黃金銘，于寧文

(中國原子能科學研究院 同位素研究所，北京 102413)

碘[125I]放射性粒子治療是近距離放射治療的一種方法，把放射性粒子植入腫瘤，利用放射性核素衰變發(fā)射射線持續(xù)作用于腫瘤，達到摧毀腫瘤的治療目的。自20世紀80年代，粒子植入治療技術引入我國，臨床上對顱內(nèi)、頭頸部、肺部、腹部及盆腔等多部位的腫瘤進行了探索性治療，達到腫瘤控制的效果，顯示出良好的應用前景。對于未經(jīng)治療的原發(fā)腫瘤、需要保留的重要功能性組織，局部進展期腫瘤等都有良好的治療效果，給癌癥患者帶來了福音。

目前，用于制備放射性粒子的放射性核素有226Ra、191Ir、60Co、137Cs、198Au等10余種，其基本特點如下：1)在人體組織中具備一定穿透力，易于防護；2)放射性半衰期不長；3)可制備成微小粒子。其中125I、103Pd、198Au是可以作為永久性粒子植入治療使用的常見放射性核素。125I是一種半衰期較長(T1/2=59.7 d)的放射性核素，釋放低能γ射線(27 keV，特征X射線)，無β-輻射，因此被廣泛應用于核醫(yī)學臨床診斷、生物醫(yī)學研究和腫瘤近距離治療等方面。尤其是近年來，125I放射性粒子的臨床應用得到了非常迅速的發(fā)展[1]，其療效得到了肯定，被認為是一種安全有效的、并發(fā)癥低的治療技術。但國內(nèi)并未有大規(guī)模生產(chǎn)125I放射性核素，無法滿足國內(nèi)日益增長的需求，導致我國125I放射性核素供應完全依賴于進口。

本文主要從125I核素的生產(chǎn)、125I放射性粒子的制備、125I放射性粒子引入體內(nèi)的方法及其在我國臨床腫瘤治療的應用情況進行闡述。

1 125I放射性核素及125I放射性粒子的制備

1.1 125I放射性核素的制備

目前，國內(nèi)比較成熟的批量生產(chǎn)125I放射性核素的制備方法是間歇循環(huán)回路法，此方法主要是在完全密閉的金屬真空系統(tǒng)中進行間歇循環(huán)操作。制備125I的間歇循環(huán)回路系統(tǒng)主要由兩部分組成：反應堆內(nèi)輻照部分及反應堆外循環(huán)回收部分。堆內(nèi)輻照部分由安裝在反應堆孔道內(nèi)的輻照瓶和反應堆水池內(nèi)的監(jiān)測儀器組成。堆外循環(huán)回收部分由衰變瓶、尾氣凈化裝置和分子泵等組成。

中國原子能科學研究院曾在492游泳池反應堆開展了堆照生產(chǎn)125I的間歇循環(huán)回路法工藝研究，實現(xiàn)了高質(zhì)量125I自主安全生產(chǎn)，但其產(chǎn)量不能滿足國內(nèi)的需求，目前已因故停產(chǎn)。為了實現(xiàn)更高產(chǎn)額，中國原子能科學研究院現(xiàn)已開展應用高功率堆建立125I循環(huán)回路的工藝研究，通過天然氙氣靶輻照驗證獲得了高純度可醫(yī)用的125I[1]。如果125I國產(chǎn)化并滿足我國市場需求，將為125I放射性粒子植入治療腫瘤方面打下基礎。

1.2 125I放射性粒子的制備

典型的125I放射性粒子結(jié)構(gòu)示于圖2。外包殼材料為與人體組織相容性較好的鈦管或鈦基鎳管，外徑0.8 mm，長度4.5 mm，壁厚0.05 mm，內(nèi)核材料銀絲尺寸φ0.5 mm×3 mm，銀絲表層鍍有放射性核素125I。這種放射性粒子的最大輻射半徑為17 mm，發(fā)射出X 射線和γ 射線，能量為27.4～31.5 keV，是一種低劑量率照射材料。

圖1 間歇循環(huán)回路系統(tǒng)工藝圖

圖2 125I放射性粒子結(jié)構(gòu)

