血清CEA、CA125含量均明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組中位生存時間明顯長于對照組（P<0.05）。結論：三維適形放射治療局部晚期宮頸癌的近期療效確切，且可明顯減少放療毒副反應，延長患者生存時間。

【關鍵詞】 常規(guī)放療 三維適形放療 局部晚期宮頸癌 毒副反應 生存期

Clinical Evaluation of Three-dimensional Conformal Radiotherapy for Locally Advanced Cervical Cancer/LIU Zhiye， LI Na. //Medical Innovation of China， 2020， 17（04）： -138

[Abstract] Objective： To evaluate the clinical efficacy of three-dimensional conformal radiology （3D-CRT） in the treatment of locally advanced cervical cancer. Method： Sixty patients with locally advanced cervical cancer admitted to our hospital from July 2015 to August 2016 were enrolled. The patients were divided into the observation group and the control group according to the random number table method， 30 cases in each group. The control group was given conventional radiotherapy， and the observation group was given 3D-CRT. The short-term efficacy， toxicity and side effects， serum carcino-embryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 125 （CA125） content and median survival time were compared between two groups. Result： There was no difference in the effective rate between two groups （P>0.05）. The incidence of acute toxic side effects in the digestive system， urinary system and blood system of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. After radiotherapy， the serum CEA and CA125 levels in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）. The median survival time of the observation group was longer than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： The short-term effect of three-dimensional conformal radiotherapy for locally advanced cervical cancer is clear， and it can significantly reduce the side effects of radiotherapy and prolong the survival time of patients.

[Key words] Conventional radiotherapy Three-dimensional conformal radiotherapy Locally advanced cervical cancer Toxic and side effects Survival

First-authors address： First Affiliated Hospital of Jiamusi University， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.04.034

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一，具有發(fā)病率、死亡率雙高的特點，其中超過80%發(fā)生于發(fā)展中國家[1]。局部晚期宮頸癌是一組具有高危因素的宮頸癌，廣義的范圍是指ⅠB2～ⅣA期的宮頸癌，其臨床預后較差，5年生存率不足60%[2]。針對局部晚期宮頸癌患者，美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡推薦將放療納入重要治療方案中[3]。但常規(guī)放療精準性較低，會危及正常器官，引發(fā)諸多毒副反應，增加患者痛苦。近年來，隨著放療設備和技術的不斷精進，體外照射方法由既往的二維照射模式發(fā)展為三維照射，其中三維適形放療（three-dimensional conformal radiotherapy，3D-CRT）在臨床中的應用越來越廣泛。3D-CRT屬于一種精確放療技術，具有靶向性，有利于提高病灶局部治療效果的同時減少放射性損傷，對提高局部控制率、提升患者生存質(zhì)量、延長遠期生存期均有重大價值[3]。研究顯示，血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）作為女性生殖系統(tǒng)腫瘤的首選腫瘤標志物，對宮頸癌治療效果及預后具有指示作用[4]。本研究主要探討三維適形放射治療局部晚期宮頸癌的臨床療效及對患者血清CEA、CA125含量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2015年7月-2016年8月本院收治的60例局部晚期宮頸癌患者作為觀察對象。納入標準：（1）均經(jīng)陰道鏡檢及病理學檢查確診，且均符合《婦產(chǎn)科學》中局部晚期宮頸癌的診斷標準，且病理類型均為鱗癌[5];（2）國際婦產(chǎn)聯(lián)盟分期為ⅡB～ⅣA期;（3）預計生存時間≥3個月;（4）既往無腫瘤病史，未接受過放化療;（5）無放療禁忌證。排除標準：（1）合并其他惡性腫瘤;（2）合并造血系統(tǒng)功能異常及心、肝、腎、肺系統(tǒng)疾病;（3）合并其他女性生殖系統(tǒng)疾病。按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組30例。該研究已經(jīng)倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組采取常規(guī)放療：采用腔內(nèi)后裝放療，高劑量率腔內(nèi)后裝治療范圍包括宮頸腫瘤原發(fā)灶（A點）、鄰近的宮旁組織（B點），A點劑量為30～35 Gy，5～7 Gy/次;外照射B點劑量為15～25 Gy，

3～8 Gy/次，總劑量為45～60 Gy。觀察組采取3D-CRT：取仰臥位，腹部塑膜固定，行CT增強掃描，將圖像信息傳送至計劃系統(tǒng)。勾畫靶區(qū)：在掃描出的CT圖像上勾畫出大體腫瘤體積和短徑大于1 cm的淋巴結，臨床靶區(qū)體積上界為第四腰椎，下界為閉孔下緣。計劃靶區(qū)體積由臨床靶區(qū)體積的范圍向外擴0.50 cm，同時勾畫出正常組織。采用4野箱式照射，總劑量為45～60 Gy，2 Gy/次，1次/d，5次/周。

1.3 觀察指標與評定標準

1.3.1 療效 參照實體瘤療效評價標準在放療完成后評價短期療效[6]，完全緩解：可測量的腫瘤完全消失，且超過4周;部分緩解：腫塊體積縮小≥50%;疾病穩(wěn)定：腫塊體積增加<25%，或縮小<50%;疾病進展：腫塊體積增加≥25%，或出現(xiàn)新病灶。總有效=完全緩解+部分緩解。

