劉青華，王金文，張穎，杜靜，付寶慶

(1 大慶油田總醫(yī)院感染性疾病科，大慶 163001；2 大慶油田總醫(yī)院檢驗科，大慶 163001；3 廈門大學(xué)附屬翔安醫(yī)院檢驗科，廈門 361102)

肺炎鏈球菌(Streptococcus pneumoniae，SPN)屬于草綠色鏈球菌，常寄居在人體上呼吸道，是社區(qū)獲得性感染的常見致病菌，可引起大葉性肺炎、支氣管肺炎，還可引起中耳炎、乳突炎、鼻竇炎、腦膜炎及菌血癥等[1]。隨著抗菌藥物的廣泛使用，肺炎鏈球菌的耐藥性日益嚴(yán)重，同時各地由于用藥習(xí)慣的不同導(dǎo)致其耐藥性存在明顯的地區(qū)差異。本研究對大慶油田總醫(yī)院5年來臨床分離的202株肺炎鏈球菌的臨床分布特征及耐藥性進(jìn)行了回顧性分析，以指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

2014年1月—2018年12月大慶油田總醫(yī)院臨床分離的202株肺炎鏈球菌，剔除同一患者相同部位的重復(fù)分離株。

1.2 鑒定及藥敏試驗

使用法國生物梅里埃公司VITEK2全自動微生物鑒定藥敏系統(tǒng)進(jìn)行鑒定及藥敏試驗；鑒定使用VITEK2 GP鑒定卡；藥敏試驗使用VITEK2 GP-68藥敏卡，根據(jù)CLSI 2018年標(biāo)準(zhǔn)判定結(jié)果。質(zhì)控頻率為每周1次，質(zhì)控菌株肺炎鏈球菌ATCC49619由衛(wèi)生部臨檢中心提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

使用WHONET 5.6統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。

2 結(jié)果

2.1 肺炎鏈球菌標(biāo)本、科室及年齡分布

在202株肺炎鏈球菌的標(biāo)本分布中：痰124株(61.4%)、咽拭子41株(20.3%)、血液30株(14.9%)、胸水1株(0.5%)及其它標(biāo)本6株(3.0%)；科室分布中：ICU 34株(16.8%)、呼吸內(nèi)科31株(15.3%)、耳鼻喉科25株(12.4%)、兒科24株(11.9%)、神經(jīng)內(nèi)科16株(7.9%)、神經(jīng)外科15株(7.4%)、心胸外科11株(5.4%)、消化內(nèi)科10株(5.0%)、心內(nèi)科10株(5.0%)，其它科室26株(12.9%)；年齡分布中，14歲以下兒童有36例(17.8%)后隨年齡增長分離率開始下降，40歲以后分離率又開始上升，感染患者年齡分布見表1。

2.2 肺炎鏈球菌對抗菌藥物的敏感性

202株肺炎鏈球菌對紅霉素(99.3%)、四環(huán)素(91.3%)、復(fù)方磺胺甲噁唑(74.0%)耐藥性較嚴(yán)重，結(jié)果見表2。

3 討論

肺炎鏈球菌屬于條件致病菌，常寄居在人體上呼吸道，文獻(xiàn)報道其在人體上呼吸道的攜帶率為5%～75%，且兒童攜帶率高于成人[2]。從本研究標(biāo)本分布來看，分離自上、下呼吸道的肺炎鏈球菌合計占比達(dá)81.7%，表明本地區(qū)肺炎鏈球菌主要引起人體呼吸系統(tǒng)的感染，與國內(nèi)研究結(jié)果類似[3-4]。從年齡分布看，肺炎鏈球菌感染者以14歲以下兒童(17.8%)及50歲以上中老年人為主(69.8%)，且中老年人感染率明顯高于兒童，與相關(guān)報道一致[4-5]。從科室分布看，ICU、呼吸內(nèi)科、耳鼻喉科、兒科及神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科等病區(qū)感染患者數(shù)量較多，這些患者共同的特點(diǎn)是：病情危重、免疫力低下、呼吸功能障礙等，提示SPN感染好發(fā)于免疫缺陷人群，與相關(guān)報道一致[4,6]。

表1 202株肺炎鏈球菌感染患者年齡分布

表2 202株肺炎鏈球菌的藥敏結(jié)果

青霉素曾是治療肺炎鏈球菌感染的首選藥物，自從1967年澳大利亞發(fā)現(xiàn)首株青霉素耐藥肺炎鏈球菌(PRSP)后，其在世界各地被相繼發(fā)現(xiàn)，并逐漸開始廣泛流行。肺炎鏈球菌對青霉素的耐藥機(jī)制主要是由于青霉素結(jié)合蛋白(PBP)結(jié)構(gòu)發(fā)生變異，導(dǎo)致其與青霉素親和力降低所致。由于用藥習(xí)慣的不同PRSP的發(fā)生率在國內(nèi)具有明顯的地區(qū)差異，2017年CHINET中國細(xì)菌耐藥性監(jiān)測報告顯示，肺炎鏈球菌青霉素耐藥率為2.98%[7]，鄭州地區(qū)2016年P(guān)RSP發(fā)生率為2.4%[6]，綿陽地區(qū)2017年P(guān)RSP發(fā)生率為38.7%[4]，重慶地區(qū)PRSP發(fā)生率為45.4%[3]，廣州地區(qū)兒童PRSP的發(fā)生率為75.3%[8]，大慶油田總醫(yī)院5年來PRSP的發(fā)生率為37.1%，高于全國平均水平，與綿陽地區(qū)相接近。肺炎鏈球菌對紅霉素、四環(huán)素和復(fù)方磺胺甲噁唑的耐藥率較高，對頭孢曲松、頭孢噻肟、氯霉素、左氧氟沙星及厄他培南較敏感，萬古霉素、利奈唑胺全部敏感，與國內(nèi)有關(guān)報道[3-4,6]一致。有研究認(rèn)為，肺炎鏈球菌對紅霉素的耐藥與erm B或mef A基因有關(guān)，對四環(huán)素的耐藥與tet M或tet O基因有關(guān)，對復(fù)方磺胺甲噁唑的耐藥與二氫葉酸合成酶的sul A基因突變相關(guān)[9]。

綜上所述，本地區(qū)肺炎鏈球菌主要引起呼吸系統(tǒng)感染為主，感染者以兒童及中老年人多見，肺炎鏈球菌對四環(huán)素、紅霉素及復(fù)方磺胺甲噁唑耐藥嚴(yán)重，臨床可根據(jù)藥敏結(jié)果使用青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯類及氟喹諾酮類藥物治療。免疫力低下人群容易發(fā)生SPN的感染，對于易感人群可通過接種肺炎鏈球菌疫苗來預(yù)防感染。