125I放射性粒子制備工藝已經(jīng)成熟，日常生產(chǎn)供應臨床需要，其他放射性粒子制備的工藝在我國也有較多的研究。中國工程物理研究院曾報道了在鉛屏蔽工作箱中，可自動完成源殼裝夾、源芯入殼、焊接、卸料收集等的放射性粒子生產(chǎn)裝置[2-4]。中國原子能科學研究院王巍等[5]研發(fā)了103Pd放射性粒子，采用在銀絲上電鍍103Pd，并將其密封在直徑0.8 mm鈦管中的方法，其表觀活度為18.5～37 mBq。徐州醫(yī)學院腫瘤防治研究所張旭光等[6]采用將1 μm厚的低活性材料密封在鉑銥合金絲表面制成堆照靶件，入堆照射后制成192Ir放射性粒子的方法，其源芯體積0.1 mm×0.3 mm。這些放射性粒子的研制成功標志著我國早已突破了放射性粒子制備工藝的關鍵技術，但在臨床上應用最廣泛的仍只有125I放射性粒子。目前，125I放射性粒子的制備多采用自動化生產(chǎn)的方式，即提高了效率，也減少了操作人員勞動強度，有效地保證了操作人員輻射安全。

2 125I放射性粒子引入體內(nèi)的方法

臨床上，主要采用手術放置將125I放射性粒子植入相關腫瘤部位，過程中結(jié)合影像學檢查進行精確定位，在植入前明確腫瘤的形態(tài)、位置、大小及鄰近器官、血管的關系以確定植入粒子的數(shù)量和位置。目前常用的方法有三種：經(jīng)CT、MRI、B超等影像引導下植入；術中植入，多用于手術切除后治療邊緣殘留或經(jīng)探查后無法手術的腫瘤；內(nèi)鏡直視下植入，主要用于腔道內(nèi)生長腫瘤的患者。

對于植入體內(nèi)的放射性粒子劑量有嚴格要求，一般依據(jù)治療計劃系統(tǒng)(TPS)制定治療前計劃，確定腫瘤病灶、植入的放射性粒子數(shù)量及位置，還需依據(jù)治療需要選擇放射性粒子種類、放射性活度、進行靶區(qū)劑量估算等。放射性粒子植入后必須進行術后驗證和質(zhì)量評估，以保證治療效果，如有必要可進行補種[7-9]。Hu等[10]曾對采用不同方式制定胰腺癌患者治療計劃的方法進行了對比研究，結(jié)果表明采用3D與2D進行治療計劃制定組，其在一次腫瘤治愈率、局部控制率、中位生存期、疼痛緩解率分別為80%VS 45.5%、76.9%VS 35.7%、10.8個月VS 5個月、88.9%VS 77.8%，結(jié)果表明，采用3D制定治療計劃優(yōu)勢明顯。

3 125I放射性粒子臨床應用情況

近年來，由于放射性粒子治療的普及，其放射治療理念已廣泛被患者接受，取得了良好的效果[11]。臨床上，一般放射性活度為0.1～1.0 mCi的放射性粒子，適用于永久性植入治療低度或中度敏感的腫瘤；活度1 mCi以上的粒子適用于不能手術切除、但對射線中度敏感的腫瘤。本文對近期125I放射性粒子臨床治療腫瘤的效果進行了綜述。

3.1 前列腺癌

前列腺癌是老年男性常見疾病，近年有發(fā)病上升趨勢。臨床上多采用放射治療、手術治療與內(nèi)分泌治療等方式，不良影響多。前列腺癌是最早采用放射性粒子植入治療的一種腫瘤，目前放射性粒子植入治療前列腺癌被公認是一種有效的治療方法。Kazuto等[12]對2 316例實施了永久性125I放射性粒子植入治療的前列腺癌患者進行了系統(tǒng)研究，是目前國際上已知涉及人數(shù)最多的調(diào)查研究，統(tǒng)計結(jié)果表明，接受治療的患者其5年總體生存率為97.3%。Brinzan等[13]對80例前列腺癌患者實施了低劑量125I放射性粒子治療，結(jié)果表明患者2年生存率為92.5%，治療安全有效，副作用可接受。

