段盼盼 蔡巧玉

創(chuàng)業(yè)是一條漫長而又充滿未知的道路，在這條路上，每天都有人滿懷壯志地出發(fā)，也有人無奈黯淡地離場。但是，無論是成是敗，每一個創(chuàng)業(yè)者的背后都有一個艱辛、勵志的故事。而當主角定位女性創(chuàng)業(yè)者時，故事的發(fā)展又變得扣人心弦，賦有傳奇色彩，西北大學生命科學與醫(yī)學部崔亞麗教授就是這樣一個“傳奇”人物。

2010年，已經(jīng)是二級教授、陜西省突出貢獻專家的崔亞麗，懷揣著將其多年潛心研究的納米醫(yī)學科技成果轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品的夢想，毅然決定將自己事業(yè)的主戰(zhàn)場轉(zhuǎn)向創(chuàng)業(yè)。盡管醫(yī)療器械行業(yè)的特殊性，給她的創(chuàng)業(yè)夢帶來了諸多的艱辛和考驗，但是經(jīng)過10年的風雨打拼，她創(chuàng)立的西安金磁納米生物技術(shù)有限公司迎來了收獲的曙光。

作為一位從象牙塔走出的企業(yè)家，崔亞麗是如何實現(xiàn)身份的轉(zhuǎn)換，實現(xiàn)創(chuàng)業(yè)夢想的？又是如何使產(chǎn)品走向市場，實現(xiàn)企業(yè)生存和發(fā)展的？越是了解崔亞麗的故事，越能感受到她那些年創(chuàng)業(yè)的不易，也越能明白身為一位女企業(yè)家的艱辛。

當夢想之花綻放時

納米科學和技術(shù)近年來受到越來越多的關(guān)注，已經(jīng)在多個領(lǐng)域得到應用。納米醫(yī)學已經(jīng)成為現(xiàn)代醫(yī)療的一個重要發(fā)展方向，對醫(yī)學、生物工程和藥學的滲透與影響顯而易見，崔亞麗博士正是從一種“納米金磁微?！钡陌l(fā)現(xiàn)和發(fā)明開啟了她的創(chuàng)業(yè)之路。

2000年以前，崔亞麗一直在高校內(nèi)從事教學與科研工作。她博士畢業(yè)于西安交通大學生物醫(yī)學工程專業(yè)，研究課題為磁性納米材料的合成及其在生物醫(yī)學中的應用。當時，磁性納米材料的研究在中國剛剛起步不久，研究熱度遠沒有現(xiàn)在火熱，但她的導師，西安交通大學的趙文明教授，為同學從美國引進了高端的平臺，從多肽合成、核酸合成到磁性微粒的應用工具，這樣的背景下，崔亞麗對科技成果的產(chǎn)業(yè)化充滿了好奇和興趣。

博士畢業(yè)后，崔亞麗先后在陜西師范大學和西北大學從事教研工作，在這期間她從未放棄自己最初開展的納米生物技術(shù)的研究課題，不斷積累，不斷深入，在2000年到2010年期間，以自己發(fā)明的金磁微粒為載體，帶領(lǐng)團隊研發(fā)出針對核酸和蛋白質(zhì)分離純化的相關(guān)產(chǎn)品，且?guī)讉€科研試劑盒產(chǎn)品還在一些大學和科研機構(gòu)得到了應用。這讓崔亞麗感到十分激動，同時她也覺得時機已經(jīng)成熟，可以將科技成果實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化這一計劃提上日程了，于是她決定創(chuàng)建公司，進行創(chuàng)業(yè)。

崔亞麗指導年輕教師和研究生多年，發(fā)表論文70多篇，在探究基礎(chǔ)研究課題的同時，對應用研究產(chǎn)生了濃厚的興趣?！拔揖褪窍矚g做產(chǎn)品，喜歡把自己的原創(chuàng)技術(shù)轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)品，為人們帶來改變的感覺。”然而，讓科研成果從理論走向生產(chǎn)線，變成實際的產(chǎn)品，遠比想象中艱難。盡管她已經(jīng)在納米醫(yī)學專業(yè)領(lǐng)域成果轉(zhuǎn)化“戰(zhàn)功赫赫”，但是在企業(yè)運營上卻完全是一個新手，面臨著諸多壓力和挑戰(zhàn)。

