蘇澄宇
熊是一種典型的冬眠動(dòng)物。對(duì)熊來(lái)說(shuō),一年主要分為三個(gè)季節(jié):春至秋是享樂(lè)季節(jié);秋至冬是大吃特吃季節(jié);冬至春是睡覺(jué)季節(jié),因?yàn)檫@段時(shí)期綿延了整個(gè)冬天,所以又被稱為“冬眠期”。
熊在冬眠期間,新陳代謝速度會(huì)變慢,它們的體溫會(huì)降至1℃到9℃。所有身體機(jī)能都會(huì)大幅減退:呼吸變?nèi)酰奶兟?,?duì)外界刺激的敏感度也會(huì)下降。除此之外,還有一個(gè)很重要的特征,那就是在這段時(shí)間內(nèi),它們不需要大小便。
大小便可以排出含氮化合物。含氮化合物不能正常排出,熊的血液中非蛋白含氮量會(huì)急劇上升。但奇怪的是,這并不會(huì)損害熊的腎臟或肝臟。要知道,如果人類血液中非蛋白含氮量超出正常值,就會(huì)出現(xiàn)一系列的健康問(wèn)題。人體中血液的正常含氮量為0.2mg/ml~0.25mg/ml(全血),其中尿素所含的氮最多,若超出這個(gè)值,說(shuō)明你的腎可能出問(wèn)題了。血液中非蛋白含氮量的測(cè)定是臨床上判斷腎功能的一項(xiàng)重要指標(biāo),當(dāng)腎功能衰竭的時(shí)候,血液中的非蛋白含氮化合物就會(huì)升高。這也是為什么人類不能冬眠的原因之一,因?yàn)榇x速率過(guò)慢,會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)的有害物質(zhì)堆積過(guò)多。
熊還有一個(gè)神奇的本事。在冬眠開(kāi)始前,它們會(huì)大吃特吃,吃成一個(gè)大胖子。美國(guó)阿拉斯加卡特邁國(guó)家公園和自然保護(hù)區(qū)甚至還為熊舉辦了“胖熊周”活動(dòng),看看哪頭熊吃得最多,全世界的網(wǎng)友都可以參加投票。2019年的冠軍是435號(hào)Holly,它是一個(gè)“妹紙”(雌性)。
人類如果想冬眠,也得靠大吃大喝來(lái)囤積脂肪。但人要吃成這樣的大胖子,就要出大事了。因?yàn)槿祟惖捏w重如果大幅增加,脂肪、肝臟以及肌肉組織細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感度便會(huì)降低,胰島素水平進(jìn)而升高。胰島素增加,反過(guò)來(lái)又會(huì)阻止脂肪細(xì)胞的分解,從而形成惡性循環(huán),最終發(fā)展為胰島素抵抗。胰島素抵抗引起的血漿中高胰島素和高糖含量,則經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致代謝綜合征、痛風(fēng)和2型糖尿病。
在這點(diǎn)上,熊真的很讓人“羨慕、嫉妒、恨”??茖W(xué)家曾觀察過(guò)熊在冬眠前、冬眠中和冬眠后的血糖水平、胰島素水平、體重以及其他代謝指標(biāo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),它們?cè)鲋爻^(guò)45kg后,其細(xì)胞依然對(duì)胰島素很敏感,血糖和胰島素水平也保持著穩(wěn)定。雖然在冬眠開(kāi)始后,熊會(huì)經(jīng)歷暫時(shí)的、季節(jié)性的胰島素抵抗期,但當(dāng)春天來(lái)臨,一切又會(huì)恢復(fù)正常。
所以每年春天,從冬眠中醒來(lái)的熊都不會(huì)因?yàn)槎叨霈F(xiàn)健康問(wèn)題,盡管剛醒來(lái)時(shí)它們會(huì)有點(diǎn)昏昏沉沉的,但整體來(lái)說(shuō)還是健康的。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),它們?cè)诙叩那捌诤椭衅陔m然是胖子,卻是健康的胖子。熊在春天冬眠醒來(lái)后,全身的脂肪差不多耗沒(méi)了,但只是看起來(lái)瘦了些,肌肉含量基本沒(méi)有變化,經(jīng)過(guò)一番大吃大喝,就能恢復(fù)正常體態(tài)了。
然而,如果一個(gè)人在床上躺得太久,就會(huì)出現(xiàn)肌肉萎縮的問(wèn)題。如果一個(gè)人一直躺著不動(dòng),肌肉量會(huì)以每周10%~15%的速度減少。當(dāng)然這種減少不會(huì)一直持續(xù),直到和人一天攝取的能量“收支持平”以后,就會(huì)停止。
為什么熊冬眠這么久也不會(huì)有毛病呢?
美國(guó)華盛頓州立大學(xué)的一組研究人員2019年9月在《通信生物學(xué)》雜志上發(fā)表了一篇研究報(bào)告,解釋了冬眠中的灰熊的細(xì)胞發(fā)生了什么變化。
研究發(fā)現(xiàn),冬眠對(duì)每個(gè)組織的細(xì)胞影響都是不同的。其中,熊的脂肪組織的基因表達(dá)差異性在冬眠期間最大,而肌肉組織幾乎沒(méi)有變化。他們還發(fā)現(xiàn),即便是同一只熊的脂肪細(xì)胞,在一年的不同時(shí)間段,脂肪細(xì)胞中的大部分基因也會(huì)改變它們的表達(dá)水平。換言之,如果我們想通過(guò)基因編輯來(lái)獲得類似熊的冬眠能力,也是一件很難的事。因?yàn)檫@不是修改一兩個(gè)基因就可以搞定的。
正是這些基因,在熊的冬眠過(guò)程中,表現(xiàn)出與胰島素信號(hào)傳導(dǎo)、肌肉蛋白降解和尿素生成的相關(guān)功能的基因表達(dá)量減少,而與肌肉蛋白合成相關(guān)的基因表達(dá)量增加。這也就解釋了為什么灰熊在冬眠期間能保持肝臟和腎臟的健康,并且肌肉還能不萎縮。
未來(lái)人類也許會(huì)需要“冬眠”,比如星際旅行什么的,但現(xiàn)階段想要完美地控制人體細(xì)胞的新陳代謝,保持相對(duì)健康的水平,還是一件很難的事。