從量效關(guān)系探討《傷寒雜病論》半夏用藥規(guī)律

孫 靜，萬 強，張 偉△

(1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西 咸陽 712046；2.西安市中醫(yī)醫(yī)院，西安 710021)

半夏又名三葉半夏，出自《神農(nóng)本草經(jīng)》[1]，別名地文、水玉，其味辛性溫，歸脾、胃、肺經(jīng)。《中國藥典》中其功效及主治為“燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)。用于濕痰寒痰”[2]。而《傷寒雜病論》中半夏是否也全部或部分應(yīng)用上述功效，歷代醫(yī)家并無闡述。本文基于宋本《傷寒論》[3]和《金匱要略》[4]，通過統(tǒng)計學(xué)方法分析半夏的量效關(guān)系，探尋張仲景原書中的藥物使用規(guī)律。采用客觀數(shù)據(jù)分析的方法，可以避免各醫(yī)家因主觀認(rèn)識不同對原文造成的理解偏差，更好地為臨床使用提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

《傷寒論》含方113首，《金匱要略》含方145首，兩書合方為258首。對所有含有半夏的組方進行歸經(jīng)[5]，對于歸經(jīng)不明確的組方按照其特點及功效進行劃分；判斷半夏在組方中是否作為主藥應(yīng)用時，主要通過比較半夏與其他藥物在組方中的劑量，組方中用量最大者為主藥。

1.2 數(shù)據(jù)規(guī)范處理

據(jù)考證，東漢時代1兩=24銖=13.80 g，1斗=10升，1升=200 mL進行劑量換算[6]。組方中含有半夏的共42首，其中丸散劑如赤丸、鱉甲煎丸、半夏麻黃丸、半夏干姜散、干姜半夏人參丸、半夏散及湯給予排除，甘遂半夏湯、苦酒湯、大半夏湯因無法轉(zhuǎn)換其具體用量給予排除。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察半夏組方的歸經(jīng)、半夏的劑量、藥味數(shù)量、用水量、剩余水量、單次服用水量、服用次數(shù)、半夏單次用量，觀察半夏單次用量與其他因素之間的關(guān)系，觀察半夏分別作為主藥、非主藥時與其他藥物相伍應(yīng)用時的用量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)論

2.1 組方歸經(jīng)

表1示，含有半夏的組方共有42首，其中《傷寒論》18首，《金匱要略》24首，占全部258首方劑的16.28%。

表1 42首《傷寒雜病論》方中半夏六經(jīng)分布比例(%)

2.2 半夏劑量

表2示，納入分析的方劑總共33首，占全部方劑的12.79%。二元相關(guān)性分析結(jié)果表明，半夏單次用量與藥味數(shù)量、用水量均有相關(guān)性(P<0.05)，與其他因素?zé)o相關(guān)性(P>0.05)。

2.3 半夏是否為主藥的相關(guān)因素

表3示，單因素邏輯回歸分析表明，半夏是否為主藥與半夏單次用量、陰陽類方、藥味數(shù)量、用水量、剩余水量、單次服用水量和服用次數(shù)都沒有相關(guān)性(P>0.05)。

表2 33首含半夏方劑劑量情況比較

表3 33首《傷寒雜病論》方中半夏是否為主藥與其他因素的相關(guān)性分析

2.4 半夏配伍用量

由于半夏是否為主藥與其他因素都無明顯相關(guān)性，故其發(fā)揮作用在于與其他藥物相伍?！秱s病論》中半夏主要與干姜、生姜組成對藥使用，代表方有半夏干姜散、生姜半夏湯、小半夏湯等，并多與黃芩、黃連、柴胡、厚樸、麻黃、麥門冬配伍及作為加減用藥使用，現(xiàn)分述如下。

2.4.1 半夏和黃芩配伍分析 半夏、黃芩配伍方劑共10首，其中半夏作為主藥有3首，作為非主藥7首。表4示，半夏是否作為主藥其劑量差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),半夏在組方中作為主藥應(yīng)用時的劑量明顯高于非主藥用量，而藥味數(shù)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。如果組方為6味藥，每日2次，半夏作為主藥其服藥劑量應(yīng)為10.92 g(≈11 g)，如果作為非主藥應(yīng)用則其服藥劑量應(yīng)為6.12 g(≈6 g)。

