馬超 王誠高 袁文金

[摘要]目的 探討纈沙坦氫氯噻嗪治療腦心綜合征患者的臨床效果。方法 選取2016年1月～2019年1月我院收治的90例診斷為腦心綜合征的患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組（45例）及對(duì)照組（45例），對(duì)照組采用一般治療方法，治療組采用一般治療方法加用纈沙坦氫氯噻嗪方法。比較兩組的臨床療效、心電圖（ECG）改善、治療前后C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）及白介素-6（IL-6）水平。結(jié)果 治療組治療后總有效率及ECG的總有效率高于對(duì)照組，治療組的CRP、IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 纈沙坦氫氯噻嗪能顯著降低CRP，TNF-α及IL-6水平，可以提高腦心綜合征患者的臨床效果。

[關(guān)鍵詞]纈沙坦氫氯噻嗪;腦心綜合癥;臨床效果;炎癥因子

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Valsartan Hydrochlorothiazide in the treatment of patients with cerebral-cardiac syndrome. Methods A total of 90 cases of patients diagnosed with cerebral-cardiac syndrome admitted to our hospital from January 2016 to January 2019 were selected as the research objects， who were divided into treatment group （45 cases） and control group （45 cases） according to random number table method，the control group was treated by regular treatment， the treatment group was treated by regular treatment combined with Valsartan Hydrochlorothiazide. The clinical efficacy， electrocardiograph （ECG） improvement， C-reactive protein （CRP）， tumor necrosis factor （TNF-α） and interleukin-6 （IL-6） levels before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate and the ECG effective rate of the treatment group were higher than those of the control group， and the levels of CRP， IL-6 and TNF-α in the treatment group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Valsartan Hydrochlorothiazide can significantly reduce the CRP， TNF-α and IL-6 levels， which can improve the clinical curative effect of patients with cerebral-cardiac syndrome.

[Key words] Valsartan Hydrochlorothiazide; Cerebral-cardiac syndrome; Clinical effect; Inflammation factors

急性腦卒中導(dǎo)致的心臟功能受損被稱為急性腦心綜合征，表現(xiàn)為心肌的缺血、梗死、心律失常和心衰等以心臟疾病為主要表現(xiàn)的綜合征。高血壓是急性腦血管事件的顯著高危因素已經(jīng)早被認(rèn)識(shí)，其可以導(dǎo)致腦部血管的缺血及出血。對(duì)急性腦卒中及其并發(fā)癥事件的控制中最重要的就是控制住血壓，預(yù)防血管的再梗死及并發(fā)癥的發(fā)生，其對(duì)腦心綜合征癥狀的控制及預(yù)后具有重要的意義。其次，急性腦?；颊咄植砍霈F(xiàn)炎癥反應(yīng)及細(xì)胞因子的異常，且AngⅡ可能參與腦梗死所致心肌損傷的發(fā)生發(fā)展。纈沙坦氫氯噻嗪屬于ARB與利尿劑的復(fù)方降壓藥物，纈沙坦是拮抗AT1受體的，其可與AT1受體結(jié)合，還可抑制鈉離子在腎遠(yuǎn)曲小管近端和髓襻升支遠(yuǎn)端的重吸收，對(duì)血管阻力機(jī)制與容量機(jī)制起雙重阻斷作用，并且在強(qiáng)效降壓的同時(shí)具有心、腦、腎靶器官保護(hù)作用，可以引起血管擴(kuò)張，參與細(xì)胞生長，修復(fù)與程序性細(xì)胞死亡[1]，其對(duì)多器官的綜合作用對(duì)腦心綜合征的治療有獨(dú)特的藥理作用，本研究通過測(cè)定患者血清炎癥因子的水平，以期探討纈沙坦氫氯噻嗪對(duì)腦心綜合癥的影響，并闡明其應(yīng)用于腦心綜合癥的作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2019年1月我院收治的90例腦心綜合征患者為研究對(duì)象，其中男55例，女35例;年齡52～75歲，平均（63.4±6.5）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性腦血管病診治指南2014》[2]制定的診斷標(biāo)準(zhǔn);②病前無心臟病史，在腦卒中發(fā)作時(shí)伴有心肌缺血、梗死和（或）心律失常癥狀及相應(yīng)的心電圖（ECG）改變，或病前有心臟病史，在腦卒中發(fā)作后心臟病癥狀加重，心電圖出現(xiàn)新的異常;③心肌酶正?；蛏愿?④各房室、瓣膜、心包、主動(dòng)脈、肺動(dòng)脈均無明顯異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并感染或出血、過敏體質(zhì)者;②嚴(yán)重肝腎功能障礙和藥物過敏者;③正在參加其他臨床試驗(yàn)者;④其他合并疾病者;⑤受其他因素影響無法與醫(yī)務(wù)人員溝通者;⑥其他可能影響實(shí)驗(yàn)研究者。其中81例ECG呈缺血性ST-T段改變，9例呈心肌梗死改變。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與治療組。對(duì)照組45例，男27例，女18例;年齡53～75歲，平均（63.3±0.1）歲;平均病程（1.0±0.3）年。治療組45例，男28例，女17例;年齡52～75歲，平均（63.4±1.6）歲;平均病程（1.0±0.3）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者均簽署知情同意書，同時(shí)經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

