妊娠前血清高水平促甲狀腺激素與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系

簡鳳萍梁敏洪陳 昂

1.中山市博愛醫(yī)院 產(chǎn)科,廣東 中山 528400;2.中山市博愛醫(yī)院 科研科,廣東 中山528400

胎兒在孕28周前,且胎兒體重不足1 000 g時發(fā)生的非人為流產(chǎn)稱為自然流產(chǎn)。由于經(jīng)歷了妊娠終止,有部分患者會發(fā)生抑郁、焦慮甚至適應障礙等,增加了短時間內(nèi)再次自然流產(chǎn)的風險[1]。有文獻[2]結(jié)果顯示,女性在妊娠期間的甲狀腺功能等方面的異常有可能導致不良妊娠結(jié)局發(fā)生。TSH是反映甲狀腺功能的指標之一,有研究[3]顯示:孕婦在妊娠早期的TSH水平異常是妊娠中出現(xiàn)胎兒早產(chǎn)、胎兒低出生體重及胎盤早剝等不良妊娠結(jié)局的獨立危險因素。因此,我們就孕前TSH水平與自然流產(chǎn)發(fā)生風險的關(guān)聯(lián)進行研究,具體研究方法及結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2018年1月至2019年1月在我院進行圍產(chǎn)期保健,有妊娠前TSH檢測的婦女,共283例。納入標準:①在我院有完整的臨床資料;②產(chǎn)婦均為單胎。排除標準:①產(chǎn)婦本人或配偶有先天缺陷或有家族遺傳病;②懷孕期間因病服用過藥物。根據(jù)初孕產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局分為自然流產(chǎn)組(n=37)與非自然流產(chǎn)組(n=246),對比2組孕前的TSH水平與妊娠結(jié)局之間的關(guān)系。

1.2 方法

對283例婦女文化程度、高血壓、糖尿病、生殖道感染、BMI等進行面對面調(diào)查。體格檢查與實驗室的檢查均按照各個項目的操作規(guī)范嚴格執(zhí)行,包括身高、體重、空腹血糖、白帶檢查、靜息血壓、TSH水平等。記錄研究對象在分娩后或者其他情況的妊娠結(jié)局。

1.3 觀察指標

化驗檢查研究對象沙眼衣原體、淋球菌、念珠菌任何一種出現(xiàn)陽性或可疑即判定為生殖道感染;根據(jù)《中國成人超重和肥胖癥預防指南與控制指南》將BMI分為過低(＜18.5 kg/m2)、正常(18.5～23.9 kg/m2)、過高(≥24.0 kg/m2)[4];收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 3 kPa)和(或)舒張壓≥90 mm Hg 為高血壓[5];根據(jù)《孕前優(yōu)生健康檢查風險評估指導手冊》認定空腹血糖≥7.00 mmol/L為糖尿病[6];參考美國甲狀腺協(xié)會2017年發(fā)布的《妊娠期和產(chǎn)后甲狀腺疾病的診斷和管理指南》,將TSH水平0.10～2.49 m U/L判定為正常、2.50～3.99 m U/L為正常高值、≥4.00 m U/L為過高值[7]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS20.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,計量資料()采用t檢驗,計數(shù)資料(n,%)采用χ2檢驗,TSH水平與自然流產(chǎn)之間的關(guān)系采用logistic回歸模型使用比值比(OR)和95%CI進行統(tǒng)計學衡量。假設檢驗水準α為0.05,認為P＜0.05時差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組基線資料比較

在納入研究的283名育齡女性中,妊娠結(jié)局為自然流產(chǎn)者占13.07%(37/283),比較2組間基本人口學特征、體格檢查和實驗室檢查,可見與非自然流產(chǎn)組比較,自然流產(chǎn)組在高血壓、生殖道感染上的差異具有統(tǒng)計學意義,在文化程度、糖尿病及BMI上的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),見表1。

表1 2組基線資料比較(n,%)