表4 半夏劑量與藥味數(shù)量的關(guān)系

注：倍數(shù)=芍藥單次用量/藥味數(shù)。經(jīng)Mann-Whitney U檢驗

2.4.2 半夏和黃連配伍分析 半夏、黃連配伍的方劑共有5首，其中半夏均作為主藥應(yīng)用。半夏單次用量為6.40[6.40, 10.95]g，藥味數(shù)量為(6.20±1.92)個，二者倍數(shù)為1.03。如果組方為6味藥，每日2次，則半夏服藥劑量應(yīng)為12.39 g(≈12 g)。

2.4.3 半夏和柴胡配伍分析 半夏、柴胡配伍方劑共5首，其中半夏均為非主藥應(yīng)用。半夏單次用量(5.18±0.34)g，藥味數(shù)量(8.60±2.07)個，二者倍數(shù)為0.60。如果組方為6味藥，每日2次，半夏服藥劑量應(yīng)為7.23 g(≈7 g)。

2.4.4 半夏和厚樸配伍分析 表5示，半夏、厚樸配伍方劑共3首，半夏作為主藥應(yīng)用1首，作為非主藥2首。半夏是否作為主藥，其劑量差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，為主藥時的用量明顯高于非主藥的用量，藥味數(shù)量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。如果組方為6味藥，每日2次，如半夏為主藥其服藥劑量為44.04 g(≈44 g)，如為非主藥則服藥劑量為10.08 g(≈10 g)。

表5 半夏劑量與藥味數(shù)量的關(guān)系

注：倍數(shù)=芍藥單次用量/藥味數(shù)；經(jīng)One-Sample T檢驗

2.4.5 半夏和麻黃配伍分析 表6示，半夏、麻黃配伍方劑共4首，其中半夏作為主藥應(yīng)用1首，非主藥應(yīng)用3首。半夏是否為主藥的單次用量無明顯差異，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；而藥味數(shù)量無法進行統(tǒng)計學(xué)分析。如果組方為6味藥，每日2次，若半夏作為主藥其服藥劑量應(yīng)為9.60 g(≈10 g)，若作為非主藥則其服藥劑量應(yīng)為5.52 g(≈6 g)。

表6 半夏劑量與藥味數(shù)量的關(guān)系

注：倍數(shù)=芍藥單次用量/藥味數(shù)；經(jīng)One-Sample T檢驗

2.4.6 半夏和生姜配伍分析 半夏、生姜配伍方劑共3首，其中半夏均作為主藥應(yīng)用。半夏單次用量(13.74±0.05)g，藥味數(shù)量(2.33±0.58)個，二者倍數(shù)為1.03。如果組方為6味藥，每日2次，則半夏服藥劑量應(yīng)為12.39 g(≈12 g)。

2.4.7 半夏和麥門冬配伍分析 半夏、麥門冬配伍方劑共3首，其中半夏均為非主藥應(yīng)用。半夏單次用量(7.82±2.47)g，藥味數(shù)量(8.33±3.21)個，二者倍數(shù)為0.94。如果組方為6味藥，每日2次，則半夏服藥劑量應(yīng)為11.27 g(≈11 g)。

2.4.8 半夏作為加減用藥 表7示，半夏作為加減用藥方劑共6首，其中半夏作為主藥2首，非主藥4首。半夏是否作為主藥的單次用量、藥味數(shù)量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。如果組方為6味藥，每日2次，若半夏為主藥其服藥劑量應(yīng)為10.92 g(≈11 g)，如為非主藥則其服藥劑量應(yīng)為9.36 g(≈9 g)。

3 討論

《傷寒雜病論》中含有半夏的方劑42首，占全方數(shù)目比例的16.67%，使用頻率較高。以小柴胡湯為代表的和解少陽方劑、以半夏瀉心湯為代表的治療寒熱錯雜證方劑臨床應(yīng)用廣泛，均為半夏的靈活運用?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)百種錄》中記載半夏“主傷寒寒熱，寒熱之在肺胃間者……氣降則通和，故能愈諸疾。止汗，澀斂肺氣”[7]。本研究結(jié)果表明，從統(tǒng)計學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，半夏的量效關(guān)系并不顯著，而主要在于通過配伍發(fā)揮其功效。

