王敏亞 胡建

摘要：藥品微生物檢驗在藥品的質(zhì)量控制中是非常關(guān)鍵的一環(huán)，為了確定藥物是否污染或其污染程度，控制藥品的質(zhì)量;因為微生物包括細(xì)菌、真菌，這些微生物對人身體都會產(chǎn)生不利影響，危害大，藥品的微生物檢驗也是保障用藥安全和風(fēng)險管理的重要支撐，還能作為衡量藥品生產(chǎn)全過程衛(wèi)生水平的根據(jù)之一以及作為藥品微生物檢驗過程進(jìn)行改進(jìn)和完善依據(jù)之一，讓藥品從生產(chǎn)到出廠具有完善的質(zhì)量保障體系，本文就從藥品微生物檢驗實驗室中從微生物的培養(yǎng)，檢驗方法和檢驗設(shè)備等方面來分析影響藥品微生物檢驗質(zhì)量的因素。

關(guān)鍵詞：微生物檢驗;質(zhì)量控制;影響因素

引言

藥品的檢驗分為理化檢驗和微生物檢驗，微生物限度檢驗分染菌量的檢驗以及控制菌的檢驗，微生物的種類繁多，營養(yǎng)成分復(fù)雜，污染藥品后可能分解藥品的有效成分，導(dǎo)致療效降低或喪失，同時微生物的毒性代謝產(chǎn)物和部分病原微生物還可以對患者造成不良影響或繼發(fā)性感染，甚至危及患者的生命，微生物的活性和檢驗環(huán)境都會影響藥品微生物的檢驗結(jié)果，因此我國在《中華人民共和國藥典》中詳細(xì)的規(guī)定了解決藥品微生物檢驗質(zhì)量控制中關(guān)鍵的操作，雖現(xiàn)在制藥企業(yè)完全遵循《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及附錄》的要求進(jìn)行生產(chǎn)，但還是會出現(xiàn)生產(chǎn)過程中或者檢驗過程小概率的污染且無法進(jìn)行檢驗結(jié)果復(fù)試，導(dǎo)致無法對檢驗結(jié)果做出判斷，下面就從菌種培養(yǎng)，檢測方法和檢測環(huán)境等因素來作出分析。

一、藥品微生物檢驗實驗室質(zhì)量控制影響因素

（一）人員因素。藥品實驗室檢測人員因素是最大的影響因素之一，操作人員的技術(shù)水平和工作經(jīng)驗會直接影響檢測結(jié)果的質(zhì)量，人員因素也是不可控因素，人員操作不規(guī)范，不按照相應(yīng)的檢測流程進(jìn)行檢驗，使用儀器不規(guī)范以及操作時間過長或者過短，都會影響藥品檢測的質(zhì)量。

（二）設(shè)備因素。對藥品進(jìn)行微生物檢測的每一個步驟都需要使用都檢驗儀器，因此，儀器的精度和儀器的老化程度會對檢測結(jié)果有一定的影響，例如有些儀器的使用有效期過了之后，儀器的顯示或者內(nèi)部結(jié)構(gòu)和壓力出現(xiàn)異常，就會造成儀器內(nèi)的操作出現(xiàn)和預(yù)期不符的現(xiàn)象，影響微生物檢驗結(jié)果。

（三）檢驗方法因素。藥品檢驗工作的完善就需要從檢驗方法和標(biāo)準(zhǔn)著手，國家食藥監(jiān)已經(jīng)制定了《藥品標(biāo)準(zhǔn)管理辦法》，其中包含了藥材標(biāo)準(zhǔn)，制藥標(biāo)準(zhǔn)，飲片制劑標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等，藥品標(biāo)準(zhǔn)的制定需要結(jié)合實際的藥品生產(chǎn)流程和科學(xué)合理性，在藥典中不僅實現(xiàn)了和國際藥典的對接還讓ICH更加的協(xié)調(diào)，在微生物檢驗方面也從觀念和手段進(jìn)行了較大的改善，讓藥品的檢驗從檢驗流程和檢驗手段都可以提升藥品檢測質(zhì)量，例如使用薄膜過濾法可以消除樣品的抑菌性，但是沖洗量和沖洗次數(shù)不按照相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)和方法進(jìn)行執(zhí)行，就會對檢驗結(jié)果產(chǎn)生影響。

二、藥品微生物檢驗實驗室質(zhì)量控制的有效措施

（一）提升人員素質(zhì)，強化流程體系。檢驗人員是藥品微生物檢測的關(guān)鍵組成，檢驗人員的整體素質(zhì)和技能層次會決定檢驗成果的質(zhì)量，因此就需要檢驗人員具有一定的專業(yè)素養(yǎng)和專業(yè)技能，可以全面的掌握并且操作實際的藥品微生物檢驗流程，并且可以根據(jù)在檢驗過程中出現(xiàn)的問題或者失誤進(jìn)行及時的發(fā)現(xiàn)和糾正，制定詳細(xì)的糾正預(yù)防措施。同時制藥企業(yè)也需要加強人員培訓(xùn)工作，讓員工可以在藥品微生物檢驗實驗室中順利的工作，制藥企業(yè)還需要定期對員工進(jìn)行綜合素質(zhì)測試和技能考評，確保每個員工能夠通過考核后上崗，在藥品檢測標(biāo)準(zhǔn)方面，制藥企業(yè)需要制定相應(yīng)的藥品微生物檢測體系標(biāo)準(zhǔn)，并且讓員工嚴(yán)格執(zhí)行，避免因為人為原因造成藥品微生物檢測成果不準(zhǔn)確，制藥企業(yè)還可以建立獎懲機制，對于表現(xiàn)突出的員工可以進(jìn)行獎勵，來提升其他員工的工作積極性，對于有人為失誤的員工進(jìn)行懲罰，對失誤進(jìn)行警示作用，管理層還需要將標(biāo)準(zhǔn)實施和獎懲機制進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)督，才能讓藥品微生物檢測從根本上得到控制。