崔亞麗面臨的第一個壓力就是創(chuàng)業(yè)啟動金，與她要好的朋友成了這筆資金的主要來源。拿著籌集來的500萬元，她正式成立了西安金磁納米生物技術(shù)有限公司（簡稱“金磁生物”）。公司從建立初期就將目光放得長遠，從需要國家審批的三類醫(yī)療器械開始做起。崔亞麗表示：“雖然開始的過程比較難一些，但熟悉了、懂了，以后的二類、一類的研發(fā)、生產(chǎn)、設(shè)備、企劃都會比較順利?！?/p>

西安金磁納米生物技術(shù)有限公司研發(fā)生產(chǎn)的產(chǎn)品中，領(lǐng)導團隊建立起用于基因檢測的全新平臺，并命名為“PCR-金磁微粒層析法”。此外，磁定量免疫分析系統(tǒng)配套設(shè)備的技術(shù)要求較高，國內(nèi)無法滿足。于是，崔亞麗開始尋求國際合作方。那段時間，崔亞麗一直奔波在歐美國家，幾經(jīng)交流與溝通，最終和國際知名公司Quantum Design達成戰(zhàn)略合作關(guān)系。她至今還記得，在和法國一家企業(yè)負責人溝通時，被一個商務(wù)英語詞匯卡殼的經(jīng)歷。為此她迫使自己更加努力，能夠跟國際合作伙伴順暢溝通。從發(fā)表文章，到熟悉藥品器械申報的法規(guī)、要求；從組建企業(yè)的流程細節(jié)，到制定產(chǎn)品銷售的商業(yè)模式、企業(yè)發(fā)展融資戰(zhàn)略，崔亞麗一切都是從頭做起。她就像一個旋轉(zhuǎn)起來的陀螺，一刻都不敢讓自己松懈，或許就是因為這樣，她才能夠完成角色的轉(zhuǎn)換。

在崔亞麗的帶領(lǐng)下，金磁生物兩個臨床診斷創(chuàng)新技術(shù)同時推進，一方面將核酸PCR擴增與層析技術(shù)結(jié)合，開發(fā)在精準醫(yī)療可推廣應用的適宜技術(shù)；另一方面，和Quantum Design公司合作研制國內(nèi)首個生物標志物磁定量即時檢測系統(tǒng)。然而，醫(yī)療器械想要步入市場，首先要在國家藥監(jiān)局獲得產(chǎn)品的注冊證書，從產(chǎn)品設(shè)計到獲得注冊證要經(jīng)歷一個漫長而煩瑣的過程。從技術(shù)驗證到注冊檢驗，從臨床試驗到技術(shù)評審，團隊付出很多，才拿到磁定量免疫分析系統(tǒng)在國內(nèi)的注冊證。該系統(tǒng)突破了全定量即時檢測技術(shù)瓶頸，首次實現(xiàn)了基于弱磁信號原理，針對快速層析系統(tǒng)的靈敏、準確的檢測，系列產(chǎn)品開始臨床應用，其檢測結(jié)果與進口大型儀器達到一致。2014年，團隊研發(fā)的MTHFR C677T基因檢測試劑盒（PCR-金磁微粒層析法）被國家藥監(jiān)局認定為創(chuàng)新醫(yī)療器械。

高要求實現(xiàn)的背后是高投入的保障。實際上，金磁生物一路發(fā)展過來，得益于崔亞麗奔波于各地，為項目的申報、為企業(yè)的融資而忙碌?！坝袝r晚上躺在床上，想到企業(yè)投入這么多錢，帶著這么多人的信任，壓力挺大的?！贝迊嘂愋ρ?，雖然感到創(chuàng)業(yè)路上的孤獨和艱難，但他們的工作得到了多家風險投資機構(gòu)的融資支持。在遇到困難的時候，她從未想過退縮，也相信西安金磁納米生物技術(shù)有限公司的未來。