對(duì)照組患者采用常規(guī)治療，具體均依據(jù)患者臨床癥狀和體征，其中包括脫水、降顱壓、營養(yǎng)神經(jīng)、調(diào)脂藥、擴(kuò)血管、改善微循環(huán)等治療[3]。治療組采用常規(guī)治療聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪片（山東魯南制藥，生產(chǎn)批號(hào)：20190136）治療。具體用量：纈沙坦氫氯噻嗪1片口服，qd。兩組均以14 d為1個(gè)治療周期。治療5 d內(nèi)連續(xù)心電監(jiān)護(hù)，一旦發(fā)生異常情況及時(shí)進(jìn)行治療和處理。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察比較兩組的療效指標(biāo)、ECG療效、血清炎癥指標(biāo)、不良反應(yīng)等。其中療效指標(biāo)如下。①顯效：心功能改善Ⅱ級(jí)以上，ECG異常消失，心肌酶升高者明顯下降，癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)或消失。②有效：心功能改善Ⅰ級(jí)，ECG異常改善，心肌酶升高者有所下降，癥狀、體征大部分好轉(zhuǎn)。③無效：心功能、ECG、心肌酶、癥狀、體征無明顯好轉(zhuǎn)[4]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。ECG療效指標(biāo)如下。①顯效：ECG顯示ST-T段回歸到等位線;②有效：ECG顯示ST-T段改變壓低或斜型壓低的最低點(diǎn)<0.1 cm;③無效：ECG顯示ST-T段無明顯改善或呈“弓”背樣抬高?？傆行?顯效+有效。血清炎癥因子水平檢測(cè)：兩組患者均在治療前后分別采集清晨空腹靜脈血4 ml，EDTA抗凝，5000 r/min離心分離血清，置-20℃保存待測(cè)。采用免疫比濁法測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采用ELISA法檢測(cè)血清白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平。不良反應(yīng)：治療期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)兩組患者藥物相關(guān)性不良反應(yīng)，并詳細(xì)記錄。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者療效的比較

治療組患者的總有效率為91.11%，高于對(duì)照組的68.88%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者ECG療效的比較

治療組患者ECG的總有效率為88.88%，高于對(duì)照組的68.88%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩者患者治療前后血清CRP、IL-6、TNF-α水平的比較

治療前，兩組患者的血清CRP、IL-6、TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的血清CRP、IL-6、TNF-α水平低于治療前，治療組患者的CRP、IL-6、TNF-α水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

