劉繼軍 暮色蒼茫
一個體重70千克的人,全身有30萬億個細胞,其中84%是血液紅細胞。生物學(xué)家卻說病毒比細胞還多,難道我們身體的大部分是病毒?當然不是,因為數(shù)量并不代表體量。雖然人體細胞已經(jīng)小到人眼看不見,但比細胞小得多的東西,還真有不少,比如細菌。我們每個人體內(nèi)至少有38萬億個細菌,比人體細胞還多。但是,這些細菌的總重量,只占我們體重的1%~3%。這就是說,平均來看人體細菌比細胞小幾十倍到上百倍。
病毒,直徑一般不超過100納米。人體最小的細胞—初始淋巴細胞直徑也有6000納米;最大的細胞—卵細胞為10萬納米。病毒和它們相比,根本不在一個數(shù)量級上。要是論體積,病毒與人體細胞的差距就更大了。不同病毒之間的“體型”差距也相當大:最大的是潘多拉病毒,直徑1000納米;最小的是口蹄疫病毒,直徑只有10納米。這次席卷全球的新型冠狀病毒,直徑是60~140納米。
假設(shè)病毒的平均直徑是100納米,那么你身藏的380萬億個病毒,捏在一起只有0.38立方厘米,相當于兩顆黃豆大小。說到這,愛搓澡的人可能長舒了一口氣:“這不就是搓回澡的量嗎?洗洗就干凈啦!”其實不然。這380萬億個病毒會廣泛分布在人體內(nèi)外,皮膚表面只是一小部分而已,并且就算剛洗過澡,病毒也不會從皮膚上徹底消失。但是我們這“病毒之身”其實并不可怕,人體是一個生態(tài)系統(tǒng),細菌、病毒、人體細胞,它們在多數(shù)情況下,就像一片森林里的花鳥蟲、虎狼鹿,它們?nèi)杖找挂?,相愛相殺,維持整體上的生態(tài)平衡,保持整片森林的勃勃生機。
人類早就知道,人體離不開微生物,比如腸道菌群可以為我們分解食物、合成氨基酸和維生素、調(diào)節(jié)代謝、對抗病原體、建立免疫系統(tǒng)……哪一項都是性命攸關(guān)。
那么病毒呢?我們似乎只知道它們的壞處。至于對人體有啥益處,科學(xué)家目前的研究水平,可以說處于“萬里長征前編草鞋”的階段。2018年,《細菌學(xué)》上的一篇論文介紹:美國芝加哥洛約拉大學(xué)的研究者凱瑟琳·浦桐提及其團隊,分析了181位女性患者的尿液病毒組,發(fā)現(xiàn)了人體尿道可能共有某些“功能性噬菌體”。注意,論文提到了“功能性”。這項研究得到了一些專家的認同,英國曼徹斯特大學(xué)的微生物學(xué)家杰姆斯表示:它們可以將噬菌體序列與細菌宿主關(guān)聯(lián)在一起。華盛頓大學(xué)人體微生物和病毒組專家克瑞斯汀·懷利認為:“這是發(fā)現(xiàn)了微生物微環(huán)境中病毒群體所造成的潛在影響?!边@個研究到底有啥用呢?懷利說:“了解作用前,我們得搞清楚到底有什么。”也就是說,我們連自己身體里有什么病毒都不清楚,就別提作用了。不過,現(xiàn)在我們至少知道,那個叫“噬菌體”的病毒,一定在我們體內(nèi)。噬菌體是什么呢?一看名字,就知道這家伙是專門搞細菌的。怎么搞呢?我們先看看它的樣子。
請看圖1,是不是感覺噬菌體長得很科幻?對人類來講,噬菌體就是名副其實的“納米機器人”。它搞細菌的手段是:站到細菌身上,給細菌打一針,把自己的DNA(脫氧核糖核酸)注射到細菌體內(nèi),好讓細菌替自己“造娃”(如圖2)。
人類研究納米技術(shù)多年,也尚未造出這么精巧的納米機器人。所以,噬菌體給我們的感覺是,太高精尖了,充滿未來感。但事實上恰恰相反,在生物界,病毒很低級,不僅是噬菌體,而是各種病毒都很低級。為什么這么說呢?難道就因為它們功能單一、結(jié)構(gòu)簡單?是的。結(jié)構(gòu)決定了功能。
