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      基于明清醫(yī)案探索痿病的用藥規(guī)律

      2020-05-08 06:44:00李貞貞孫文軍
      江蘇中醫(yī)藥 2020年5期
      關(guān)鍵詞:精血牛膝黃柏

      張 藝 李貞貞 孫文軍

      (北京中醫(yī)藥大學(xué),北京100029)

      痿病是指皮、肉、筋、骨、脈受外邪浸淫,或因五臟內(nèi)傷而失養(yǎng)引起的以肢體筋脈松弛,軟弱無力,足不任地,手不能舉,甚至肌肉萎縮或癱瘓為臨床表現(xiàn)的一類疾病[1]??赡芙朴谖麽t(yī)肌萎縮側(cè)索硬化癥、吉蘭巴雷綜合征、重癥肌無力、進行性肌營養(yǎng)不良、急性脊髓炎、脊髓空洞癥等疾病。

      中醫(yī)學(xué)對痿病的認識源遠流長。早在《素問·痿論》中就有對痿病的論述[2],根據(jù)五臟與五體的關(guān)系,將痿分為“皮痿、脈痿、肉痿、筋痿、骨痿”等,并提出了“治痿獨取陽明”的治療原則,為后世醫(yī)家治療痿病提供了借鑒。金元時期,朱丹溪又另辟蹊徑提出“瀉南方,補北方”、“痿證斷不可作風(fēng)治”的治療原則,從滋陰清熱等角度創(chuàng)立大補陰丸、虎潛丸等名方[3]。明清時期,隨著大量醫(yī)案的逐漸涌現(xiàn),醫(yī)案格式較前亦更為規(guī)范,在強調(diào)理法方藥并舉的同時,對痿病、郁病等進行了專篇論述,大量規(guī)范化的醫(yī)案為后世醫(yī)家提供了借鑒和依據(jù)。

      本研究基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù),對明清醫(yī)家治療痿病的用藥規(guī)律和臨床治療思路進行探索,總結(jié)明清醫(yī)家治療痿病的常用經(jīng)驗藥對和臨床辨證、治療思路,以期對臨床治療痿病提供借鑒。

      1 研究對象

      以“痿”“萎”“?!薄败洝薄皬U”“躄”“無力”“軟弱”“行動維艱”“不能步履”“不舉”等為主要檢索詞,以《中華醫(yī)典》作為明清醫(yī)家治療痿病醫(yī)案的主要來源,檢索共獲得207篇明清痿病醫(yī)案,其中涉及48位醫(yī)家,共計53本著作,如《張聿青醫(yī)案》《臨證指南醫(yī)案》《續(xù)名醫(yī)類案》等。

      2 研究方法

      2.1 篩選文獻

      2.1.1 痿病診斷標(biāo)準 根據(jù)中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準》[4]擬定。(1)肢體經(jīng)脈弛緩,軟弱無力,活動不利,甚則肌肉萎縮,弛縱癱瘓;(2)可伴有肢體麻木、疼痛,或拘急痙攣,嚴重者可見排尿障礙、呼吸困難、吞咽無力等;(3)常有久居濕地、涉水淋雨史,或有藥物史、家族史;(4)應(yīng)注意與痹證、風(fēng)痱、震顫等鑒別。

      2.1.2 納入標(biāo)準 (1)符合以上痿病診斷標(biāo)準;(2)癥、因、方、藥比較齊全的病案;(3)臨床表現(xiàn)為主癥(肢體軟弱無力),加上次癥(肢體麻木/疼痛/拘急痙攣/排尿障礙/呼吸困難/吞咽無力)中任意項;(4)采用包括丸、散、丹、湯等劑型的中藥內(nèi)服方治療;(5)若病案有多次復(fù)診記錄,為保持各個醫(yī)案的獨立性,只收集首診有效的醫(yī)案。

      2.1.3 排除標(biāo)準 (1)單獨使用針灸、推拿、中藥外洗治療的病案;(2)除外中風(fēng)、痹癥、顫證等繼發(fā)的肢體軟弱無力。

      2.2 數(shù)據(jù)錄入 使用Microsoft Excel 2004 建立明清醫(yī)家治療痿病的用藥數(shù)據(jù)庫,分別記錄醫(yī)案的出處、醫(yī)者、年代、病性、病位、癥狀、處方、藥物、劑量等。由于明清醫(yī)案記錄的不完整性,現(xiàn)只提取醫(yī)案中完整的處方藥物。由2 名研究人員分別將篩選出的處方錄入明清痿病用藥數(shù)據(jù)庫,再由雙人交叉負責(zé)處方藥物的審核,以保證數(shù)據(jù)的真實可靠。

