呂鑫，張翊玲，姚紅梅，

1遵義醫(yī)科大學(xué)，貴州遵義 563003；2貴州省人民醫(yī)院；3國家衛(wèi)生健康委員會肺臟免疫性疾病診治重點實驗室

肺癌又稱作原發(fā)性支氣管肺癌，發(fā)病主要集中于40歲以上有吸煙史的男性[1]。文獻[2]報道，在經(jīng)濟發(fā)展水平較高的國家和地區(qū)，肺癌的患病率已經(jīng)位居惡性腫瘤的前列。肺癌早期一般無特異性的臨床表現(xiàn)，而伴隨著腫瘤體積的增大，患者可出現(xiàn)咳嗽、咳痰、胸痛、發(fā)熱、呼吸急促等癥狀，加之患者的重視度不高，容易導(dǎo)致誤診，使得大多數(shù)的肺癌一旦確診就處于中晚期狀態(tài)，肺癌的治療主要以手術(shù)為主，并輔助應(yīng)用化療藥物[3,4]。腫瘤標志物是肺癌細胞新陳代謝產(chǎn)生的物質(zhì)，可以較早的識別這些物質(zhì)[5]，可為肺癌的早期診療、中晚期患者的放化療及預(yù)后提供數(shù)據(jù)參考[6]。到目前為止，國內(nèi)鮮有關(guān)于腫瘤標志物在肺癌中的應(yīng)用進行科學(xué)、全面的梳理，并預(yù)測其未來的發(fā)展趨勢。知識圖譜是指將數(shù)學(xué)、圖形學(xué)、信息可視化技術(shù)等技術(shù)與文獻分析方法進行結(jié)合，從而以圖譜的形式展示某研究領(lǐng)域的的核心結(jié)構(gòu)、發(fā)展歷史、前沿領(lǐng)域等知識[7]。CiteSpace是知識圖譜應(yīng)用領(lǐng)域使用較為廣泛的一款軟件[8]。2015年1月～2019年10月，我們借助CiteSpace對腫瘤標志物在肺癌中應(yīng)用的相關(guān)文獻進行分析，進一步明確腫瘤標志物在肺癌中的應(yīng)用研究熱點、研究方向及未來研究趨勢，為廣大醫(yī)療和科研工作者更好地將腫瘤標志物應(yīng)用到肺癌的診治中提供科學(xué)、全面、精準的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料 本研究資料來源于中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，采用主題詞的檢索方式，主題詞為“肺癌”和“腫瘤標志物”，檢索時間限制為2015年1月1日～2019年10月13日，并排除了目錄、會議通知、產(chǎn)品推廣、征文啟事等與研究主題不相關(guān)的內(nèi)容之后，共檢索到603篇文獻，將檢索到的文獻題錄以Refwork格式保存。

1.2 腫瘤標志物在肺癌中應(yīng)用的研究熱點、方向、趨勢分析 采用CiteSpace，其是一款國際上較為流行的科學(xué)引文分析軟件，其通過可視化的手段來呈現(xiàn)科學(xué)知識的結(jié)構(gòu)、規(guī)律和分布等情況。可用來構(gòu)建學(xué)科知識圖譜，分析學(xué)科熱點和揭示前沿趨勢。本文以檢索到的文獻中的關(guān)鍵詞為網(wǎng)絡(luò)節(jié)點，將時間設(shè)置為2015～2019年，并且將其分割為1年，閾值為TOP=40，其余設(shè)置均為軟件默認，從而繪制腫瘤標志物在肺癌中應(yīng)用的研究熱點、方向及趨勢關(guān)鍵詞的網(wǎng)絡(luò)圖譜、聚類圖譜、前沿圖譜。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標志物在肺癌中應(yīng)用的研究熱點 腫瘤標志物在肺癌中應(yīng)用熱點的關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)圖譜見圖1，腫瘤標志物在肺癌中應(yīng)用熱點的高頻關(guān)鍵詞前20個依次是非小細胞肺癌(頻次為211)、癌胚抗原(頻次為109)、血清腫瘤標志物(頻次為101)、聯(lián)合檢測(頻次為84)、CEA(頻次為63)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(頻次為60)、小細胞肺癌(頻次為57)、NSE(頻次為46)、CYFRA21-1(頻次為46)、細胞角蛋白19片段(頻次為46)、晚期非小細胞肺癌(頻次為36)、ca125(頻次為35)、早期診斷(頻次為31)、胃泌素釋放肽前體(頻次為29)、診斷價值(頻次為28)、nsclc(頻次為25)、肺癌診斷(頻次為24)、糖類抗原125(頻次為23)、20 prognosis(頻次為19)等。由此可見，腫瘤標志物在肺癌中的應(yīng)用，主要集中在非小細胞肺癌和小細胞肺癌中，檢測方法主要以聯(lián)合檢測為主，常用的腫瘤標志物有癌胚抗原、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、CYFRA21-1等。