把細胞放大,我們會發(fā)現(xiàn),它就是一座城市:10萬種蛋白質(zhì)分子各司其職,進口商、邊防海關(guān)、倉儲集散、能源保障、物資運輸、加工制造、安保軍警應(yīng)有盡有,生產(chǎn)效率極高。比如,能量ATP生產(chǎn):每個細胞每分鐘大約可以形成1000萬個ATP。1000萬個是什么概念呢?2019年全中國的口罩廠平均每天(注意是每天,24小時,1440分鐘)可以制造口罩2000萬只。這個生產(chǎn)力與每分鐘能生產(chǎn)1000萬個ATP的細胞相比則相形見絀。一個成年人體內(nèi)每天合成的ATP,相當于自身體重,而且材料可以重復(fù)利用,細胞用掉ATP,拆成ADP和Pi后,很快就會被重新裝成ATP,每天要被重復(fù)利用1000~1500次。ATP只是細胞的基礎(chǔ)能源而已,細胞以它為動力,執(zhí)行“DNA.exe”程序,制造幾萬種蛋白質(zhì)以及其他各種產(chǎn)品,維持生命運轉(zhuǎn)。所以,目前人類制造的任何高精尖產(chǎn)品,包括芯片、機器人、火星探測器……在細胞面前,都是簡陋、低效的。
現(xiàn)在回頭看看噬菌體,是不是挺寒磣?根本就談不上高精尖。一個單細胞生物,可以自己生活、繁衍。給一片天地,它可以生出一個王國。所以,細胞是生物體基本的結(jié)構(gòu)和功能單位,但是病毒就沒辦法靠自己生活。它們不會動,不會吃,也不能繁殖,聽上去和打氣筒、自行車差不多,根本不像生命。但是,它們想復(fù)制自己,傳宗接代,并且可以利用其他生物輕松實現(xiàn)這一偉大目的。所以,我們只能承認病毒是一種生物,是一種非細胞生命形態(tài)。
病毒想繁殖下一代,手段只有一個:靠細胞。具體手段,就是想辦法把自己的“DNA. exe”、“RNA.exe”執(zhí)行程序植入細胞,讓細胞執(zhí)行自己的指令,指揮各種蛋白質(zhì)機器,利用細胞里的資源來復(fù)制自己,最后造成細胞凋亡,病毒復(fù)制品沖出細胞壁,播向世界。這個“雞賊”手法,是不是很眼熟?是的,計算機病毒程序(一種通過大量復(fù)制令計算機失靈的程序)也是這么操作的。簡陋的病毒,生活、繁衍都仰仗一個比自己高級得多的操作系統(tǒng)(細胞)。所有病毒都是靠入侵細胞、復(fù)制和傳播自己而存在的。
但是,如果細胞只默默承受這一切,那早就被病毒消滅了。細胞并沒有任病毒宰割,它也有對付病毒的辦法—變異。細胞復(fù)制自己,會出錯,這就是變異。通過變異,有些細胞就變得讓現(xiàn)有病毒沒空子可鉆了。于是,容易感染病毒的細胞慢慢凋亡了,不容易感染病毒的細胞則活了下去。細胞復(fù)制自己會出錯,復(fù)制病毒當然也會出錯—也就是說,病毒也會變異。于是,能騙進新細胞的病毒才可以繼續(xù)傳播。魔高一尺,道高一丈。在這場幾十億年的攻防戰(zhàn)和軍備競賽中,雙方不斷升級改造,結(jié)果是:細胞的免疫功能越來越多、越來越強大;病毒變異種類越來越復(fù)雜,入侵手段也越來越“雞賊”。
病毒到底有多少種?人類肯定不知道。因為,病毒變異得太快,比如,每年的流感病毒都不一樣。這就是為什么病毒感染一般都“無藥可治”。殺滅病毒的主力永遠是細胞免疫系統(tǒng)。人類治療病毒感染的手段,主要是支持人體戰(zhàn)勝病毒。