單純性放射性粒子植入治療適應證為低危的局限性前列腺癌，對于高危及局部轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，宜采用多種治療手段結(jié)合的方式。Isabelle Kindts等[14]對192例65歲以下的患者實施了低劑量125I放射性粒子與激素聯(lián)合治療，結(jié)果表明患者術后5年局部無復發(fā)生存率為96.1%，前列腺特異性抗原表達(PSA)高于0.5 ng/mL的患者是局部易復發(fā)高危人群。張國輝等[15]對56例局限性前列腺癌患者實施間歇內(nèi)分泌治療配合125I粒子植入治療，結(jié)果表明56例患者2年、3年和5年術后前列腺特異性抗原維持在術后水平，無進展率分別是96.43%、94.64%、92.86%，療效顯著。Takashi Kawanaka等[16]對423例局部前列腺癌患者實施了125I放射性粒子治療，結(jié)果表明低中高危組患者5年、10年生化無病生存率分別為100%、98.7%，95.2%、93.0%，84.3%、81.8%，65至75歲的59位高?；颊咧委熓÷蕿?3.3%，患者接受治療的年齡與有效治療劑量是影響患者預后的主要因素。

臨床研究表明，與根治性前列腺切除術后出現(xiàn)的嚴重并發(fā)癥不同，放射性粒子治療僅出現(xiàn)尿頻、尿急、尿痛等輕微并發(fā)癥，長期不良反應會出現(xiàn)性功能障礙[17-18]。Carla Freiberger[19]等對293例實施了125I放射性粒子治療與外照射治療的前列腺癌患者術后10年生活質(zhì)量情況進行了對比分析，結(jié)果表明10年后患者均出現(xiàn)了不同程度的性功能生活障礙，此外接受了高劑量率192Ir放射性粒子與外照射組患者(18 Gy和50.4 Gy)的尿道副作用增多，低劑量率125I放射性粒子與外照射組患者(145 Gy和50.4 Gy)無明顯尿道副作用，提示長期治療需優(yōu)化近距離治療計劃。

3.2 肺癌

肺癌是一種常見的多發(fā)惡性腫瘤，特別是在發(fā)展中國家發(fā)病率居高不下，也是死亡率很高的疾病。其治療手段多樣，肺癌手術結(jié)合125I放射性粒子治療也取得了良好的治療效果，可以提高患者的生存率。結(jié)合電腦三維治療計劃系統(tǒng)的125I放射性粒子植入治療非小細胞肺癌得到了國內(nèi)外廣泛認可。研究表明非小細胞肺癌患者病情分期越早，治療效果越好；鱗狀細胞非小細胞肺癌對125I放射性粒子治療更為敏感；臨床放射性劑量治療65 Gy是患者預后的臨界點，接受小于此劑量的患者預后明顯良好；謝和民[20]對34例非小細胞肺癌患者實施125I粒子治療，結(jié)果表明34例患者術后臨床總有效率6個月后為79.4%，12個月后為76.5%，且未出現(xiàn)肺部感染等嚴重并發(fā)癥，療效顯著；鐘輝等[21]對68例姑息治療非小細胞晚期肺癌實施125I粒子植入治療，結(jié)果表明患者3年、5年生存率為41.18%和30.88%，近遠期療效確切，是姑息性治療的有效方案。Dechao Jiao[22]等對40例肺部實體瘤患者實施了125I放射性粒子治療，結(jié)果表明瘤體直徑≤2 cm、2.1～4.9 cm、≥5 cm患者4個月后腫瘤的局部控制率分別為100%、89.5%、72.7%，平均生存期為(28.4±2.3)個月。

此外也有研究表明125I粒子聯(lián)合傳統(tǒng)化療、介入治療與傳統(tǒng)中藥治療肺癌也有較為可行的進展，聯(lián)合治療效率明顯高于對照組，可有效預防癌細胞轉(zhuǎn)移及復發(fā)，提高患者的生存質(zhì)量[23-24]。游琴等[25]對186例晚期肺癌患者實施125I粒子植入治療，結(jié)果表明影像學隨訪至12個月，完全緩解35例，部分緩解78例，疾病穩(wěn)定32例，疾病控制有效率為77.96%，對于患者遠期生存率有明顯提高；蒲德利等[26]對21例晚期肺癌合并肺不張患者實施125I粒子植入治療，結(jié)果表明術后1個月疾病控制有效率為85.71%，可作為晚期肺癌中心氣道狹窄合并肺不張的姑息治療；趙誠[27]、Xiaodong Huo[28]、Xiaojuan Yu[29]等分別采用125I粒子植入聯(lián)合氟尿嘧啶緩釋粒子、支氣管動脈灌注、氬氦刀冷凍消融術治療中晚期肺癌也取得了良好的療效。

