探討索拉菲尼聯(lián)合表柔比星治療晚期胰腺癌患者的效果

吳振林

云南省楚雄彝族自治州人民醫(yī)院，云南楚雄 675000

胰腺癌作為惡性腫瘤疾病之一，其發(fā)病率在國內(nèi)處均呈明顯上升趨勢，我國患病人群主要集中于糖尿病以及慢性胰腺炎，其疾病誘因集中于高糖、高脂肪、遺傳因素以及飲酒幾方面，患者早期無明顯特異性癥狀，晚期出現(xiàn)乏力、腹部包塊、黃疸以及消瘦等系列癥狀。晚期胰腺癌目前以放化療的綜合治療實施為主，以控制胰腺癌細胞的生長及擴散轉(zhuǎn)移，達到延長患者生存期目的[1-2]。臨床姑息化療主要應用如阿霉素、卡培他濱、吉西他濱、奧沙利鉑類等細胞毒性藥物，其治療效果及延長生存期方面均不令人滿意。該次研究于2017年5月—2019年4月選取65例晚期胰腺癌患者探究表柔比星+索拉菲尼靶向藥物治療方案的應用可行性，探討利于疾病穩(wěn)定率的提升，生存期的增加，并觀察白細胞降低、皮疹以及腹瀉等發(fā)生率的降低，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的130例晚期胰腺癌患者作為實驗對象；數(shù)字奇偶法分組后探究每組擬定的藥物治療方案；比照組（65例）：男 41例，女 24例；年齡分布范圍為43～75歲，平均年齡為（56.55±2.39）歲。 實驗組（65 例）：男 43 例，女22例；年齡分布范圍為45～79歲，平均年齡為（56.63±2.42）歲。納入標準：①對患者行病理學及影像學檢查，確診為胰腺癌晚期；②未呈現(xiàn)出嚴重精神障礙病癥的現(xiàn)象；③知情同意書簽署；④倫理委員會批準。排除標準：①伴有其他嚴重疾病或癌癥并發(fā)癥；②合并藥物禁忌證出現(xiàn)；③預計生存期≤12周。觀察對比兩組晚期胰腺癌患者的性別、年齡，結(jié)果均差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

收治的晚期胰腺癌患者經(jīng)過分組并應用擬定方案治療期間，比照組：擬定表柔比星（H20000496）單藥方案，用藥方式為靜脈滴注，用藥劑量為60 mg/m2，給藥間隔為2周/次，控制用藥總劑量為360 mg/m2。實驗組：擬定表柔比星+索拉菲尼藥物治療方案展開，對于表柔比星（H20093251），控制應用劑量為60 mg/m2。選擇索拉菲尼（H20160201，BayerPharmaAG）用藥劑量為400 mg，用藥方式為口服，用藥頻率為2次/d，至患者腫瘤進展以及死亡結(jié)束[3-5]。完成2周治療后，對患者實施超聲、CT、血常規(guī)生化檢查以及肝功能檢查，就患者有無合并表現(xiàn)出肝功能受損情況以及骨髓抑制情況加以了解，控制頻率為1次/周。在對患者實施心電圖檢查期間，認真觀察患者表現(xiàn)出的心臟毒性情況，此外配合對患者合理展開體檢檢查干預，控制間隔時間為 3 周/次[6-7]。

1.3 觀察指標

觀察對比兩組晚期胰腺癌患者的疾病穩(wěn)定率、無進展生存期、總生存期、皮疹發(fā)生率、白細胞降低發(fā)生率以及腹瀉發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

運用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件展開兩組晚期胰腺癌患者藥物治療結(jié)果數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料（疾病穩(wěn)定率、皮疹發(fā)生率、白細胞降低發(fā)生率以及腹瀉發(fā)生率）以[n(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料（無進展生存期、總生存期以（）表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 疾病穩(wěn)定率

實驗組65例晚期胰腺癌患者中，表現(xiàn)出疾病穩(wěn)定患者32例（49.23%）；比照組65例胰腺癌患者中，表現(xiàn)出疾病穩(wěn)定患者19例（29.23%）；最終發(fā)現(xiàn)，實驗組晚期胰腺癌患者疾病穩(wěn)定率（49.23%）高于比照組（29.23%）明顯（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組晚期胰腺癌患者疾病穩(wěn)定率臨床對比[n(%)]Table 1 Clinical comparison of disease stability rates between two groups of patients with advanced pancreatic cancer[n(%)]