2.2 腫瘤標志物在肺癌中應(yīng)用的研究方向 腫瘤標志物在肺癌中應(yīng)用方向的關(guān)鍵詞聚類圖譜見圖2，由圖2可以看出，腫瘤標志物在肺癌中應(yīng)用的研究方向主要集中在6個方面：①腫瘤標志物聯(lián)合檢測在肺癌轉(zhuǎn)移的診斷中的應(yīng)用價值(主要關(guān)鍵詞有聯(lián)合檢測、自身抗體、肺癌骨轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、CA199等)；②腫瘤標志物對于肺癌患者結(jié)局的預(yù)測作用(主要關(guān)鍵詞有免疫功能、生存期、臨床療效、靶向治療、艾迪注射液等)；③腫瘤標志物對于抗腫瘤藥物臨床療效的評價作用(主要關(guān)鍵詞有小細胞肺癌、非小細胞肺癌、吉西他濱、培美曲塞、鱗狀細胞癌抗原等)；④免疫檢查點抑制劑作為腫瘤標志物在肺癌早期診斷中的應(yīng)用(主要關(guān)鍵詞有癌胚抗原、早期診斷、臨床分期、細胞角蛋白19片段、巨噬細胞抑制因子等)；⑤腫瘤標志物對于肺癌TNM分期的指導(dǎo)意義(主要關(guān)鍵詞有肺癌診斷、晚期肺癌、臨床價值、輔助診斷、相關(guān)性等)；⑥PET/CT檢查聯(lián)合腫瘤標志物診斷肺癌的價值(主要關(guān)鍵詞有臨床診斷、診斷價值、體層攝影技術(shù)、肺腫瘤、肺癌患者等)。

圖1 腫瘤標志物在肺癌中應(yīng)用熱點的關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)圖譜

圖2 腫瘤標志物在肺癌中應(yīng)用方向的關(guān)鍵詞聚類圖譜

2.3 腫瘤標志物在肺癌中應(yīng)用的研究趨勢 根據(jù)腫瘤標志物在肺癌中應(yīng)用的前沿圖譜可知，腫瘤標志物在肺癌中應(yīng)用的發(fā)展趨勢可能有以下幾個方面：①肺癌患者腫瘤標志物水平與免疫功能的研究(突變強度為3.29)；②腫瘤標志物對于艾迪注射液聯(lián)合化療藥治療肺癌的減毒增效的評價研究(突變強度為2.00)；③腫瘤標志物與自身抗體相關(guān)性的研究(突變強度為1.97)；④肺癌患者腫瘤標志物水平與生存期關(guān)系的研究(突變強度為1.31)；⑤腫瘤標志物聯(lián)合細胞因子對于肺癌診斷的重要意義(突變強度為1.31);⑥肺癌骨轉(zhuǎn)移與腫瘤標志物水平關(guān)系的研究(突變強度為1.27)；以上幾個方面研究前景廣闊。

