血小板/淋巴細胞比值與冠心病相關(guān)性的研究進展

李海鳳 黃仁勝

[摘要] 冠心病是世界各地主要的健康問題，發(fā)病率呈明顯上升的趨勢，如何采用一種既快捷又經(jīng)濟的方法，對冠心病病患者進行危險分層、預(yù)后評估等已成為近年來學(xué)者研究的重點之一，血小板/淋巴細胞比值與血栓和炎癥相關(guān)，而血栓和炎癥與心血管疾病的發(fā)病機理和病程進展密切相關(guān)，現(xiàn)就血小板/淋巴細胞比值與冠心病的相關(guān)性作一綜述。

[關(guān)鍵詞] 冠心病;血小板/淋巴細胞比值;冠狀動脈病變嚴重程度;炎癥;危險因素

[Abstract] Coronary heart disease is a major health problem in all parts of the world， and the incidence rate is increasing. How to adopt a fast and economical method for risk stratification and prognosis evaluation of patients with coronary heart disease has become the focus of scholars in recent years one， the platelet/lymphocyte ratio is related to thrombosis and inflammation， and thrombosis and inflammation are closely related to the pathogenesis and course of cardiovascular disease. The relationship between the platelet / lymphocyte ratio and coronary heart disease is reviewed.

[Key words] Coronary heart disease; Platelet / lymphocyte ratio; Severity of coronary artery disease; Inflammation; Risk factor

冠心?。–oronary heart disease，CHD）是世界各地主要的健康問題，死于此病的人數(shù)約占全球死亡人數(shù)的三分之一，而隨著CHD危險因素的不斷增加，無論在發(fā)達國家還是發(fā)展中國家，這一數(shù)字還將持續(xù)增加;隨著我國現(xiàn)代化進程的不斷深入，心血管疾病的發(fā)病率持續(xù)增長，全國每年約300萬死于心血管病， 占總死亡原因的40%以上[1]，全國給人民群眾的健康帶來了極大的挑戰(zhàn)，使社會和家庭的負擔(dān)日趨沉重。如何采用一種既快捷又經(jīng)濟的方法，對冠心病患者進行危險分層、預(yù)后評估等已成為近年來學(xué)者研究的重點之一。血小板/淋巴細胞比值（platelet to lymphocyte ratio， PLR）與血栓和炎癥相關(guān)，而血栓和炎癥與心血管疾病的發(fā)病機理和病程進展密切相關(guān)，現(xiàn)就PLR與冠心病的相關(guān)性作一綜述。

1? 概述

除了明確的止血和血栓形成功能，血小板被認為是動脈粥樣硬化、過敏、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、甚至癌癥的必不可少的促炎因素;在動脈粥樣硬化中，炎癥細胞在血小板的驅(qū)動下聚集于受損部位，通過釋放大量的炎癥介質(zhì)來豐富和促進炎癥環(huán)境。在炎癥和血栓形成的過程中，血小板是重要的組成成分，血小板計數(shù)增高可能會促進血小板激活和增加炎癥介質(zhì)的釋放，導(dǎo)致對機體有害的炎癥過程。有研究證實，血小板計數(shù)增高是冠心病患者發(fā)生主要不良心血管事件的獨立危險因素[2]。在動脈粥樣硬化的各個炎癥反應(yīng)階段，淋巴細胞的主要作用是免疫調(diào)節(jié)，以往的研究已經(jīng)證實，淋巴細胞計數(shù)減低與心血管疾病的不良預(yù)后密切相關(guān)[3]。PLR 來源于外周血小板計數(shù)和淋巴細胞計數(shù)的比值，包含了血小板和淋巴細胞的變化，比僅使用兩者中的任一指標更有價值，其與心血管疾病的關(guān)系逐漸得到研究者的密切關(guān)注。