2.2 自然流產(chǎn)組與非自然流產(chǎn)組間TSH不同水平比較

自然流產(chǎn)組的TSH水平正常值占比54.05%(20/37),低于非自然流產(chǎn)組的86.99%(214/246),差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);自然流產(chǎn)組的TSH水平為正常高值占比18.92%高于非自然流產(chǎn)組的7.32%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);自然流產(chǎn)組的TSH水平過高值27.03%高于非自然流產(chǎn)組的5.69%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),見表2。

2.3 孕前TSH水平與自然流產(chǎn)的多因素logistic回歸分析

研究的因變量為妊娠結(jié)局,是二分類變量,1=自然流產(chǎn),0=正常活產(chǎn)。將表1中正常活產(chǎn)組和自然流產(chǎn)組間有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)的變量(高血壓、生殖道感染)納入logistic回歸模型,結(jié)果顯示,TSH水平過高值組發(fā)生自然流產(chǎn)的風險高于孕前TSH水平正常組,見表3。

表2 自然流產(chǎn)組與非自然流產(chǎn)組間TSH不同水平比較 (n,%)

表3 孕前TSH水平與自然流產(chǎn)的多因素logistic回歸分析

3 討論

自然流產(chǎn)是不良妊娠結(jié)局之一,對育齡婦女的身體健康及心理健康均存在不良影響,有10%至25%的育齡婦女存在自然流產(chǎn)的可能,并且有部分患者在臨床的診斷之前就已經(jīng)發(fā)生,所以自然流產(chǎn)在人群中的發(fā)生率是比較難估計的[8]。自然流產(chǎn)的影響因素復雜,除了染色體方面的原因,母體的年齡、妊娠史、肥胖等外部因素均與自然流產(chǎn)的發(fā)生有關(guān)。關(guān)于母體孕前的激素異常升高與自然流產(chǎn)之間的關(guān)系文獻較少,母體自然流產(chǎn)與TSH水平間的關(guān)系研究自然也較少。

由于國內(nèi)外均無權(quán)威的適用于女性在孕前TSH水平的標準值選取的指南,以降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生為目標,臨床醫(yī)師應對妊娠前TSH＞2.5 m U/引起重視,以早發(fā)現(xiàn)并治療促甲狀腺功能異常引起的不良妊娠結(jié)局,因此我們對TSH的分級按照2017年美國甲狀腺協(xié)會發(fā)布的《妊娠期和產(chǎn)后甲狀腺疾病的診斷和管理指南》對研究的患者TSH水平進行分級,分為正常值組,正常高值組及過高值組。結(jié)果顯示:當初產(chǎn)婦孕前TSH≥4.00 m U/L時,相較孕前TSH正常水平產(chǎn)婦發(fā)生自然流產(chǎn)的概率多出50%,與Chen等[9]的研究結(jié)果較為接近。目前研究認為:隨著TSH水平增長,丙二醛水平會出現(xiàn)一定程度的上升,而超氧化物歧化酶水平會下降,使患者脂質(zhì)發(fā)生過度氧化,從而增加自然流產(chǎn)的概率[10];還有研究[11]認為在胎盤滋養(yǎng)層發(fā)生螺旋動脈侵入子宮內(nèi)膜時,甲狀腺激素在此過程中承擔著重要角色,而TSH的升高表示了初產(chǎn)婦甲狀腺功能的低下,直接導致了螺旋動脈侵入不足、阻礙胎盤的健康形成,間接影響了初產(chǎn)婦胎盤的血液持續(xù)循環(huán),導致發(fā)生自然流產(chǎn)的可能。但我們的研究未得到在初產(chǎn)婦孕前正常高值(2.50～3.99 m U/L)與發(fā)生自然流產(chǎn)之間的關(guān)系,還需要多中心、更大量病例及更長時間周期的研究以得到論證。

綜上所述,初產(chǎn)婦孕前高TSH與不良妊娠結(jié)局有一定的關(guān)聯(lián),應在優(yōu)生檢查中及時篩選高水平TSH女性,以及時干預減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。