      2.3 數(shù)據(jù)規(guī)范化處理 參考《中國藥典》,對錄入數(shù)據(jù)庫中的處方藥物進行規(guī)范化處理,如元武板、玄武板統(tǒng)一歸為龜甲;生麥芽、炒麥芽、焦麥芽統(tǒng)一錄入為麥芽;生甘草、炙甘草統(tǒng)一錄入為甘草;白茯苓、赤茯苓統(tǒng)一錄入為茯苓;全當(dāng)歸、歸尾、歸身、白當(dāng)歸統(tǒng)一錄入為當(dāng)歸;全蟲規(guī)范為全蝎;雙花規(guī)范為金銀花;等等。

      2.4 數(shù)據(jù)預(yù)處理 采用二分類賦值法,即將原始醫(yī)案中的語言描述性信息轉(zhuǎn)化為SPSS統(tǒng)計軟件能夠處理的數(shù)據(jù)單元,單個醫(yī)案中出現(xiàn)的藥物計為1,未出現(xiàn)的藥物計為0。

      2.5 數(shù)據(jù)分析 本研究基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù),運用統(tǒng)計學(xué)軟件IBM SPSS Statistics 25和IBM SPSS Modeler 18進行頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則等分析。關(guān)聯(lián)規(guī)則運用IBM SPSS Modeler工具進行,使用Apriori模型,設(shè)置最小規(guī)則置信度為60%,最低支持度為10%,最大前項數(shù)為5。

      3 研究結(jié)果

      3.1 藥物頻次分析 本研究共整理明清痿病醫(yī)案處方207首,涉及藥物216種,累計使用頻次1 960次,其中使用頻次居前10位的中藥依次是:當(dāng)歸、茯苓、牛膝、熟地、黃柏、虎骨、人參、陳皮、白芍、生地、白術(shù)(排名前20的藥物見表1)。

      表1 明清痿病醫(yī)案中使用頻次排名前20的藥物 單位:次

      3.2 藥物關(guān)聯(lián)分析 置信度和支持度是關(guān)聯(lián)分析的兩個重要參數(shù)。置信度指前項和后項同時發(fā)生的概率,支持度指在前項發(fā)生的條件下后項發(fā)生的概率。結(jié)果見表2。

      表2 明清痿病醫(yī)案中支持度前10 位的藥物配伍

      4 討論

      4.1 明清醫(yī)家治療痿病的高頻藥物分類 從藥物頻次分析可以看出,明清痿病醫(yī)案中使用頻次較高的前20位中藥,大致可分為以下幾類:當(dāng)歸、熟地、白芍、黃柏、知母、枸杞、生地、麥冬、龜甲、石斛、肉蓯蓉、虎骨、牛膝等養(yǎng)血、滋陰以清虛熱,益精血;人參、白術(shù)、茯苓、甘草、陳皮、黃芪、薏苡仁等健脾利濕??梢钥闯鲳舨〕I婕案?、脾、腎三臟,包涵精、氣、血、虛熱、濕熱等病理因素,以肝腎虧虛、脾胃虛弱、濕熱浸淫等證型常見。也可以看出補中益氣湯、參苓白術(shù)散、虎潛丸、大補陰丸、四妙丸、二妙散等為明清醫(yī)家治療痿病的常用方劑。體現(xiàn)出明清醫(yī)家治療痿病重在益氣健脾、補益肝腎兼清熱利濕,遵循“治痿獨取陽明”、“瀉南方,補北方”等原則。

      4.2 明清醫(yī)家治療痿病的核心方劑 從明清痿病醫(yī)案關(guān)聯(lián)分析的支持度排名來看,白芍、熟地、當(dāng)歸、知母、牛膝、黃柏、虎骨、龜甲存在較強的關(guān)聯(lián)規(guī)則,提示這些中藥可能是明清醫(yī)家治療痿病的核心藥物群。熟地、龜甲、當(dāng)歸、白芍滋陰補腎,陰復(fù)則火自降;黃柏、知母苦寒瀉火,火降則陰可保;虎骨、牛膝益精填髓,牛膝亦可引諸藥下行。諸藥合用,共收滋陰降火之效。明清醫(yī)家治療痿病的過程中以滋陰、補腎、清熱為重,同時配伍黃柏、蒼術(shù)等清熱利濕,桑枝、木瓜等通經(jīng)活絡(luò),川芎、陳皮等活血理氣。

