李慶會(huì)，張君，唐欽鑫，王霜

（天津長(zhǎng)蘆海晶集團(tuán)有限公司，天津300450）

藥用氯化鈣是醫(yī)藥化工行業(yè)的重要品種之一，主要供醫(yī)藥工業(yè)用于補(bǔ)鈣，也用作抗過敏性和消炎藥、電解質(zhì)平衡劑，屬氯化鈣中的高端產(chǎn)品。在藥用氯化鈣產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，氯化鈣含量是評(píng)價(jià)其質(zhì)量的一項(xiàng)重要指標(biāo)，其檢測(cè)方法為乙二胺四乙酸二鈉配位滴定法，樣品的粒徑大小以及檢測(cè)過程中的滴定速度對(duì)檢測(cè)結(jié)果都有影響。因此選擇最佳的測(cè)定條件、提高測(cè)定準(zhǔn)確度，對(duì)保證產(chǎn)品質(zhì)量、滿足客戶需求有重大意義。

1 實(shí)驗(yàn)方法

1.1 檢測(cè)方法

1.1.1 檢測(cè)原理

利用Ca2+在堿性溶液中與乙二胺四醋酸二鈉生成穩(wěn)定的配合物，以鈣紫紅素為指示劑，采用配位滴定法測(cè)定藥用氯化鈣中氯化鈣含量。

1.1.2 試劑

氫氧化鈉試液：取氫氧化鈉4.3g，加水使溶解成100mL，即得。

鈣紫紅素指示劑（1%）：取鈣紫紅素0.1g，加無水硫酸鈉10g，研磨均勻，即得。

乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05mol/L）：稱取乙二胺四乙酸二鈉19g，加適量的水，使溶解成1000mL，搖勻。

1.1.3 分析步驟

取本品約1.5g，置貯有水約10mL 并稱定重量的稱量瓶中，精密稱定，移置100mL 量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置錐形瓶中，加水90mL、氫氧化鈉試液15mL 與鈣紫紅素指示劑約0.1g，用乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由紫紅色轉(zhuǎn)變?yōu)榧兯{(lán)色。每lmL 的乙二胺四乙酸二鈉滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于 7.351mg 的 CaCl2·2H2O[1]。

1.1.4 含量計(jì)算

氯化鈣含量以氯化鈣（CaCl2·2H2O）的質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)，數(shù)值以%表示。

式中：V—消耗 EDTA 的量，mL；c—EDTA 的摩爾濃度，mol·L-1；m1—稱量瓶、水總質(zhì)量，g；m2—稱量瓶、水、供試品總質(zhì)量，g；147.02—氯化鈣的摩爾質(zhì)量，[CaCl2·2H2O]，g·mol-1。

取平行測(cè)定結(jié)果的算術(shù)平均值為測(cè)定結(jié)果，兩次平行測(cè)定結(jié)果的絕對(duì)差值不大于0.2%[2]。

1.2 實(shí)驗(yàn)方案

采用單因素試驗(yàn)方法考察樣品粒度、滴定速度對(duì)氯化鈣含量的影響，并對(duì)精密度進(jìn)行檢驗(yàn)。

1.2.1 樣品粒度對(duì)氯化鈣含量的影響

取一定質(zhì)量的成品藥用氯化鈣，充分混勻后分為三份，一份用于直接測(cè)定氯化鈣的含量，一份進(jìn)行篩分后測(cè)定氯化鈣的含量，一份經(jīng)研磨后進(jìn)行測(cè)定。按照分析步驟1.1.3，每個(gè)水平取三個(gè)樣品進(jìn)行測(cè)定。樣品粒度對(duì)氯化鈣含量影響實(shí)驗(yàn)方案如表1。

表1 樣品粒度對(duì)氯化鈣含量影響實(shí)驗(yàn)方案

1.2.2 滴定速度對(duì)氯化鈣含量的影響

對(duì)研磨后的藥用氯化鈣（C）進(jìn)行含量測(cè)試，考察不同滴定速度對(duì)測(cè)定結(jié)果的影響，方案見表2。

表2 滴定速度對(duì)氯化鈣含量影響實(shí)驗(yàn)方案

1.2.3 精密度檢驗(yàn)