1.3.2 急性毒副反應 自放療開始之日起1～3個月內(nèi)，記錄兩組消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等毒副反應發(fā)生率。

1.3.3 腫瘤標志物 放療前后，采集兩組空腹靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r/min離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測CEA含量，采用電化學發(fā)光法檢測CA125含量，檢測過程嚴格按照試劑盒（北京熱景生物技術有限公司）操作說明書進行。

1.3.4 生存情況 每隔3個月進行一次CT、盆腔MRI檢查，并持續(xù)隨訪3年，記錄兩組中位生存時間。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡28～65歲，平均（48.67±8.49）歲;臨床分期：ⅡB期13例、ⅢA期9例、ⅢB期5例、ⅣA期3例;腫瘤直徑4.87～8.40 cm，平均（5.72±0.89）cm。觀察組年齡19～68歲，平均（48.92±8.54）歲;臨床分期：ⅡB期14例、ⅢA期9例、ⅢB期4例、ⅣA期3例;腫瘤直徑4.83～8.51 cm，平均（5.76±0.90）cm。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組近期療效比較 觀察組治療總有效率為80.00%，與對照組的73.33%比較，差異無統(tǒng)計學意義（字2=0.352，P=0.553），見表1。

2.3 兩組毒副反應比較 觀察組消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)急性毒副反應發(fā)生率均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。兩組毒副反應經(jīng)對癥處理之后均好轉(zhuǎn)。

2.4 兩組放療前后血清CEA、CA125含量比較 放療后，兩組血清CEA、CA125含量均較放療前明顯降低，且觀察組明顯低于對照組（P<0.05），見表3。

2.5 兩組生存情況比較 觀察組中位生存時間為（38.54±5.20）個月，對照組為（29.51±3.87）個月，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=7.630，P=0.000）。

3 討論

在世界范圍內(nèi)，宮頸癌每年新發(fā)病例數(shù)約為50萬例，病死率達50%，是威脅女性生命健康安全的惡性疾病[7-8]。當前，宮頸癌的病因尚未完全明確，但普遍認為與早育、多產(chǎn)、性生活紊亂及人乳頭狀瘤病毒感染等存在相關性[9-10]。放療是治療宮頸癌的重要手段，適用于各個期別的宮頸癌的治療。但女性盆腔結構復雜，結腸器官附著于宮頸腫瘤的病灶區(qū)域，且盆腔內(nèi)的器官對放療耐受性存在一定差異，故而采取常規(guī)放療過程中部位較難精準調(diào)節(jié)，且難以在腫瘤靶區(qū)內(nèi)獲得理想的藥劑分布，最終患者常因局部復發(fā)、轉(zhuǎn)移而死亡[11-12]。

3D-CRT屬于一種精確放療技術，主要通過控制放射線入射方向與放射劑量，針對靶區(qū)達到精準放療，利于確保腫瘤區(qū)被精準照射。同時，3D-CRT給予病灶區(qū)域的照射為高劑量，而在靶區(qū)外劑量上則迅速下降，可減少放射線腫瘤周圍組織器官的損傷，利于減少放療毒副作用[13]。本研究中，基于近期療效的比較顯示，兩組治療有效率比較差異無統(tǒng)計學意義。表明，無論是常規(guī)放療，還是3D-CRT均可獲得理想的近期療效，該結果基本與既往文獻[14-15]報道一致。本研究結果另顯示，觀察組消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)急性毒副反應發(fā)生率分別為26.67%、20.00%、23.33%，均明顯低于對照組的53.33%、46.67%、50.00%，表明相較于常規(guī)放療，3D-CRT安全性更高，更利于提高患者耐受性，減輕患者痛苦。分析原因可能為3D-CRT在周圍正常組織的照射劑量方面能夠有所減少，因而與其對胃腸道、泌尿系統(tǒng)及血液系統(tǒng)的毒副作用更少有關。本研究繼續(xù)隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組中位生存時間明顯長于對照組。莫婧等[16]對108例宮頸癌患者采取不同放療方法治療的結果顯示，采取3D-CRT的觀察組的中位生存時間為（35.32±4.19）個月，長于采取常規(guī)放療的對照組的（22.49±3.78）個月。以上均表明，3D-CRT在延長宮頸癌患者生存期方面十分有益。