病毒變異這么快,不是因為它們危機感和創(chuàng)新意識強,而是因為它們基數(shù)太大、復(fù)制太快。一個B型流感病毒只要成功侵入人體的一個細胞,就能“3D打印”5000個副本。這個細胞被消滅后,5000個病毒副本又會感染新的細胞—這個速度從這個病毒剛剛接觸細胞壁時算起,大概一天可以感染50萬個細胞。損失這50萬個細胞,對你來講不算事兒,這時候的你連咳嗽都還沒開始呢!但是,此時你體內(nèi)的病毒副本數(shù)已經(jīng)達到了25億(50萬×5000=25億)。
就算DNA復(fù)制的錯誤率只有億分之一,這批副本也會有25個錯誤。幸虧這些錯誤對基因來講,絕大多數(shù)是不好的或者無關(guān)緊要的。也就是說,出錯的副本要么沒什么變化,要么多數(shù)是殘次品。但是由于基數(shù)太龐大了,總有些錯誤誤打誤撞地弄出某個新的攻克細胞的功能,從而被遺傳了下來,所謂技術(shù)積累,聚沙成塔。這就是病毒快速變異、迭代,欺騙手法看起來越來越刁鉆、機智的原因。病毒在變異中不只騙術(shù)升級,還會分化成不同的“兵種”。比如,有的病毒只感染植物,有的只感染動物。兵種不同,裝備也不同。剛才提到的噬菌體,它的主要結(jié)構(gòu)就是一條DNA,裝在一個蛋白質(zhì)外殼里;還有一些病毒的蛋白質(zhì)外殼里裝的不是DNA,而是 RNA。
DNA和RNA都是遺傳信息,也就是生命工廠運行程序。DNA是脫氧核糖核酸,相當于完整的軟件。像噬菌體那樣的DNA病毒,它的目標就是要侵入細胞核,取代細胞的DNA,來調(diào)動整個“細胞城”,為己所用。RNA是核糖核酸,是從DNA上轉(zhuǎn)錄的片段,相當于軟件中的組件。RNA病毒不用取代細胞的DNA,它只要進入細胞,就能指揮蛋白質(zhì)機器,來打造自己的副本。當年名噪一時的冠狀病毒SARS,就是最大的一種RNA病毒。這次來勢洶洶的新型冠狀病毒和SARS有一定親緣關(guān)系。還有一種RNA病毒,它們有把自己的RNA變成DNA的本領(lǐng)。DNA變成RNA叫轉(zhuǎn)錄,RNA變成DNA自然就叫逆轉(zhuǎn)錄了。這些病毒就被稱為逆轉(zhuǎn)錄病毒,其代表病毒就是大名鼎鼎的艾滋病病毒。這些病毒為什么要逆轉(zhuǎn)錄?因為它們可以把逆轉(zhuǎn)錄形成的DNA整合到細胞的染色體里,從而在細胞里面潛伏下來,以逃避免疫系統(tǒng)的追捕,一旦時機成熟,它們就可以復(fù)活,用DNA制造RNA,再制造病毒蛋白質(zhì)。
一般來說,病毒主要分兩種類型,蛋白質(zhì)殼里包著組裝自己的指令:要么是“DNA. exe”,要么是“RNA. exe”,簡單粗暴。但是,生物界永遠不會有那么明確的邊界。有一種更簡陋的病毒,叫類病毒,它連蛋白質(zhì)外殼都沒有,只是一個環(huán)狀的RNA鏈,但它能讓植物細胞拷貝自己。還有一種更奇葩的病毒,叫朊病毒。這種病毒居然沒有DNA,也沒有RNA。也就是說,它沒有任何遺傳信息。它只是一小團蛋白質(zhì),卻可以入侵動物細胞,復(fù)制自己。那朊病毒用什么指揮細胞機器,復(fù)制自己呢?答案居然是目前還不知道!
對人類來講,我們可能只是掀開了微生物世界大幕的一角。即使如此,人類掌握的病毒知識,還是非常豐富的,一篇短文無法言及萬一。朋友們?nèi)缬信d趣,可以繼續(xù)關(guān)注本系列的后續(xù)文章。