3.3 肝癌

肝癌是肝臟惡性腫瘤，分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。肝癌的治療手段眾多，如手術切除、TACE(肝動脈栓塞化療)、各種理化消融手段及靶向藥物治療等。肝癌屬放射性敏感性腫瘤，但正常肝組織耐受劑量有限，使外照射治療受限，故療效不如預期。125I放射性粒子植入治療具有適形治療的特點，將放射性粒子布局與病灶(靶區(qū))的形狀一致，可最大程度的殺死腫瘤細胞，而正常組織受影響小，不良反應減輕，且其為微創(chuàng)手術、簡便易行、療效明確，成為肝癌治療的又一種重要手段。

多數(shù)中晚期不適合手術治療的肝癌，雖然TACE是公認的首選治療手段，但由于TACE多次治療后，肝癌血供復雜，導致部分肝癌患者的治療效果并不理想，TACE聯(lián)合125I粒子治療的方式在臨床上已經(jīng)普遍應用。曾德筠[30]分析了86例原發(fā)性肝癌合并門靜脈癌栓患者使用TACE聯(lián)合125I粒子治療病例的對比研究，結(jié)果表明，治療組與對照組的總體有效率分別為55.81%和32.56%，采用此種方法治療可以延長患者生存期，且未增加不良反應發(fā)生率。黃文藪等[31]對48例TACE聯(lián)合125I放射性粒子植入治療肝細胞癌門靜脈癌栓的患者結(jié)果表明，三類癌栓患者中位總生存率明顯延長，分別為8、4.5、15個月，聯(lián)合療法可有效控制癌栓和肝內(nèi)腫瘤進展。沈麗榮等[32]對13例原發(fā)性肝癌合并門脈癌栓患者的研究結(jié)果表明，TACE聯(lián)合125I粒子植入治療可有效提高患者總生存率，6個月生存率為75%，12個月生存率為33.3%，療法安全可行，療效確切。

另外，大肝癌與巨塊型肝癌手術治療不能完全根治，姑息切除也難治愈，療效不能令人滿意；肝門和匯管區(qū)肝癌因解剖部位獨特，手術和放療難以奏效；大部分轉(zhuǎn)移性肝癌采用TACE治療效果也有限，此類病患施行125I放射性粒子植入治療是一種較好的治療措施。Jie Li[33]等對13例肝門靜脈區(qū)腫瘤患者實施了125I放射性粒子植入治療，結(jié)果表明，患者術后6個月的總體生存率為84.6%，無明顯副作用。Zihan Zhang[34]等對19例肝細胞性癌門靜脈入侵腫瘤患者實施了125I放射性粒子植入聯(lián)合動脈栓塞治療，結(jié)果表明，治療組與對照組患者生存期分別為(28.0±2.4)個月和(8.7±2.4)個月，患者生存率明顯提高。Yuan D[35]等對125I放射性粒子治療晚期肝癌合并門靜脈血栓的統(tǒng)計學研究表明，采用TACE聯(lián)合125I放射性粒子治療的患者，治療劑量在110 Gy以上時，其死亡風險較對照組降低了55%，治療效果明顯且副作用少。

3.4 胰腺癌

胰腺癌是一種惡性程度較高，診斷和治療均較困難的消化道惡性腫瘤。其發(fā)病隱匿，早期診斷困難，導致手術切除不夠及時，患者術后生存率低，臨床上也應用了125I放射性粒子植入治療或植入治療聯(lián)合藥物治療的方式，取得了較好的療效。