（二）強化設(shè)備管理，優(yōu)化實驗室環(huán)境。藥品微生物檢測實驗室中常用的設(shè)備有生化培養(yǎng)箱，冰箱，生物安全箱和滅菌器，這些儀器的使用時效都具有一定的期限，因此就需要對這些檢測儀器進(jìn)行定期的驗證和維護(hù)，并且在對儀器檢查完后需要進(jìn)行記錄和備案，以便后期查看和管理，在實驗室環(huán)境方面，整個實驗室的環(huán)境需要達(dá)到所需級別的要求，人員在進(jìn)出實驗室的時候需要嚴(yán)格按照實驗室人員進(jìn)出程序進(jìn)行嚴(yán)格執(zhí)行，避免為其他細(xì)菌的干擾造成實驗室的環(huán)境污染，影響檢驗結(jié)果的準(zhǔn)確性。

（三）培養(yǎng)基的保存辦法。培養(yǎng)基是培養(yǎng)微生物的關(guān)鍵之一，為微生物提供暫時性的存活養(yǎng)分，也是微生物實驗的物質(zhì)基礎(chǔ)，一個微生物的培養(yǎng)需要對培養(yǎng)基進(jìn)行合理的選擇，選擇培養(yǎng)基時需要根據(jù)需要培養(yǎng)的菌種進(jìn)行適用性檢查和入廠檢查，入廠檢查需要檢查培養(yǎng)基的供應(yīng)商是合格供應(yīng)商，并且定期對培養(yǎng)基廠家進(jìn)行供應(yīng)商審計，對于有問題的培養(yǎng)基要堅決做到不使用，在培養(yǎng)基的存儲方面需要做到滅菌程度和PH值達(dá)到相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)，在培養(yǎng)基投入使用時，還需要對其進(jìn)行滅菌處理，避免影響檢驗結(jié)果。

（四）標(biāo)準(zhǔn)菌株的保存辦法。菌種設(shè)有專人保管，且保管人員受過專業(yè)培訓(xùn)，有菌種保存的經(jīng)驗。購買后的菌種立即由保管員放入冰箱的菌種保存柜中并上鎖保存。檢定菌從凍干管復(fù)壯后先確認(rèn)菌種的純度和特性，通過確認(rèn)后的菌種才可以使用或傳代保藏?？刂苽鞔螖?shù)，傳代次數(shù)越多，突變的機率越大，因此盡量要少傳代，傳代最多不超過5代。菌種的使用過程中必須做好標(biāo)識并且有記錄，使用時有專人發(fā)放，發(fā)放時核對標(biāo)簽，所發(fā)放的檢定菌是培養(yǎng)健康、生命力強、無變異的菌種。

（五）加強環(huán)境監(jiān)控和控制。藥品微生物檢測實驗室需要嚴(yán)格按照GMP要求進(jìn)行實施和定期檢測，保障實驗室環(huán)境是符合各級別的潔凈度要求，對潔凈區(qū)和污染區(qū)進(jìn)行區(qū)分，潔凈區(qū)還需要做到環(huán)境檢測和控制，環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)要實時的對實驗室環(huán)境進(jìn)行風(fēng)險評估和風(fēng)險控制，對實驗室環(huán)境的變化進(jìn)行記錄和分析，當(dāng)潔凈區(qū)的環(huán)境指標(biāo)超出界定范圍，就需要采取相應(yīng)的措施，并且在進(jìn)行藥品微生物檢驗之前還可以對實驗室環(huán)境中已經(jīng)存在和將來會出現(xiàn)的菌種進(jìn)行分析，然后制定針對性的滅菌方案來保障實驗室潔凈區(qū)的無菌環(huán)境，來達(dá)到提升藥品微生物檢驗質(zhì)量的目的。

三、結(jié)束語

綜上所訴，藥品安全和用藥安全一直是全國甚至全世界都關(guān)注的問題，因此在藥品的微生物檢驗過程中就需要對藥品微生物檢驗的全過程進(jìn)行質(zhì)量控制，制藥企業(yè)對員工進(jìn)行素質(zhì)提升和技能培訓(xùn)，加強設(shè)備管理和環(huán)境監(jiān)測，對培養(yǎng)基和標(biāo)準(zhǔn)菌株進(jìn)行科學(xué)合理的管理，建立完善的藥品監(jiān)管體系，才能讓藥品微生物實驗室檢驗的質(zhì)量得到有效的提升。

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（作者單位：常州方圓制藥有限公司）