3 討論

肺癌的病因尚未明確，吸煙、空氣污染、職業(yè)暴露、遺傳等因素都可能會導(dǎo)致肺癌的發(fā)生[9]。隨著世界各國社會經(jīng)濟的快速發(fā)展，使得大氣污染問題越來越突出，導(dǎo)致肺癌的患病率和病死率持續(xù)增長[10]。據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《全球癌癥報告》顯示，2018年全球?qū)⑿略? 810萬癌癥病例，發(fā)病率最高的4種癌癥依次是肺癌、女性乳腺癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌[11]。對于男性而言，病死率最高的腫瘤為肺癌[12]。肺癌主要通過直接擴散、淋巴轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移等途徑轉(zhuǎn)移，尤以淋巴轉(zhuǎn)移最為常見[13]，因此惡性程度較高，患者預(yù)后較差。此外，肺癌確診的金標準為肺癌組織活檢，但由于病理組織活檢是一項有創(chuàng)操作，存在一定的風(fēng)險[14]；加之影像學(xué)檢查存在局限性、價格較高等不足[15]。因此，腫瘤標志物在肺癌的診斷、療效評價、結(jié)局預(yù)測等的應(yīng)用中具有一定的價值和優(yōu)勢[16,17]，可以為肺癌的診療提供較好的參考數(shù)據(jù)，從而減輕肺癌對患者的身心危害。截止目前，暫無相關(guān)的文獻針對腫瘤標志物在肺癌中應(yīng)用的相關(guān)情況進行梳理，為了彌補這方面的不足，本文借助于引文分析軟件CiteSpace對腫瘤標志物在肺癌中應(yīng)用的相關(guān)文獻進行了分析。

本文結(jié)果顯示，腫瘤標志物在肺癌中應(yīng)用的研究熱點依次是非小細胞肺癌、癌胚抗原、血清腫瘤標志物、聯(lián)合檢測、神經(jīng)元特異性烯醇化酶等。通過上述結(jié)果，在今后的的研究中，我們應(yīng)該合理、規(guī)范地將腫瘤標志物應(yīng)用到肺癌患者中，并積極探討更加精準的肺癌腫瘤標志物。本文結(jié)果還顯示，腫瘤標志物在肺癌中應(yīng)用的研究方向分別為腫瘤標志物聯(lián)合檢測在肺癌轉(zhuǎn)移的診斷中的應(yīng)用價值、腫瘤標志物與自身抗體相關(guān)性、腫瘤標志物對于抗腫瘤藥物臨床療效的評價作用、免疫檢查點抑制劑作為腫瘤標志物在肺癌早期診斷中的應(yīng)用、腫瘤標志物對于肺癌TNM分期的指導(dǎo)意義、PET/CT檢查聯(lián)合腫瘤標志物診斷肺癌的價值。通過上述結(jié)果，我們應(yīng)該重視腫瘤標志物對于早期肺癌的診斷價值以及其對肺癌患者的生存結(jié)局預(yù)測作用。本研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤標志物在肺癌中應(yīng)用未來的研究熱點可能在以下這6方面，分別是腫瘤標志物對于中藥制品聯(lián)合化療藥的減毒增效的評價、腫瘤標志物聯(lián)合自身抗體對于肺癌早期診斷、肺癌患者腫瘤標志物水平與免疫功能、肺癌患者腫瘤標志物水平與生存期關(guān)系、肺癌轉(zhuǎn)移與腫瘤標志物水平關(guān)系、腫瘤標志物聯(lián)合細胞因子對于肺癌診斷的重要意義。通過上述結(jié)果，我們可以將腫瘤標志物和我國傳統(tǒng)醫(yī)藥的療效評價標準進行結(jié)合，拓寬腫瘤標志物的用途和促進中醫(yī)藥的傳承與創(chuàng)新，并且應(yīng)堅持以患者為中心，將患者的主觀感受和腫瘤標志物的表達水平檢測結(jié)合起來，以期讓腫瘤標志物更加科學(xué)、精準化服務(wù)于肺癌患者。

總之，腫瘤標志物在肺癌中的應(yīng)用研究熱點為腫瘤標志物在非小細胞肺癌和小細胞肺癌中的應(yīng)用、聯(lián)合檢測方法以及常用精準的腫瘤標志物；研究方向集中在腫瘤標志物在肺癌轉(zhuǎn)移的中應(yīng)用、對結(jié)局的預(yù)測、評價抗腫瘤藥物臨床療效、肺癌的早期診斷、有助于肺癌患者TNM的分期、PET/CT檢查聯(lián)合腫瘤標志物診斷肺癌的價值；未來研究趨勢為評價腫瘤標志物對中藥減毒增效及與自身抗體關(guān)系、免疫功能、患者生存期、肺癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系和聯(lián)合細胞因子的精準診斷。