安羅替尼上市后不良反應(yīng)高血壓的監(jiān)測*

陳小燕 任 燕 張海波 劉 濤 馬海明

廣饒縣人民醫(yī)院，山東 東營 257300

安羅替尼是一種多靶點的酪氨酸激酶抑制劑，可靶向血管內(nèi)皮生長因子受體、成纖維細(xì)胞生長因子受體和血小板衍生生長因子受體等[1-2]。先前的臨床II期和III期實驗結(jié)果表明安羅替尼對腫瘤如非小細(xì)胞肺癌[3]、腎癌[4]、髓樣甲狀腺癌[5]、軟組織肉瘤[6]有較好的治療效果，尤其可改善晚期非小細(xì)胞肺癌患者的無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)[7-8]。由于其良好的抗腫瘤效果，現(xiàn)已廣泛用于臨床上的抗腫瘤治療，但其不良反應(yīng)也不容忽視。據(jù)之前報道安羅替尼在先前的臨床II期和III期實驗中出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括高血壓、手足綜合征和腹瀉等[9]。其中高血壓對人體的健康危害較大，需引起我們的重視。為了進(jìn)一步監(jiān)測該藥上市后在臨床使用中引起的血壓變化情況，對我院2019年1月—2020年1月期間使用安羅替尼治療的258例非小細(xì)胞肺癌患者的血壓情況進(jìn)行統(tǒng)計分析，為合理用藥提供更完善的理論依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

2019年1月—2020年1月期間我院門診及住院共收集258例非小細(xì)胞肺癌患者的病例，男性174例，女性84例?；颊咧杏屑韧哐獕翰∈?2例，無既往高血壓病史216例。

1.2 方法

患者服藥劑量為12 mg/d，服藥2周停用1周。判斷血壓變化的標(biāo)準(zhǔn)：(1)有既往高血壓病史的患者：治療前血壓已恢復(fù)正常血壓，連續(xù)服用安羅替尼14天及以上，收縮壓或舒張壓任意數(shù)值升高10 mmHg及以上；(2)無高血壓病史者：連續(xù)服用安羅替尼14天及以上，沒有使用任何能明顯影響血壓的藥物。收縮壓或舒張壓任意數(shù)值升高達(dá)到或超過高血壓標(biāo)準(zhǔn)，或者收縮壓或舒張壓任意數(shù)值升高10 mmHg。高血壓的評定標(biāo)準(zhǔn)以中國高血壓防治指南為準(zhǔn)。所有達(dá)到高血壓患者都進(jìn)行治療干預(yù)。

1.3 數(shù)據(jù)分析

數(shù)據(jù)用Excel 2017進(jìn)行統(tǒng)計，采用GraphPad prism 8.0.2和Photoshop進(jìn)行作圖分析，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 非小細(xì)胞肺癌患者出現(xiàn)不良反應(yīng)高血壓的頻率

258例患者服用安羅替尼治療后，有84例未出現(xiàn)血壓變化，24例血壓升高但未達(dá)到高血壓的標(biāo)準(zhǔn)，此外有150例(58.14%)出現(xiàn)不良反應(yīng)高血壓。大致的分布情況如表1所示。

表1 患者服用安羅替尼后不良反應(yīng)高血壓發(fā)生的情況

2.2 非小細(xì)胞肺癌患者既往高血壓病史與不良反應(yīng)高血壓發(fā)生的關(guān)系

有既往高血壓病史患者不良反應(yīng)高血壓發(fā)生的頻率為71.43%，顯著高于無既往高血壓病史患者的55.56%(P<0.05)，具體見表2，圖1。

表2 既往高血壓病史影響不良反應(yīng)高血壓發(fā)生的卡方分析

注：χ2=6.435，P=0.04。

有，有既往高血壓病史；無，無既往高血壓病史；A，血壓未變化組；B，血壓升高但未達(dá)到高血壓組；C，高血壓組。

圖1 有無既往高血壓病史對血壓的影響

2.3 非小細(xì)胞肺癌患者的性別與不良反應(yīng)高血壓的關(guān)系

服用安羅替尼治療后，174例男性患者出現(xiàn)高血壓的人數(shù)為108例(62.07%)，84例女性患者出現(xiàn)高血壓的人數(shù)為42例(50%)，男性出現(xiàn)不良反應(yīng)高血壓的頻率大于女性，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3，圖2。

表3 性別影響不良反應(yīng)高血壓發(fā)生的卡方分析

注：χ2=5.126，P=0.07。

A，血壓未變化組；B，血壓升高但未達(dá)到高血壓組；C，高血壓組。

圖2 性別對血壓的影響

3 討 論

安羅替尼是新型的多靶點抗癌藥物，對于出現(xiàn)耐藥或者無進(jìn)展生存期的癌癥表現(xiàn)出較好的治療效果，但治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)也不容忽視[10-12]。據(jù)報道安羅替尼引起的不良反應(yīng)包括高血壓、手足綜合征和腹瀉等[13-14]。其中腹瀉等胃腸道反應(yīng)較輕，無需治療，停藥后即可自行恢復(fù)。而藥物對高血壓的影響嚴(yán)重危及健康，需引起我們的重視。

本研究結(jié)果顯示安羅替尼在治療非小細(xì)胞肺癌的過程中引起患者血壓增高的發(fā)生率為58.14%，表明高血壓是服用安羅替尼后比較常見的不良反應(yīng)，這個結(jié)果和之前的文獻(xiàn)報道相符。其中有既往高血壓病史的患者服用安羅替尼治療后引起的不良反應(yīng)高血壓的頻率大于無既往高血壓病史的患者，這個結(jié)果顯示既往高血壓病史可提高不良反應(yīng)高血壓出現(xiàn)的頻率，在治療的過程中需要引起我們的重視。在研究性別對不良反應(yīng)高血壓的影響中，雖然卡方分析的結(jié)果顯示性別不會對服藥后血壓變化上產(chǎn)生顯著的影響，但我們發(fā)現(xiàn)男性中發(fā)生的頻率大于女性，表明服用安羅替尼后引起血壓情況的變化可能和性別有關(guān)。但這些因素的影響還需進(jìn)一步的探索。

綜上所述，安羅替尼在治療癌癥的過程中顯示出較好的治療效果，同時也會引起不容忽視的不良反應(yīng)，這就要求臨床醫(yī)護(hù)工作者在治療過程中，需關(guān)注安羅替尼引起的血壓增高等不良反應(yīng)，采取相應(yīng)的措施，對癥治療。