2.2 無進展生存期、總生存期

實驗組無進展生存期為（3.59±1.22）個月；總生存期為（6.52±1.35）個月；比照組無進展生存期為（2.45±1.03）個月；總生存期為（5.25±1.27）個月；最終發(fā)現(xiàn)，實驗組晚期胰腺癌患者無進展生存期以及總生存期均長于比照組 （P＜0.05），見表 2。

表2 兩組晚期胰腺癌患者無進展生存期、總生存期臨床對比[()，個月]Table 2 Clinical comparison of progression-free survival and overall survival between two groups of patients with advanced pancreatic cancer[()，months]

表2 兩組晚期胰腺癌患者無進展生存期、總生存期臨床對比[()，個月]Table 2 Clinical comparison of progression-free survival and overall survival between two groups of patients with advanced pancreatic cancer[()，months]

組別 無進展生存期 總生存期實驗組(n=65)比照組(n=65)t值 P值3.59±1.22 2.45±1.03 5.756 0.000 6.52±1.35 5.25±1.27 5.524 0.000

2.3 皮疹發(fā)生率、白細胞降低發(fā)生率以及腹瀉發(fā)生率

實驗組晚期胰腺癌患者皮疹發(fā)生率低于比照組明顯，白細胞降低發(fā)生率以及腹瀉發(fā)生率低于比照組明顯（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組胰腺癌患者皮疹發(fā)生率、白細胞降低發(fā)生率以及腹瀉發(fā)生率臨床對比[n(%)]Table 3 Clinical comparison of rash,leukopenia,and diarrhea rates in two groups of pancreatic cancer patients[n(%)]

3 討論

胰腺癌作為消化系統(tǒng)惡性腫瘤疾病之一，其惡性程度極高，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，2012年全球胰腺癌發(fā)病率和病死率分別列惡性腫瘤第13位和第7位。中國國家癌癥中心最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，從2000—2011年中國胰腺癌的發(fā)病率增加，2015年我國胰腺癌發(fā)病率位居惡性腫瘤中第9位，病死率位居惡性腫瘤中第6位。晚期胰腺癌以姑息化療、放療以及手術(shù)的實施較為普遍，但是均無法獲得理想治療效果[8-9]。

索拉菲尼作為新型靶向治療藥物之一，其對于Raf絲氨酸/蘇氨酸激酶異構(gòu)體可以進行充分抑制，對于系列酪氨酸激酶活性可以有效抑制，可以直接抑制腫瘤細胞增殖現(xiàn)象，并且能夠充分切斷腫瘤細胞營養(yǎng)供給情況，從而抑制新生血管形成，使得腫瘤生長獲得對應抑制效果[10]。此外，其針對胰腺癌細胞株以及移植瘤生長可以獲得顯著抑制效果。但是選擇藥物對患者治療后，仍然會表現(xiàn)出皮疹、白細胞降低以及腹瀉等系列不良反應，對此用藥期間需要密切注意。

觀察該次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，實驗組65例晚期胰腺癌患者中，表現(xiàn)出疾病穩(wěn)定患者32例（49.23%）；比照組65例胰腺癌患者中，表現(xiàn)出疾病穩(wěn)定患者19例（29.23%）；最終發(fā)現(xiàn)，實驗組晚期胰腺癌患者疾病穩(wěn)定率（49.23%）高于比照組（29.23%）明顯；實驗組無進展生存期為（3.59±1.22）個月；總生存期為（6.52±1.35）個月；比照組無進展生存期為（2.45±1.03）個月；總生存期為（5.25±1.27）個月；最終發(fā)現(xiàn)，實驗組晚期胰腺癌患者無進展生存期以及總生存期均長于比照組明顯；實驗組晚期胰腺癌患者皮疹發(fā)生率低于比照組明顯，白細胞降低發(fā)生率以及腹瀉發(fā)生率低于比照組明顯，充分證明表柔比星+索拉菲尼藥物治療方案擬定并應用可行性。該次研究與臨床醫(yī)學界的研究相似，相關的研究結(jié)果：聯(lián)合組患者疾病控制率(DCR)為37.04%,顯著高于對照組的11.54%(P＜0.05)；聯(lián)合組中位總生存期和中位無進展生存期分別為6.3個月、3.3個月,單藥組分別為5.4個月、2.9個月,兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05).聯(lián)合組腹瀉、白細胞減少發(fā)生率低于單藥組,而皮疹發(fā)生率高于單藥組(P＜0.05)。

綜上所述，晚期胰腺癌患者于臨床接受索拉菲尼+表柔比星治療后，利于疾病穩(wěn)定率的提升，生存期的增加，白細胞降低、皮疹以及腹瀉發(fā)生率的降低，最終促進晚期胰腺癌患者生存質(zhì)量的提升。