黃飛龍等[36]對75例不可切除胰腺癌患者實施125I粒子植入治療的對比研究表明，行腹腔鏡下聯(lián)合B超125I放射性粒子植入，近期療效確切，可有效緩解疼痛癥狀，生存期延長。郝偉遠等[37]對15例中晚期胰腺癌患者的回顧性分析研究表明，125I放射性粒子植入聯(lián)合替吉奧治療效果良好，患者中位生存期達到11個月，疼痛有效緩解率為80%。Quanli Han[38]等對已發(fā)表的23篇有效文獻(824位胰腺癌患者)的回溯性研究表明，采用單純的125I放射性粒子治療，患者的生存期為9個月，采用聯(lián)合治療的手段，患者的有效生存期可達到12個月,其中大部分患者的疼痛都得到了有效的緩解，為(79.7±9.9)%。Xiaotian Sun等[39]對42例不可切除胰腺癌患者實施125I粒子植入治療的研究表明，患者的有效中位生存期為9個月，效果良好。Wujie Wang等[40]對26例局部晚期胰腺癌患者實施125I放射性粒子植入治療，結(jié)果表明治療組與對照組的中位生存期分別為11.96和5.82個月，效果明顯。Bin Liu[41]等對26例不可切除胰腺癌患者實施了125I放射性粒子治療，部分患者聯(lián)合化療，結(jié)果表明患者局部腫瘤控制率為88.46%，患者中位生存期為15.3個月，無明顯不良反應。Minjie Yang[42]等對18例梗阻性黃疸不可切除局部晚期胰腺癌患者實施了125I放射性粒子治療，總有效劑量為167.2 Gy，結(jié)果表明患者無梗阻性黃疸中位生存期為7.26個月，副作用可接受，治療安全有效。

中國醫(yī)師協(xié)會放射性粒子植入技術專家委員會的最新研究指出：統(tǒng)計患者的放射性粒子治療中位生存期Ⅰ、Ⅱ期為19.2個月，Ⅲ期為12.8個月，均超過傳統(tǒng)治療方法。出現(xiàn)上腹部及腰背部疼痛的患者，經(jīng)125I放射性粒子植入治療后疼痛有不同程度緩解，有效率極高達91%[43]。為了考察125I放射性粒子植入治療效果，還可以采用核醫(yī)學影像方法來確認。劉玉等[44]采用動態(tài)對比增強磁共振和18F-FDG PET/CT監(jiān)測125I放射性粒子治療對胰腺癌轉(zhuǎn)移瘤的療效，結(jié)果表明該治療方法療效顯著。也有文獻表明，125I放射性粒子植入術后的第3 d至4 d是化療治療的最佳開始時間，125I放射性粒子使周圍氧分壓升高，增加了腫瘤對化療藥物的放射敏感性[46-49]。

3.5 乳腺癌

乳腺癌在我國女性發(fā)病占總癌發(fā)病率的17%，且50歲以上女性發(fā)病率很高。在早期乳腺癌患者實施保乳治療聯(lián)合放射粒子術取得了良好的療效。蔡勇[50]對68例實施保乳手術聯(lián)合125I粒子治療的患者研究表明，所有患者治療有效率極高，美觀程度佳，24個月隨訪數(shù)據(jù)表明無遠端轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。肖歡等[51]對53例實施保乳手術與術中植入125I粒子治療的對比研究發(fā)現(xiàn)，在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率≤0.20的患者中，125I粒子術中植入能有效控制乳腺癌術后局部復發(fā)，提高無病生存期和總生存期率。

125I放射性粒子的組織間插植治療乳腺癌方法已得到認同，其應用于乳腺癌術后治療及保乳治療具有一定的可行性。丁戰(zhàn)玲等[52]對23例晚期乳腺癌患者的125I粒子植入治療的回顧分析表明，腫瘤局部控制中位時間為19個月，2年局部控制率為34.8%，有確切療效。王妍等[53]對20例乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的125I粒子植入治療回顧分析表明，治療總有效率為70.0%，治療期間未發(fā)生急性并發(fā)癥，療效確切，安全性好。但作為單一手段治療乳腺癌的效果還有待進一步研究。乳房位置的不穩(wěn)定性也成為影響到治療劑量準確性的因素之一，其靶區(qū)位置和形狀的分布隨日?；顒佣淖?，必須進行優(yōu)化研究[54]。在中晚期乳腺癌綜合治療中，125I放射性粒子控制病灶擴展, 提高了患者生活質(zhì)量, 延長患者的生存時間, 治療效果顯著。按照TPS(治療計劃系統(tǒng))計算出植入125I放射性粒子的方案有效殺滅可能殘存的癌細胞, 可減少復發(fā)或轉(zhuǎn)移的可能性。

