梁嘯寒,陳 巖,陳宏志,馬宜傳

(1.蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院放射科,安徽 蚌埠 233000;2.蚌埠醫(yī)學院醫(yī)學影像診斷學教研室,安徽 蚌埠 233030)

肝細胞癌屬原發(fā)性肝癌中最為常見的病理類型，發(fā)病早期普遍缺乏特異性癥狀表現(xiàn)而易被患者忽視，當出現(xiàn)肝區(qū)疼痛、黃疸、消瘦乏力等癥狀時病情往往已經進展至嚴重階段，預后較差，5年生存率不超過10%[1]。甲胎蛋白(α-fetoprotein，AFP)為目前預測及診斷原發(fā)性肝癌的腫瘤標志物之一，臨床應用廣泛[2]。然而，并非所有的肝細胞癌患者AFP檢測結果均會呈陽性，臨床中尚有20%～30%的肝細胞癌患者血清AFP檢測結果處于正常水平，即血清AFP陰性肝細胞癌，對于此類肝細胞癌患者單純進行血清AFP檢查顯然無法獲得理想的診斷效果[3]。磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)為目前臨床重要的檢查手段[4]，將MRI應用于血清AFP陰性肝細胞癌診斷是否有助于臨床診斷為當前研究熱點。我們探討了多模態(tài)MRI在血清AFP陰性肝細胞癌診斷中的應用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-01—2019-06月于蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院住院治療的100例肝細胞癌患者，根據(jù)血清AFP測定結果將其分為血清AFP陰性肝細胞癌組(血清AFP<20 μg·L-1)40例及血清AFP陽性肝細胞癌組(血清AFP≥20 μg·L-1)60例。血清AFP陰性肝細胞癌組中男27例，女13例；年齡44～76歲，平均(60.25±1.30)歲；病程2.5～12年，平均(7.35±1.01)年；肝細胞癌分型：小肝癌20例，結節(jié)型12例，巨塊型8例；合并癥：肝硬化22例，乙型病毒性肝炎10例，丙型病毒性肝炎2例。血清AFP陽性肝細胞癌組中男40例，女20例；年齡45～78歲，平均(60.40±1.37)歲；病程2～12.5年，平均(7.41±1.04)年；肝細胞癌分型：小肝癌31例，結節(jié)型12例，巨塊型17例；合并癥：肝硬化33例，乙型病毒性肝炎14例，丙型病毒性肝炎3例。2組患者性別、年齡分布，疾病病程及分型等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P<0.05)，具有可比性。本研究經醫(yī)院倫理學委員會同意，患者和(或)家屬知情同意并簽署知情同意書。

納入標準：①經病理檢查確診為肝細胞癌且初發(fā)；②認知功能良好，能夠配合各項臨床檢查；③檢查前未服用過影響血清AFP檢測結果的藥物。排除標準：①存在干擾血清AFP檢測結果準確性的因素，如急性和(或)重型肝炎、其他惡性腫瘤、正處于妊娠狀態(tài)等；②藥物性肝損傷或合并未經控制的重度感染；③接受過抗腫瘤治療；④正在參加其他臨床試驗；⑤存在MRI檢查禁忌。

1.2 方法

入院后所有肝細胞癌患者均接受血清AFP檢查，采集空腹靜脈血3 mL，3 000轉·min-1離心10 min后收集血清，利用美國雅培公司生產的I2000 SR化學發(fā)光免疫分析儀測定血清AFP并根據(jù)檢測結果進行分組。

分組完畢后于空腹狀態(tài)下進行多模態(tài)MRI檢查，儀器為德國西門子公司生產的Magnetom Verio3.0T高場MRI，協(xié)助患者仰臥于掃描床，頭先進。由患者膈頂向肝下界方向探查，首先進行常規(guī)掃描，參數(shù)如下：層距1.0 mm、層厚5 mm、矩陣512×512、視野380 mm×380 mm；掃描序列為T1加權像、T2加權像、半傅里葉采集單次激發(fā)RARE序列、彌散加權成像，其中彌散加權成像實施多b值擴散成像。常規(guī)掃描結束后經由患者肘靜脈注入釓噴酸葡胺注射液(拜耳先靈醫(yī)藥，進口藥品注冊證號H20080144)0.1 mL·kg-1，輸注速度1.5～2.0 mL·s-1，對比劑注射完畢后15～35 s進行動脈期掃描，60～80 s進行門脈期掃描，180～360 s進行延遲期掃描。