在最佳的滴定速度下，對(duì)成品藥用氯化鈣（A）與研磨后的藥用氯化鈣（C）進(jìn)行含量測(cè)試，將樣品A-1 與C-1 按照分析步驟1.1.3 平行測(cè)定5次，檢驗(yàn)精密度。

2 結(jié)果與討論

2.1 樣品粒度對(duì)氯化鈣含量的影響

不同樣品粒度下氯化鈣含量測(cè)定結(jié)果如表3 所示。

由表3 可知，同樣混合均勻的樣品在進(jìn)行粒度篩分與研磨后得到了不同的鈣含量。未進(jìn)行處理的成品氯化鈣含量高于不同粒徑的，而研磨后的高于未處理的。研磨后的氯化鈣三個(gè)平行樣所測(cè)得結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)偏差較小。

表3 樣品粒度對(duì)氯化鈣含量影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果

對(duì)樣品粒度因素對(duì)氯化鈣含量的影響進(jìn)行方差分析。表4 為方差分析結(jié)果。

若F＞F0.01（df1，df2），則該因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有非常顯著的影響，用兩個(gè)“*”號(hào)表示；若F0.05（df1，df2）＜F＜F0.01（df1，df2），則該因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果有顯著的影響，用一個(gè)“*”號(hào)表示；若F＜F0.01（df1，df2）時(shí)，則該因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響不顯著，不用“*”號(hào)。

表4 方差分析表

F0.05（df1，df2）=F0.05（6，14）=2.85，F(xiàn)0.01（6，14）=4.46。由表4，F(xiàn)=17.51＞F0.01（6，14），故，樣品的粒度對(duì)氯化鈣含量的測(cè)定有非常顯著影響。

因此，將成品氯化鈣研磨后進(jìn)行含量測(cè)定可使測(cè)定結(jié)果較為均一。

2.2 滴定速度對(duì)氯化鈣含量的影響

本實(shí)驗(yàn)采用的乙二胺四乙酸配位滴定法，在滴定過程中鈣離子與EDTA 發(fā)生配位反應(yīng)。不同滴定速度下，配位反應(yīng)速度的不同易導(dǎo)致滴定終點(diǎn)出現(xiàn)偏差。為減小滴定速度造成的偏差，對(duì)不同滴定速度下氯化鈣的含量進(jìn)行測(cè)定，測(cè)定結(jié)果如表5 所示。

表5 滴定速度對(duì)氯化鈣含量影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果

由表5 可知，隨著滴定速度的增大，氯化鈣含量減小。這是由于較快的滴定速度使EDTA 不能均勻分散而致局部濃度較高，奪取了溶液中與鈣紫紅素形成的配合物中的鈣離子，使滴定終點(diǎn)提前出現(xiàn)，導(dǎo)致了偏差的形成。

對(duì)其進(jìn)行方差分析，結(jié)果如表6 所示。

表6 方差分析表

F0.05（df1，df2）=F0.05（2，6）=5.14，F(xiàn)0.01（2，6）=10.92。由表4，F(xiàn)0.05（2，6）＜F=7.77＜F0.01（2，6），故，滴定速度對(duì)氯化鈣含量的測(cè)定有顯著影響。

綜合考慮滴定結(jié)果與滴定效率，選取6～8 mL/min 為最佳滴定速度。

2.3 精密度檢驗(yàn)

在6～8 mL/min 的滴定速度下，對(duì)成品氯化鈣及研磨后的氯化鈣進(jìn)行精密度檢驗(yàn)，結(jié)果如表7。

由表7 可知，研磨后的氯化鈣在6～8 mL/min的滴定速度下的測(cè)定結(jié)果精密度較高，既滿足了藥用氯化鈣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中氯化鈣含量的控制，也為藥品生產(chǎn)的均一性檢驗(yàn)做好了分析方法的準(zhǔn)備。

表7 精密度測(cè)定結(jié)果

3 結(jié)語

藥用氯化鈣的含量作為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的重要指標(biāo)，對(duì)其分析方法進(jìn)行探討具有較大意義。通過對(duì)不同粒徑的氯化鈣進(jìn)行含量分析，以及考察不用滴定速度對(duì)含量的影響，獲得了最佳樣品處理方式及滴定速度，即：將成品氯化鈣進(jìn)行研磨、滴定速度控制在6～8 mL/min，所測(cè)得的氯化鈣含量較為精確，具有較高的精密度。