勾勒更美好的明天

金磁生物成立于2010年，是致力于納米醫(yī)學領(lǐng)域相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售的國家高新技術(shù)企業(yè)。公司獲授權(quán)發(fā)明專利45項（包括美國發(fā)明專利2項）；擁有納米材料合成、生物分子標記及臨床診斷方法學研究等核心發(fā)明專利群，主要工作原理為國內(nèi)首創(chuàng)；以原始創(chuàng)新的“金磁微?！睘檩d體，在國際上首次建立用于基因檢測的“PCR-金磁微粒層析法”和用于蛋白檢測的“金磁微粒免疫層析法”兩大技術(shù)平臺。技術(shù)達到國際先進水平，產(chǎn)品具有顯著臨床應用價值，在重大疾病預防和分級診療能力提升中意義重大。

早在21世紀初，崔亞麗就在國家重大新藥創(chuàng)制重大專項、國家原“863”計劃、國家自然科學基金等項目支持下，在國際上首次提出了“GoldMag金磁微?！备拍?。當時，基于光學原理的即時檢測，因其時效性和普適性已經(jīng)應用于醫(yī)療機構(gòu)及患者家庭，但是隨著即時檢測技術(shù)平臺的升級換代，用于疾病篩查和臨床樣本檢測的普適性分子診斷技術(shù)也需要越來越高的準確度，因此，創(chuàng)制具備表面生物分子可修飾性、光學性質(zhì)及超順磁性的新型復合材料是十分必要且迫切的。

崔亞麗介紹說，盡管那時國外研制的一些磁性復合材料已得到認可，但外國公司均有大量專利保護且產(chǎn)品價格昂貴，這嚴重制約著我國該領(lǐng)域應用技術(shù)的發(fā)展，因此研制具有自主知識產(chǎn)權(quán)的磁性復合材料意義重大。通過項目研究，她率領(lǐng)團隊突破了無機/無機復合材料合成中異相界面能高、穩(wěn)定性差及規(guī)?；a(chǎn)工藝等瓶頸問題，研制出了結(jié)構(gòu)可控、功能獨特的金磁微粒并被成功用于應用平臺構(gòu)建的原料中。2003年和2004年，F(xiàn)e3O4/Au金磁微粒創(chuàng)制及應用的中國及美國專利公開，確定了其“原始創(chuàng)新”的地位。

“GoldMag金磁微?！碧钛a了國內(nèi)創(chuàng)新型磁性微粒研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的空白，在生命科學研究、臨床診斷、腫瘤磁導靶向治療等領(lǐng)域具有重要的應用價值。金磁微粒表面抗體/蛋白固定化容量高于國外相關(guān)產(chǎn)品4～6倍，價格僅為它們的50%～70%，并且在下游應用中呈現(xiàn)優(yōu)異的性能。2005年，中央電視臺“科技之光”節(jié)目對項目團隊的核心發(fā)明專利進行了專題報道；2010年，相關(guān)研究獲得了發(fā)明家協(xié)會國際聯(lián)合會頒發(fā)的“最佳創(chuàng)新獎”。

金磁生物從建立初期就奔著最高端的項目去做的底氣也正是來源于“GoldMag金磁微?！边@一原創(chuàng)成果。利用“GoldMag金磁微?！弊鳛檩d體，團隊在國內(nèi)首先發(fā)明了“PCR-金磁微粒層析法”。在“國家重大新藥創(chuàng)制項目”的資助下，科研團隊建立了簡單普適的基因分型技術(shù)平臺，針對目前PCR基因檢測耗時長、操作煩冗、設(shè)備昂貴、數(shù)據(jù)分析復雜等難點問題，在國內(nèi)率先攻克了普適性分子診斷的關(guān)鍵技術(shù)并得到了臨床應用。