表7 半夏劑量與藥味數(shù)量的關(guān)系

注：倍數(shù)=芍藥單次用量/藥味數(shù)。經(jīng)Independent-Samplest檢驗

半夏和黃芩配伍，半夏為主藥以半夏瀉心湯為代表，非主藥以小柴胡湯為代表。第149條：“傷寒五六日，嘔而發(fā)熱者……但滿而不痛者，此為痞，柴胡不中與之，宜半夏瀉心湯”，一方面說明小柴胡湯和半夏瀉心湯作用的部位均在胃，另一方面說明半夏的作用為“下氣”而治療“傷寒寒熱，寒熱之在肺胃間者”。統(tǒng)計學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，半夏為主藥的單次用量顯著高于半夏為非主藥，說明半夏與黃芩配伍時量效關(guān)系明顯，但是其劑量的變化不影響半夏的功效。本研究還發(fā)現(xiàn)，半夏和黃連配伍時半夏均為主藥，與柴胡配伍時半夏均為非主藥，其所用劑量與《中國藥典》中規(guī)定的3～9 g劑量基本相符[2]。

半夏與厚樸配伍時半夏作為主藥應(yīng)用的方劑為1首即半夏厚樸湯，非主藥方劑以厚樸生姜半夏甘草人參湯為代表。計量分析表明，半夏為主藥的單次用量顯著高于半夏為非主藥，說明半夏與厚樸配伍時量效關(guān)系明顯?！督饏T要略》中“婦人咽中如有炙臠，半夏厚樸湯主之”，半夏與厚樸的比例約為3∶1，其作用為“咽喉腫痛，開降上焦之火”。第66條：“發(fā)汗后，腹脹滿者，厚樸生姜半夏甘草人參湯主之”，二者比例為1∶2，其作用為“下氣”。由此可見，可根據(jù)半夏與厚樸劑量的比例調(diào)節(jié)發(fā)揮其功效作用。

半夏和麻黃配伍時計量分析表明，半夏是否作為主藥其單次用量無明顯差異，說明半夏與麻黃配伍時無量效關(guān)系?！督饏T要略》中“心下悸者”為水證者，用半夏和麻黃等量組成丸劑進行治療。而第40條：“傷寒表不解，心下有水氣……或喘者，小青龍湯主之”及《金匱要略》中“咳而上氣，喉中水雞聲，射干麻黃湯主之”，可見半夏與麻黃配伍時其作用均為“下氣”以祛水。

半夏和生姜配伍時半夏均作為主藥應(yīng)用，以小半夏湯為代表：“嘔家本渴……小半夏湯主之”；而與麥門冬配伍時均為非主藥應(yīng)用，以麥門冬湯為代表：“火逆上氣，咽喉不利，止逆下氣者，麥門冬湯主之”。可見，二者合用時其作用部位均在胃，其作用均為“下氣”，說明與生姜或麥門冬合用時更強調(diào)配伍而非劑量。

半夏作為加減用藥使用時半夏的作用包括“下氣”而止嘔，“下氣”而治“咳逆”“胸脹”[7]。計量分析表明，半夏是否作為主藥的單次用量無明顯差異，說明半夏作為加減用藥時無量效關(guān)系，即可作為固定用量進行使用，用量范圍為9～11 g。

綜上所述，《傷寒雜病論》中半夏作用于肺胃，主要功效為下氣，且其無明顯寒熱偏性，出現(xiàn)多個復(fù)雜證時主要通過與其他藥物相伍配合使用，以實現(xiàn)治療復(fù)雜病癥的目的。且半夏僅與黃芩、厚樸配伍時呈劑量關(guān)系，因此遵守半夏的藥物配伍規(guī)則及量效關(guān)系，并“依證組方用藥”才能發(fā)揮其最大的臨床療效。