3.6 直腸癌

直腸癌是常見的惡性腫瘤之一，我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率均保持上升趨勢。直腸癌術后易復發(fā)，外放療是目前最常用的治療方法，但對腫瘤復發(fā)的控制效果有限。125I放射性粒子植入治療直腸癌術后復發(fā)是一種治療新方法，鄭丹等[55]對21例直腸癌根治性術后復發(fā)患者進行125I放射性粒子治療，結(jié)果表明患者術后6個月腫瘤緩解率57.2%，中位生存期達23個月。王溪等[56]對20例復發(fā)性直腸癌患者進行熱療聯(lián)合125I放射性粒子治療，結(jié)果表明患者治療后血中癌胚抗原由(30.25±8.32)mg/L降低至(11.89±5.22)mg/L，局部有效率94.7%，疼痛緩解率為94.4%，聯(lián)合治療療效較好。125I放射性粒子植入治療一是可幫助患者快速止痛，提高生活質(zhì)量；二是還可有效控制局部腫瘤生長，提高患者生存率。更有研究表明聯(lián)合化療能更有效抑制有放療史的局部復發(fā)性直腸癌患者的局部復發(fā)，創(chuàng)傷輕，毒副反應可耐受。此外對于低位直腸癌患者，結(jié)合術中125I放射性粒子植入治療可提高手術切除的腫瘤治療率；對于不能接受大范圍根治性手術治療的患者，可縮小手術解剖范圍，可提高保肛手術的成功率，也擴大了保肛術的適應癥范圍[57-60]。

影響結(jié)直腸癌預后的因素有很多, 癌灶的復發(fā)和轉(zhuǎn)移就是其中的重要原因，張念華等[61]對42例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者進行化療結(jié)合125I放射性粒子植入治療，結(jié)果表明，治療組與對照組的客觀反應率分別為85.7%和52.4%，125I放射性粒子聯(lián)合化療治療可有效提高臨床療效，并不增加患者不良反應。劉艷等[62]對9例晚期結(jié)直腸癌患者進行125I放射性粒子植入治療，結(jié)果表明術后2個月腫瘤完全緩解2例，部分緩解5例，有效率77.7%；薛吉山[63]對14例直腸癌盆腔復發(fā)患者的回顧性分析研究結(jié)果表明，患者術后6個月腫瘤緩解率為85.7%；任慶等[64]對52例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的化療聯(lián)合125I放射性粒子植入治療結(jié)果表明，治療組與對照組的有效率分別為74.1%和40.0%，聯(lián)合治療對直腸癌肝轉(zhuǎn)移近、遠期療效肯定，不良反應可耐受。125I粒子聯(lián)合手術或化療能夠延長患者的生存時間。

3.7 脊柱轉(zhuǎn)移瘤

脊柱是骨轉(zhuǎn)移瘤最常見的部位。脊柱骨轉(zhuǎn)移瘤多來自于乳腺癌、前列腺癌及肺癌的轉(zhuǎn)移，正常放療易導致胃腸道出血和穿孔等風險。脊柱轉(zhuǎn)移瘤引起的劇烈疼痛、脊髓壓迫以及神經(jīng)功能損害，嚴重影響患者生活質(zhì)量。125I放射性粒子植入治療為脊柱骨轉(zhuǎn)移瘤的治療提供了新思路。

據(jù)國內(nèi)外專家報道，脊柱轉(zhuǎn)移瘤采用125I放射性粒子植入治療具有巨大的優(yōu)勢，可以有效緩解疼痛、控制腫瘤局部進展、使脊髓壓迫狀況得到減輕，與外放射治療、89Sr治療相比，125I粒子治療靶區(qū)劑量顯著提高[65]。聯(lián)合椎體成形術治療還可進一步穩(wěn)定脊柱[66-67]。