2014年，在廈門舉行的國際體外診斷產(chǎn)業(yè)高峰論壇上，崔亞麗作了題為“金磁微粒在POCT檢測產(chǎn)品開發(fā)中的應用”報告，受到與會嘉賓的高度關(guān)注。同年，國家藥監(jiān)局開通了國家創(chuàng)新醫(yī)療器械的申報通道，以加快和鼓勵國產(chǎn)醫(yī)療器械的自主創(chuàng)新。申報該通道的醫(yī)療器械有三方面的要求，即具有發(fā)明專利的原創(chuàng)技術(shù)、具有創(chuàng)新性原理、具有臨床應用價值。此時，金磁生物利用“PCR-金磁微粒層析法”開發(fā)的MTHFR C677T基因檢測試劑盒接近研發(fā)完成，產(chǎn)品創(chuàng)新度很高，“具有技術(shù)獨一性”。于是，崔亞麗決定抓住這次機會進行國家創(chuàng)新醫(yī)療器械的申報。

她詳細地介紹道，MTHFR 677T等位基因突變導致MTHFR活力降低，引起葉酸代謝障礙，體內(nèi)5-甲基四氫葉酸水平減少，繼而引發(fā)高同型半胱氨酸、低S-腺苷甲硫氨酸血癥，從而導致出生缺陷、心腦血管等疾病高發(fā)。使用MTHFR C677T基因檢測試劑盒可有效預知體內(nèi)葉酸代謝能力，根據(jù)個人基因型不同，合理補充葉酸，從根本上預防出生缺陷的發(fā)生，對心腦血管患者可以進行腦卒中的一級預防。由于該試劑盒產(chǎn)品操作簡單快速，可以全血或者DNA作為模板，PCR擴增后，一步加樣本，2～5分鐘出結(jié)果，判讀簡單易懂，該產(chǎn)品得到了評審專家的認可。

是金子就會發(fā)光，就會被人看見。2015年1月，好消息傳來，MT HFR C677T基因檢測試劑盒被國家食藥監(jiān)總局認定為“創(chuàng)新醫(yī)療器械”，在診斷試劑盒領(lǐng)域，這不僅是陜西省的唯一，也是西北地區(qū)的唯一。在國家藥監(jiān)局審評專家的指導下，經(jīng)過后續(xù)進一步完善，2015年7月產(chǎn)品獲得了國家三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證書。2016年4月，國家藥監(jiān)總局在醫(yī)療器械注冊工作報告中評價全國共9個產(chǎn)品為“主要工作原理/作用機理為國內(nèi)首創(chuàng)，具有顯著的臨床應用價值”，MTHFR C677T基因檢測試劑盒名列其中。2018年12月，MTHFR C677T基因檢測試劑盒（PCR-金磁微粒層析法）入選了2018年科技部最具臨床應用價值的創(chuàng)新醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄。

同時，與美國團隊合作的磁定量免疫層析系統(tǒng)也不斷有技術(shù)上的突破，崔亞麗帶領(lǐng)團隊多次前往美國QD公司開展交流和研發(fā)，同時美國QD的總裁和團隊也經(jīng)常前來中國和金磁生物的團隊探討推進項目，使儀器的研發(fā)和生產(chǎn)也取得了顯著成就。從2015年開始，公司迎來了它的獲證時期。公司在西安高新區(qū)、蘇州高新區(qū)建有符合醫(yī)療器械生產(chǎn)要求的廠房，具有《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》，通過ISO 13485和ISO 9001質(zhì)量管理體系認證。已獲得國家藥監(jiān)總局批準的醫(yī)療器械注冊證21個，12個IVD產(chǎn)品獲CE認證。產(chǎn)品用于心腦血管、炎癥、個性化用藥基因檢測等臨床診斷、疾病篩查和慢病管理領(lǐng)域。

新冠肺炎疫情暴發(fā)以來，崔亞麗響應黨中央、國務(wù)院的決策部署，積極履行科學家、企業(yè)家的社會責任，針對疫情防控投入一線，開展科技攻關(guān)工作，快速組織研發(fā)團隊成功開發(fā)出“新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）IgG/IgM抗體檢測試劑盒（金磁微粒免疫層析法）”及“新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）核酸檢測試劑盒（熒光PCR法）”，其科研實力得到了社會的認可。