1.3 觀察指標

取常規(guī)MRI征象、增強MRI征象、三期增強信號值差值、多b值磁共振彌散加權成像對應表現(xiàn)彌散系數(shù)、病理分化結果作為觀察指標，其中常規(guī)MRI征象包括形態(tài)不規(guī)則、信號不均勻、壞死信號、病灶內伴發(fā)出血、病灶伴發(fā)轉移、血管受侵；增強MRI征象包括快進快出、快進緩出、緩進緩出；三期增強信號值差值包括動脈期、門脈期、延遲期；多b值磁共振彌散加權成像對應表觀彌散系數(shù)分別為50、100、200、400、600、800 s/mm2；病理分化結果包括高分化、中分化、低分化。三期增強信號值差值、多b值磁共振彌散加權成像對應表觀彌散系數(shù)分別于病灶感興趣區(qū)連續(xù)測量3次并計算其均值作為最終測定結果。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 常規(guī)MRI征象組間比較

血清AFP陰性肝細胞癌組常規(guī)MRI征象占比均小于血清AFP陽性肝細胞癌組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表1)。

表1 常規(guī)MRI征象組間比較 n(%)

2.2 增強MRI征象組間比較

2組增強MRI征象相比較，緩進緩出占比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.056)；血清AFP陰性肝細胞癌組快進快出占比小于血清AFP陽性肝細胞癌組，快進緩出占比大于血清AFP陽性肝細胞癌組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表2)。

表2 增強MRI征象組間比較 n(%)

2.3 三期增強信號值差值組間比較

2組三期增強信號值差值比較，動脈期數(shù)值相接近，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；血清AFP陰性肝細胞癌組門脈期、延遲期均大于血清AFP陽性肝細胞癌組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表3)。

表3 三期增強信號值差值組間比較

2.4 多b值磁共振彌散加權成像對應表觀彌散系數(shù)組間比較

2組多b值磁共振彌散加權成像對應表觀彌散系數(shù)隨著b值的增加均呈下降趨勢，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；血清AFP陰性肝細胞癌組均小于血清AFP陽性肝細胞癌組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表4)。

表4 多b值磁共振彌散加權成像對應表觀彌散系數(shù)組間比較

2.5 病理分化結果組間比較

2組病理分化結果比較，中分化占比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；血清AFP陰性肝細胞癌組高分化占比大于血清AFP陽性肝細胞癌組，低分化占比小于血清AFP陽性肝細胞癌組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表5)。

3 討 論

研究表明，即使是接受根治性手術治療的肝癌患者仍有相當比例面臨著術后復發(fā)及轉移的風險[5]。肝細胞癌為肝癌中最為常見的病理類型，隨著病程延長患者普遍存在合并乙型肝炎或丙型肝炎等病毒所致的肝硬化，導致病情更為復雜[6]。研究顯示，肥胖、2型糖尿病、代謝綜合癥、酗酒、乙肝和丙肝病毒感染為肝細胞癌的獨立風險因素[7-8]，肝細胞癌發(fā)病率呈上升態(tài)勢[9]。AFP為診斷肝細胞癌的首選腫瘤標志物[10-11]，但臨床中仍然有20%～30%左右的肝細胞癌患者血清AFP并無異常改變，此類患者普遍缺乏血清AFP陽性肝細胞癌患者所具有的肝區(qū)疼痛、消瘦乏力、黃疸等癥狀表現(xiàn)，易被患者及臨床忽視[12]。

影像學檢查是確診肝細胞癌的重要手段，尤其是隨著影像技術的快速發(fā)展，儀器設備檢測精度、影像清晰度及分辨率均大幅提高，使其在肝細胞癌診斷中的應用價值與日俱增[13]。由于血清AFP陰性肝細胞癌患者普遍存在且占比較高，故影像學檢查對于及早發(fā)現(xiàn)此類患者而言至關重要[14]。與超聲、X線計算機斷層攝影等檢查手段相比，MRI的軟組織分辨率更佳，多序列、組織灌注、水分子彌散等成像手段能夠更加清晰的揭示病灶部位相關信息，但目前已有報道中很少有研究成果涉及此部分內容，所以圍繞此部分內容展開深入分析具有重要意義。

本研究結果顯示，與血清AFP陽性肝細胞癌組相比，血清AFP陰性肝細胞癌組常規(guī)MRI征象占比均更低，多b值磁共振彌散加權成像對應表觀彌散系數(shù)更高；而增強MRI征象、三期增強信號值差值、病理分化結果比較中除緩進緩出占比、動脈期信號值差值、中分化占比外其余指標差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，多模態(tài)MRI可為血清AFP陰性肝細胞癌早期診斷提供可靠的影像學支持，不僅可進行定性分析，亦可開展定量分析，從而提高診斷結果的可靠性。但是，需要指出的是，多模態(tài)MRI檢查應注意避開壞死區(qū)及出血區(qū)，消除血管等因素帶來的不良影響，以強化效果最明顯區(qū)域作為感興趣區(qū)，以確保獲得的數(shù)據(jù)信息更加真實、可靠[15]。

綜上，多模態(tài)MRI可為診斷血清AFP陰性肝細胞癌提供可靠的影像學依據(jù)，具有臨床推廣應用價值。