3.1腦心綜合征機(jī)制

腦心綜合征是腦血管急性事件后出現(xiàn)了心血管系統(tǒng)的病變及引起的一系列臨床綜合征。

目前機(jī)制尚不明確，主要觀點(diǎn)如下。急性腦血管病變時(shí)，由于大量出血及腦梗死，一些并發(fā)癥加重心臟損傷[5]，如：丘腦下部、腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、邊緣系統(tǒng)等高級(jí)植物神經(jīng)中樞功能失調(diào)，體液調(diào)節(jié)紊亂，直接或間接損害腦干及丘腦下部，引起交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)功能障礙。另外在應(yīng)激狀態(tài)下，兒茶酚胺、腎上腺素分泌增加，導(dǎo)致神經(jīng)體液調(diào)節(jié)紊亂，使心血管活動(dòng)加強(qiáng)，冠脈痙攣，影響心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)和心肌復(fù)極而致心肌損害，值得臨床高度重視[6-9]。腦心綜合征治療目前主張治療原發(fā)病，當(dāng)原發(fā)病好轉(zhuǎn)時(shí)，心律失?？苫謴?fù)。同時(shí)注意心腦雙管其下同時(shí)治療，這時(shí)對(duì)于心腦同時(shí)具有治療作用的藥物尤其適用于本病的治療。其次研究提示AngⅡ可能參與腦梗死所致心肌損傷的發(fā)生發(fā)展，心肌局部的AngⅡ/Ang-（1-7）/Mas系統(tǒng)在腦缺血引起的心肌損傷中被激活，沙坦類藥物的心肌保護(hù)作用是通過拮抗AT1受體發(fā)揮的，所以其可能變?yōu)橹委熌X心綜合征疾病的方案之一[10-11]。

3.2炎癥反應(yīng)研究

近年來認(rèn)為炎癥反應(yīng)具有促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病發(fā)生發(fā)展的作用。其中CRP可以用于反映心肌的損傷程度和判斷預(yù)后[12]。IL-6與TNF-α可直接損失血管內(nèi)皮細(xì)胞，并通過負(fù)性肌力作用、誘導(dǎo)心室重塑、促發(fā)心肌細(xì)胞凋亡。特別是在腦血管疾病的急性期，炎癥反應(yīng)更是導(dǎo)致腦血管并發(fā)癥的重要影響因素，研究認(rèn)為腦梗死患者的炎癥性病變對(duì)其發(fā)生、發(fā)展起重要作用[13]。

3.3纈沙坦氫氯噻嗪研究進(jìn)展

纈沙坦氫氯噻嗪是臨床治療高血壓、護(hù)腎、改善心功能常用且業(yè)已證實(shí)很有效的藥物，其顯著的降壓效果和被證實(shí)的心血管保護(hù)作用，得到肯定。循證醫(yī)學(xué)證實(shí)其具有降壓以外的其他降低血管危險(xiǎn)作用。血壓在心血管事件鏈的起始階段扮演重要角色，降低心腦血管事件是降壓治療的根本目的，研究顯示連續(xù)服用4個(gè)月該藥，可顯著改善血管彈性，JIKEI HEART研究證實(shí)其可以降低TIA作用[14]。腦心綜合征事件的發(fā)生大多因顱外頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落的微小栓子堵塞小動(dòng)脈有關(guān)，其次斑塊破裂時(shí)，破潰處血小板聚集形成血栓，將血管堵塞，根據(jù)報(bào)道ARB類藥物可以逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈斑塊容積及內(nèi)膜中層厚度，從而減少腦血管引起的缺血-再灌注損傷，控制病理增長，抗增殖作用，減少細(xì)胞凋亡，使血管舒張，擴(kuò)張小動(dòng)脈、改善微循環(huán)、增加腦血流作用[15]，再加上其本身固有的對(duì)心臟功能的保護(hù)及改善作用，更加有助于對(duì)腦心綜合征患者改善臨床癥狀提供幫助。本研究結(jié)果顯示，治療組臨床治療總有效率為91.11%，高于對(duì)照組（68.88%）（P<0.05），治療組ECG的總有效率為88.88%，高于對(duì)照組（68.88%）（P<0.05），提示纈沙坦氫氯噻嗪治療改善腦心綜合征的效果顯著，觀察治療后CRP、TNF-α及IL-6水平，治療組均低于對(duì)照組（P<0.05），提示纈沙坦氫氯噻嗪改善腦心綜合征患者的臨床癥狀，可能與其減輕炎癥損傷帶來的心功能損害有關(guān)，其機(jī)理可能是能抑制炎性細(xì)胞因子，減輕炎癥反應(yīng)[16]，從而減輕心肌損傷，改善患者的心功能。

綜上所述，纈沙坦氫氯噻嗪除了能提高臨床療效及ECG的療效之外，尚可對(duì)炎癥性指標(biāo)的表達(dá)有控制作用，抑制血管炎癥反應(yīng)，防止急性腦梗腦組織的級(jí)聯(lián)反應(yīng)及心血管并發(fā)癥的出現(xiàn)，對(duì)腦心綜合癥的治療效果顯著，值得進(jìn)一步對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行研究。

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（收稿日期：2019-07-19? 本文編輯：陳文文）