      4.3 明清醫(yī)家治療痿病的常用治法及藥對

      4.3.1 益氣健脾 人參-茯苓-白術(shù)。此三味藥出自《太平惠民和劑局方》中的參苓白術(shù)散方,方中人參、白術(shù)、茯苓益氣健脾滲濕為君。白術(shù)、茯苓健脾滲濕,配合補氣健脾的人參,三者合用共奏益氣健脾祛濕之功。脾虛氣血生化不足,肢體肌膚失于濡養(yǎng),故見四肢無力、形體消瘦、面色萎黃之象。補中氣,滲濕濁,行氣滯,使脾氣健運,濕邪得去,則諸癥自除。

      4.3.2 滋陰清熱 黃柏-知母。此藥對取滋陰清熱、補益腎精之功。黃柏,苦以瀉火堅陰,寒以清熱,沉降下行,長于瀉腎火而堅腎陰,為滋陰降火之要藥。知母,苦寒瀉火而不燥,甘寒質(zhì)潤滋陰而不膩,以清潤為長。《本草綱目》[5]云:“知母之辛苦寒涼,下則潤腎燥而滋陰,上則清肺金而瀉火,乃二經(jīng)氣分藥也?!倍呦囗毝?,且皆入腎經(jīng),凡腎陰虛火旺之足痿、骨蒸潮熱、盜汗遺精皆可使用。

      熟地-龜甲。熟地,質(zhì)潤入腎,擅滋補腎陰、填精益髓,為補腎陰之要藥。龜甲,甘寒,長于滋補腎陰,《本草通玄》[6]云其“大有補水制火之功,故能強筋骨,益心智,止咳嗽,截久瘧,去瘀血,止新血”。兩者合用,共奏滋補腎陰、壯水制火之功。

      4.3.3 清熱利濕 黃柏-蒼術(shù)。取自《丹溪心法》中的二妙散,方中蒼術(shù)、黃柏二藥相伍,共奏清熱燥濕之功。水濕去,脾氣健,標(biāo)本兼治,又走下焦,治濕熱諸證,尤其是對下焦?jié)駸嶙C有效。濕熱下注,流于下肢,使筋脈弛緩,則兩足痿軟無力,而成痿證,可加豨薟草、木瓜、萆薢等祛濕熱、強筋骨。

      薏苡仁-桑枝。薏苡仁,淡滲甘補,既利水消腫,又健脾補中。桑枝,性平,祛風(fēng)濕而善達四肢經(jīng)絡(luò),通利關(guān)節(jié),《本草備要》[7]稱其能“利關(guān)節(jié),養(yǎng)津液,行水祛風(fēng)”,但因單用力弱,多隨寒熱新久之不同,配伍其他藥物,如豨薟草等?,F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)桑枝具有較強的抗炎活性,可提高人體淋巴細胞轉(zhuǎn)化率,具有增強免疫的作用,古今研究有異曲同工之妙。二者合用,祛濕通利關(guān)節(jié),舒筋活絡(luò)。

      4.3.4 壯骨補腎 虎骨-鎖陽。取自《丹溪心法》中的虎潛丸?;⒐牵陡?、辛,性溫,歸肝、腎經(jīng),具有祛風(fēng)通絡(luò)、強筋健骨的功效,可治療下肢萎弱無力。鎖陽,補肝腎、益精血、潤燥養(yǎng)筋而起痿,主以補腎以治其本,《本草從新》[8]稱其可“補陰益精興陽,潤燥養(yǎng)筋。治痿弱,滑大腸”。兩者合用,共奏補腎強筋健骨之功。

      牛膝-肉蓯蓉。牛膝,補益肝腎,強筋健骨,現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)其有抗炎、鎮(zhèn)痛作用,能提高機體免疫功能。肉蓯蓉,味甘能補,甘溫助陽,質(zhì)潤滋養(yǎng),咸以入腎,為補腎陽、益精血之良藥。兩者配伍,治療腎虛骨痿,不能起動,如《張氏醫(yī)通》中之金剛丸,可配伍杜仲、巴戟天、紫河車等同用。

      4.4 明清醫(yī)家治療痿病的病機演變規(guī)律及相關(guān)藥證變化 痿病的病因不外乎外感與內(nèi)傷兩大類,病位雖在肌肉筋脈,但關(guān)乎五臟,尤與肝脾腎三臟關(guān)系最為密切,故《臨證指南醫(yī)案·痿》[9]云:“夫痿癥之旨,不外乎肝、腎、肺、胃四經(jīng)之病?!逼洳±硇再|(zhì)有虛有實,虛實夾雜,一般是熱證、虛證居多?!毒霸廊珪ゐ粽摗穂10]指出,痿病并非盡是陰虛火旺,認為“元氣敗傷則精虛不能灌溉,血虛不能營養(yǎng)者,亦不少矣,若概從火論,則恐真陽衰敗,及土衰水涸者有不能堪,故當(dāng)酌寒熱之淺深,審虛實之緩急,以施論治,庶得治痿之全”。