2? PLR在急性冠脈綜合征患者（acute coronary yndrome，ACS）危險分層中的應(yīng)用

Zhou等[4]探討了PLR與GRACE危險評分的相關(guān)性，并觀察PLR能否提高GRACE危險評分對ACS患者發(fā)生心血管事件危險的預(yù)測價值。該研究入選了2 230例ACS患者，計算PLR和GRACE危險評分，Spearman相關(guān)性分析顯示，PLR與GRACE危險評分呈正相關(guān)（r=0.190，P<0.001）;在隨訪58個月后，多變量COX分析顯示，GRACE危險評分（HR=1.092，95%CI：1.067～1.117，P<0.001）和PLR（HR=1.100，95%CI：1.088～1.112，P<0.001）均可獨立預(yù)測心血管事件。Acet等[5]也評價了PLR與GRACE危險評分的關(guān)系，該研究選取了379例12 h內(nèi)出現(xiàn)胸痛癥狀的ST段抬高型心肌梗死患者（ST-elevated myocardial infarction，STEMI），結(jié)果顯示PLR、中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio ，NLR）、紅細胞分布寬度（red cell distribution width，RDW）和單核細胞數(shù)與GRACE危險評分呈正相關(guān)，均為GRACE危險評分的獨立預(yù)測因子。由以上研究結(jié)果可見，PLR能夠識別高危的ACS患者，且與GRACE危險評分呈正相關(guān)，二者結(jié)合可以提高對ACS患者預(yù)后判斷的力度。

3? PLR在冠心病預(yù)后評估中的應(yīng)用

Oylumlu等[6]對587例ACS住院患者進行回顧性分析，依據(jù)PLR水平將患者分成3組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高PLR組院內(nèi)病死率明顯高于中和低PLR組;在多變量logistic回歸分析中，與年齡、白細胞計數(shù)和肌酐一樣，高PLR可以獨立預(yù)測ACS患者院內(nèi)死亡危險;以PLR=142為切點，其預(yù)測院內(nèi)死亡的敏感性為69%，特異性為63%。Toprak等[7]觀察了304例接受首次經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（p-PCI）的STEMI患者，根據(jù)患者入院時PLR進行分組，平均隨訪時間為24個月，發(fā)現(xiàn)住院期間主要不良心血管事件和死亡隨著PLR的增加而增加（P<0.001， P<0.001）。隨著PLR的增加，長期主要不良心血管事件和死亡也增加（P<0.001， P<0.001）。多變量logistic回歸分析顯示，PLR是住院患者長期主要不良心血管事件的獨立預(yù)測因子（OR=1.01，95%CI：1.00～1.01，P<0.001）。Sun等[8]調(diào)查了PLR與STEMI患者預(yù)后的相關(guān)性，該研究根據(jù)STEMI患者的PLR水平，分成低PLR組（PLR<98.8，N=1 470）、中低PLR組（PLR98.8～125.9，N=1 474）、中高PLR組（PLR126.0～163.3，N=478）和高PLR組（PLR>163.3，N=1 464），平均隨訪81.6個月，用COX比例風(fēng)險模型分析發(fā)現(xiàn)，低PLR組病死率最低，與低PLR組相比，其他3組的死亡危險的校正HR分別為1.18、1.31和1.59。Hudzik等[9]探討了PLR對糖尿病伴STEMI患者預(yù)后判斷的應(yīng)用價值，研究者選取了523例糖尿病伴STEMI患者，根據(jù)入院時PLR水平分成低PLR組（PLR≤124）和高PLR組（PLR>124），分析結(jié)果顯示，與低PLR組相比，高PLR組院內(nèi)病死率增高;ROC分析顯示，PLR>155可以預(yù)測院內(nèi)病死率，PLR>146可以預(yù)測遠期病死率，作者認為PLR是獨立的早期和晚期死亡的危險因素。Toprak等[10]探討了PLR與STEMI患者無復(fù)流現(xiàn)象及院內(nèi)與遠期預(yù)后的關(guān)系。該研究納入了304例行直接經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（primary percutaneous coronary intervention，PPCI）的STEMI患者，并根據(jù)入院時PLR值分為3組，平均隨訪期為24個月，發(fā)現(xiàn)隨著PLR增高，無復(fù)流患者的數(shù)量、院內(nèi)主要不良心血管事件和病死率、長期主要不良心血管事件和病死率也隨之增高，多變量Logistic回歸分析顯示，PLR是院內(nèi)和長期不良心血管事件的獨立預(yù)測因素。由此可知，入院時PLR是預(yù)測STEMI患者行PPCI后無復(fù)流現(xiàn)象和長期預(yù)后的獨立危險因素。Yilmaz等 [11]探討了術(shù)前PLR對裸金屬支架（bare-metal stent，BMS）植入術(shù)患者支架內(nèi)再狹窄發(fā)展的預(yù)測價值。該研究連續(xù)分析了675例成功植入BMS及再次冠狀動脈造影治療的穩(wěn)定型或不穩(wěn)定型心絞痛患者[平均年齡（60.6±8.3）歲，66%為男性]，兩次冠狀動脈造影之間的時間間隔為（14.3±3.4）個月，根據(jù)術(shù)前PLR值將患者分為3組，其中低三分位數(shù)組的再狹窄發(fā)生率為26%，中三分位數(shù)組為36%，高三分位數(shù)組為51%（P<0.001），ROC分析顯示，當(dāng)PLR的診斷界值取122時，其預(yù)測支架內(nèi)再狹窄的敏感性為81%，特異性為72%。作者認為，高術(shù)前PLR是穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型心絞痛患者BMS再狹窄的有力且獨立的預(yù)測因子。