“科技溫暖人生”“我們今天所做是在勾勒更好的明天”，這是金磁生物的愿景，也是崔亞麗的理想。多年來，在她的領(lǐng)導下，金磁生物一直在變化的世界中不斷發(fā)現(xiàn)、構(gòu)建、探索、實現(xiàn)，希望通過不懈的努力讓人類更健康。

走向產(chǎn)業(yè)化的春天

2016年，依托金磁生物申報組建的“陜西省納米生物醫(yī)學檢測工程研究中心”經(jīng)過專家評審和一致論證，獲得了陜西省發(fā)展和改革委員會的批準。該工程中心將圍繞國家生物及醫(yī)學領(lǐng)域的重大需求，建設(shè)重大疾病診療、食品安全檢測、動植物免疫病檢測和口岸疫病檢測技術(shù)研發(fā)平臺，開展納米生物醫(yī)學檢測產(chǎn)品關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)，提升產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新能力，培養(yǎng)專業(yè)創(chuàng)新研發(fā)人才隊伍，推動納米材料及相關(guān)應用產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。

實際上，早期研發(fā)階段，團隊就以金磁微粒為載體，建立了生物分子和細胞的分離方法。其研制的全血基因組DNA分離試劑盒是首個以磁性微粒法獲得國家醫(yī)療器械注冊證書的產(chǎn)品，作為分子診斷中樣本制備和樣本庫建立的有效工具，已經(jīng)在多家科研和醫(yī)療機構(gòu)應用。

與此同時，公司也開始謀劃面向市場的發(fā)展戰(zhàn)略，除了對相關(guān)產(chǎn)品開展規(guī)?；糯蟮墓に囇芯?，還建立了專業(yè)的銷售團隊。2017年下半年，MTHFR C677T基因檢測試劑盒開始批量上市。2018年，公司研制的磁定量免疫層析系統(tǒng)參加了衛(wèi)生部臨床檢驗中心組織的全國臨床檢驗室間質(zhì)量評價，評價項目全部通過考核。

截至2019年，崔亞麗主持的“基于金磁微粒的即時檢測系統(tǒng)創(chuàng)建及臨床應用”項目取得了很大成就。項目成果轉(zhuǎn)化的相關(guān)試劑盒包括MTHFR C677T基因檢測試劑盒（PCR-金磁微粒層析法）和S-100β檢測試劑盒（金磁微粒免疫層析法）等已推廣應用于全國300多家醫(yī)療機構(gòu)，近3年直接銷售累計7000萬元，產(chǎn)生的間接經(jīng)濟效益2.3億元人民幣。同時，氧化型低密度脂蛋白檢測試劑盒（磁性微粒免疫層析法）成為首個基于該標志物檢測獲注冊證的POCT產(chǎn)品。

崔亞麗介紹道，我國高血壓、糖尿病、高血脂病等重要慢病，在檢測率、知曉率、治療率、控制率上亟須加強，這是反映國家居民健康水平、社會與經(jīng)濟發(fā)展及衛(wèi)生保健水平的重要指標。為此，國家健康中國行動推進委員會提出，對疾病的早發(fā)現(xiàn)、早干預是關(guān)鍵。慢性病的預后好壞與發(fā)現(xiàn)的早晚密切相關(guān)，發(fā)現(xiàn)越早，干預越早，治療管理的效果越好。以新型有臨床價值的標志物對高血壓、高血脂、糖尿病等重點人群進行篩查意義重大。篩查與規(guī)范健康管理，助力“三高”共管，倡導自我健康管理，是金磁生物下一階段的重點工作。

千帆過盡，唯記最初。如今的崔亞麗相比創(chuàng)業(yè)初期，多了熟練，多了從容，不變的卻是心中最初的情懷與熱血。創(chuàng)業(yè)是一個持續(xù)的過程，隨著公司的不斷發(fā)展，前方仍有很多挑戰(zhàn)與艱辛在等著她，但她從不畏懼，也不會停下腳步，因為熱愛可抵歲月漫長。