邱國欽等[68-69]對41例胸腰椎轉(zhuǎn)移癌患者進行了經(jīng)皮椎體成形術聯(lián)合125I放射性粒子植入治療，CT監(jiān)視結(jié)果表明，聯(lián)合治療具有穩(wěn)定脊椎體和抑制瘤的協(xié)同作用，并且微創(chuàng)安全，是一種有效聯(lián)合治療方法。肖全平等[70]對30例骨轉(zhuǎn)移癌患者進行了經(jīng)皮骨成形術聯(lián)合125I粒子植入治療研究，結(jié)果表明術前20例行走困難者，術后有15例可獨立行走，行動改善能力達到75%。王駿臣等[71]對69例椎體轉(zhuǎn)移瘤患者進行了經(jīng)皮椎體成形術聯(lián)合125I放射性粒子植入治療的對比研究，結(jié)果表明聯(lián)合治療是一種安全有效的椎體轉(zhuǎn)移瘤治療方法，與單獨采用經(jīng)皮椎體成形術治療比較，對照組患者術后疼痛緩解率評分均明顯降低(P<0.05)，患者椎體高度較治療前升高(P<0.05)。He Chuang[72]、孫賓[73]、Qianqian Cao[74]等研究結(jié)果也表明，經(jīng)皮椎體成形術聯(lián)合125I放射性粒子植入治療是安全有效的治療方法，能有效緩解疼痛癥狀，控制腫瘤進展。

中國抗癌協(xié)會癌癥康復與姑息治療專業(yè)委員會研究指出，放射性粒子治療可用于骨轉(zhuǎn)移性癌痛，但要注意相應的治療適應癥：1)粒子植入要借助CT引導；2)以影像學邊界結(jié)果為準確定椎體轉(zhuǎn)瘤植入的邊界；3)對既往有外照射治療史及腫瘤侵及皮膚形成潰瘍、脊髓和大血管的應謹慎植入；4)粒子植入后與脊髓應保持1 cm以上距離[75]。馬紅梅[76]回顧分析了15例椎體轉(zhuǎn)移瘤患者的125I粒子植入后疼痛緩解情況，術后2個月、4個月、6個月、12個月疼痛緩解率達100%。放療在脊柱轉(zhuǎn)移瘤治療中的地位越發(fā)重要，尤其對于脊柱沒有明顯不穩(wěn)定或未出現(xiàn)脊髓壓迫癥的患者，放療甚至可以取代外科手術，作為首選治療方法。

4 展望

近年來，125I放射性粒子植入治療成為手術不可切除腫瘤、手術腫瘤切除后殘留瘤床、轉(zhuǎn)移性腫瘤等中晚期惡性腫瘤的新興治療手段，臨床療效顯著，迅速獲得了認可并廣泛應用。越來越多的研究結(jié)果表明，不論單一治療還是聯(lián)合治療都達到了使患者生存率提高，生活質(zhì)量提升的效果。但以下問題仍需引起注意：1)放射性粒子植入治療精確劑量學標準尚未建立。主要原因是人體的器官位置及腫瘤病灶的復雜性，其次醫(yī)師操作規(guī)范性也占有一定的因素。相信隨著TPS治療計劃系統(tǒng)的快速普及與3D打印技術的迅猛發(fā)展，臨床劑量計算中會考慮更多的影響因素，比如各向異性、組織衰減、遠距離等，情況會逐步得到改善并向著靶區(qū)定位更準確、劑量分布更高效、副作用更少的方向發(fā)展。2)放射性粒子作為異物植入體內(nèi)，會隨著人體運動會發(fā)生聚堆、遷移等影響，導致治療并發(fā)癥相應的出現(xiàn)，未來的研究也將向著更加適形、可回收的方向發(fā)展。3)目前采用單獨放射性粒子的治療工作開展較多，為提高腫瘤受照劑量和受照時間，可考慮開展多種核素聯(lián)合制備的放射性粒子進行治療，比如125I-103Pd聯(lián)合粒子等。

隨著我國十九大的勝利召開，精準醫(yī)療也贏來了自己的時代，腫瘤治療模式也不再單一。腫瘤早期診斷和分期、指導治療方案確定、療效預測和評價等要求的提高，使放射性粒子治療占據(jù)了一席之地。近年來，我國市場對125I放射性粒子的使用量年增長率為20%，市場前景好。相信隨著我國放射性同位素生產(chǎn)技術的開發(fā)與進步，125I的國有自主可控生產(chǎn)也會遲早到來，改變供應完全依靠進口的現(xiàn)狀，為我國放射性粒子治療提供堅實的保障。在國內(nèi)形成從源頭到核醫(yī)學應用的一條龍服務，為患者治療帶來更多的福音。