CEA屬于一種糖類蛋白，是最早被發(fā)現(xiàn)的腫瘤標志物[17]。黃叢秀等[18]研究發(fā)現(xiàn)，相較于健康人群而言，宮頸癌患者的血清CEA表達含量明顯上調(diào)，且臨床分期增加，腫瘤惡性程度增高，其表達水平亦升高。CA125為一種糖類蛋白抗原[19]。王燕翔等[20]研究證實，宮頸癌患者血清CA125表達含量較健康人群明顯上調(diào)，且與宮頸癌患者的病理分級、臨床分期呈顯著正相關。故而通過監(jiān)測宮頸癌患者的血清CEA、CA125表達含量情況，有助于判斷病情并評估治療效果。但因腫瘤存在多樣性，單一的腫瘤標志物特異性較差，聯(lián)合監(jiān)測CEA、CA125兩種腫瘤標志物利于提升腫瘤評定的效能。本研究結果顯示，放療后觀察組血清CEA、CA125含量均明顯低于對照組（P<0.05），表明3D-CRT能夠下調(diào)局部晚期宮頸癌患者血清CEA、CA125含量，有效改善預后。分析原因為3D-CRT使腫瘤負荷減少，所以上述腫瘤標識物下降。

綜上所述，三維適形放射治療局部晚期宮頸癌的近期療效確切，且可明顯減少放療毒副反應，延長患者生存時間。

參考文獻

[1]鄭文龍，張輝，王德征，等.天津市1999-2015年宮頸癌死亡率和過早死亡損失壽命年變化趨勢分析[J].中華流行病學雜志，2019，40（1）：64-69.

[2]李娜，熊嬌，嫣靜，等.紫杉醇聯(lián)合洛鉑治療局部晚期宮頸癌患者的療效觀察[J].重慶醫(yī)學，2018，47（12）：1635-1638.

[3]趙紅福，韓東梅，程光惠，等.局部晚期宮頸癌三維適形近距離治療中ICRU參考點劑量與OAR體積劑量參數(shù)的關系研究[J].中華放射腫瘤學雜志，2016，25（5）：483-488.

[4]謝宇端，董國偉，郭潔，等.血清SCC-Ag、CEA及CA125水平聯(lián)合檢測對宮頸癌患者陽性檢出率的影響[J].中國婦幼保健，2019，34（5）：1028-1030.

[5]樂杰.婦產(chǎn)科學[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.

[6] WHO handbook for reporting results of cancer treatment[M].Offset Publication No.48.Geneva（Switzedand）：World Health Organization，1979.

[7]劉慧強.我國宮頸癌流行病學特征和高危因素分析[J].中國婦幼保健，2016，31（6）：1258-1260.

[8]王宇，宋淑芳，劉鳳.我國宮頸癌流行病學特征和發(fā)病高危因素的研究進展[J].中國婦幼保健，2019，34（5）：1206-1208.

[9]張永俠，袁香坤，史福敏，等.局部晚期宮頸癌腔內(nèi)放療聯(lián)合組織間插植的劑量學研究[J].中華放射醫(yī)學與防護雜志，2017，37（12）：919-923.

[10]陳開強，游鴻強，李奇欣，等.三種不同優(yōu)化方法在局部晚期宮頸癌腔內(nèi)聯(lián)合組織間插植近距離治療計劃中的劑量學比較[J].中華放射醫(yī)學與防護雜志，2018，38（3）：215-219.

[11]劉忠山，趙楊祉，郭杰，等.CT引導下局部晚期宮頸癌組織間插植近距離治療劑量學分析[J].中華放射腫瘤學雜志，2017，26（5）：550-554.

[12]劉忠山，郭杰，趙楊祉，等.局部晚期宮頸癌CT引導組織間插植BT與腔內(nèi)BT劑量學與近期療效比較[J].中華放射腫瘤學雜志，2018，27（6）：588-592.

[13]欒朝輝，宋梅，于娟，等.調(diào)強放療與三維適形放療治療老年中晚期宮頸癌的療效觀察[J].中華老年醫(yī)學雜志，2016，35（10）：1103-1106.

[14]趙紅福，韓東梅，程光惠，等.宮頸癌三維適形近距離治療腔內(nèi)聯(lián)合插植施源器對比研究[J].中華放射腫瘤學雜志，2016，25（4）：362-366.

[15]崔亞云，張紅雁，程勇，等.普通放療和適形調(diào)強放療治療局部晚期宮頸癌的臨床研究[J].安徽醫(yī)科大學學報，2016，51（2）：302-304.

[16]莫婧，賀紅英，陳冬鑾，等.不同放療方法治療宮頸癌的臨床觀察[J].實用癌癥雜志，2018，33（1）：147-149.

[17]郝尚輝，秦海霞，趙淑珍，等.血清白細胞介素-33及鱗狀細胞癌抗原聯(lián)合診斷宮頸癌的價值[J].中華實用診斷與治療雜志，2019，33（3）：272-274.

[18]黃叢秀，寶瑩娜，郁志龍，等.宮頸癌患者血清SCC、CEA表達水平的變化及其臨床意義[J].河北醫(yī)學，2016，22（10）：1670-1672.

[19]余曉輝，周陽春.SCCA、TSGF和CA125在宮頸癌患者血清中的表達水平及其與宮頸癌分期的相關性分析[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2018，39（9）：1131-1134.

[20]王燕翔，李彧白，王麗伶，等.宮頸癌患者血清IL-6、CA125、SCCA的表達水平及其臨床意義[J].疑難病雜志，2019，18（5）：489-492.

（收稿日期：2019-08-19） （本文編輯：程旭然）