      4.4.1 初起為以濕熱為主的實證,久則因?qū)嵵绿?感受溫?zé)岫拘盎驖駸峤撸瑹嵝白钜缀慕騻?,因初起陰津耗傷不甚,邪熱為中,故以實證為主。若濕熱留滯不化,脾主肌肉,久則傷脾,致四肢困倦,身體麻木,肌肉枯槁,關(guān)節(jié)不利,法當(dāng)以清化中焦?jié)駸岫粋袣猓省恫軠嬷葆t(yī)案》中,藥以黃柏、防己、木瓜、伸筋草、桑枝等清熱利濕、舒筋通絡(luò)除痿。下注于肝腎,肝主筋,腎主骨,久則損傷筋骨,導(dǎo)致筋骨失養(yǎng)致痿,法當(dāng)以清利下焦?jié)駸岫粋?,故《慎五堂治驗錄》中,重用牛膝、薏苡仁、萆薢、木通等清利下焦?jié)駸釢嵝?,從而使筋骨無濕熱所傷,筋舒骨健。因濕熱為標(biāo),其關(guān)鍵在滲利、運化水濕,不論在中焦還是下焦,久則損傷臟腑經(jīng)絡(luò),而致痿病,重用車前子、薏苡仁、萆薢、木通、晚蠶沙、豨薟草等清熱利濕之品,正所謂濕濁化,則脾胃無所困,肝腎無損傷,則筋骨肌肉強壯。

      4.4.2 內(nèi)傷積損,以精血虧損為主 腎藏精,主骨生髓,肝藏血,老年精血不足,肝腎失養(yǎng),致筋骨痿疲,兩足軟弱,行為艱,故《葉氏醫(yī)案存真》中重用虎骨、肉蓯蓉、杜仲、續(xù)斷、沙苑子、鹿茸等益精填髓之品,補益先天之精,又因精血同源,從而共奏補益精血、強筋健骨之功。

      陰虛者,南屬火,北屬水,痿病應(yīng)分清有熱無熱,虛火當(dāng)滋補腎陰,無火當(dāng)益精填髓。滋陰有助降火,且滋陰可充養(yǎng)精血以潤養(yǎng)筋骨?!兜は姆ā分写笱a陰丸方重用墨旱蓮、女貞子、枸杞子、山茱萸、龜甲、熟地、知母、黃柏等滋補腎陰之品,既通過滋補腎陰以達到降火的目的,遵循了“瀉南方、補北方”的治療原則,同時又通過滋補腎陰以養(yǎng)精血,從而潤養(yǎng)筋骨。

      氣虛者,因陽明為五臟六腑之海,主潤宗筋,宗筋主束骨而利關(guān)節(jié)也。陽明胃土受累,不能生金,則肺焦葉枯,發(fā)為皮痿;不能榮養(yǎng)一身,脾虛則四肢不能為用,發(fā)為肉痿;不能化生精血,則腎精虧虛,無以生髓而致萎弱不用,發(fā)為骨痿。如《易氏醫(yī)案》以人參為君,黃芪、白術(shù)、茯苓等藥味為佐,皆健脾土之藥也。脾胃為后天之本,氣血生化之源,以先天補益后天,則痿病消。不論陰虛、氣虛、單純精血虧虛者,最終的目的在補益肝腎精血,使筋骨強健而萎弱消。

      綜上所述,從明清醫(yī)家治療痿病的用藥規(guī)律可以看出,治療重在益氣健脾、滋陰清熱、補腎壯骨以補其不足,同時佐以清熱利濕祛除實邪,虛實兼顧,從而達到更好的治療效果。今后我們應(yīng)在此思路的啟迪下,結(jié)合肌萎縮側(cè)索硬化癥、吉蘭巴雷綜合征、重癥肌無力、進行性肌營養(yǎng)不良、急性脊髓炎、脊髓空洞癥等現(xiàn)代疾病的致病特點,辨清病機虛實,從補益精血和清利濕熱兩個角度入手,靈活運用上述經(jīng)驗藥對,指導(dǎo)臨床治療,并進一步探索精準的藥證及其機理,努力提高痿病的臨床診療水平。

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