4? PLR與冠狀動脈狹窄程度的關(guān)系

Yüksel等[12]回顧性分析388行冠狀動脈造影（coronary angiography，CAG）患者的臨床和實驗室資料，計算所有患者的Gensini評分，根據(jù)評分結(jié)果分為輕度和重度動脈硬化組，以80例CAG正常者為對照組，以PLR=111為診斷界值時，其預(yù)測冠狀動脈粥樣硬化的敏感性為61%、特異性為59%，提示PLR水平與冠狀動脈病變的Gensini評分獨立相關(guān)。Kurtul等[13]利用Syntax評分，評估接受了緊急冠狀動脈造影的ACS患者PLR與冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度和復(fù)雜性的相關(guān)性。該研究納入了1 016個接受緊急CAG的ACS患者，計算術(shù)前PLR值和Syntax評分，依據(jù)評分結(jié)果把患者分為低評分組（≤22）和中高評分組（≥23），結(jié)果顯示中高評分組PLR值明顯高于低評分組（P<0.001）。中高評分組和高PLR值組住院病死率明顯升高。多變量分析顯示，當(dāng)PLR取值≥116時，其預(yù)測中高Syntax評分的靈敏性為71% ，特異性為66%，提示PLR與ACS患者冠狀動脈病變嚴重程度和復(fù)雜性顯著相關(guān)，PLR升高是預(yù)測接受了緊急CAG的ACS患者具有更高Syntax評分的一個獨立的預(yù)測因素。Sari等[14]的研究也發(fā)現(xiàn)PLR與Syntax和Gensini評分顯著相關(guān)，Akboga等[15]則把PLR與Gensini評分相結(jié)合對穩(wěn)定型冠心病患者進行冠狀動脈病變范圍和嚴重程度評價，按照Gensini評分分成正常對照組、輕度冠心病組和嚴重冠心病組，分析顯示正常對照組PLR水平最低，多變量logistic回歸分析顯示，PLR可以獨立預(yù)測冠心病患者冠狀動脈病變的嚴重程度。

以上研究提示，PLR可以識別高危的ACS患者;可以獨立預(yù)測STEMI患者短期和長期死亡危險，與GRACE危險評分呈正相關(guān)，兩者相結(jié)合可以提高對ACS患者預(yù)后判斷的力度;PLR升高與再發(fā)性心肌梗死、心力衰竭、缺血性卒中和全因死亡相關(guān);PLR可以間接反映出冠心病的發(fā)病機制，通過測定PLR可以了解冠心病患者冠狀動脈粥樣硬化程度是否嚴重，可以作為冠狀動脈粥樣硬化的一個標志。

5? 小結(jié)

冠心病是全球常見病、多發(fā)病，嚴重危害人類健康和生存質(zhì)量。盡管近年來冠心病的診療方法已取得突飛猛進的發(fā)展，但其病死率仍占全世界總疾病病死率的30%，遠遠超過癌癥等其他疾病。PLR是血小板數(shù)與淋巴細胞數(shù)的比值，PLR反應(yīng)了體內(nèi)血小板與淋巴細胞水平的平衡，是全身炎癥反應(yīng)的標志。PLR也是機體血小板是否被結(jié)合的一個標志，代表了機體血栓發(fā)生和血栓前狀態(tài)。根據(jù)現(xiàn)有的臨床證據(jù)，PLR與心血管疾病密切相關(guān)，測定方法簡單易行、廉價方便、可重復(fù)，不需要增加大型的儀器設(shè)備，特別適合我國的國情，值得在臨床實踐中推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-11-25）