低劑量吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑在晚期尿路上皮癌化療中的療效和安全性分析

徐春華 徐家亮

【摘要】 目的 淺析晚期尿路上皮癌化療中采用低劑量吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療的臨床可行性。方法 56例晚期尿路上皮癌患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組， 每組28例。對(duì)照組患者予以單一吉西他濱化療， 實(shí)驗(yàn)組患者予以低劑量吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療。比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)（血小板下降、中性粒細(xì)胞減少、貧血、消化道反應(yīng)）發(fā)生情況。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率85.71%高于對(duì)照組的60.71%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率28.57%與對(duì)照組的21.43%比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 晚期尿路上皮癌患者采用低劑量吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療的效果以及安全性均較好。

【關(guān)鍵詞】 低劑量吉西他濱;奧沙利鉑;晚期尿路上皮癌;化療;療效;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.15.055

作為臨床一類(lèi)較常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤， 尿路上皮癌可病發(fā)于機(jī)體膀胱、輸尿管、腎盂等部位。疾病早期病發(fā)癥狀并不典型， 因此患者較難自知， 當(dāng)臨床癥狀凸顯時(shí)， 疾病多已進(jìn)展至中晚期階段[1]。臨床晚期尿路上皮癌患者基數(shù)大， 因此針對(duì)晚期尿路上皮癌的治療研究有其現(xiàn)實(shí)意義。此階段患者臨床推薦全身化療， 以抑制疾病惡性進(jìn)展， 但考慮尿路上皮癌疾病多發(fā)于老年患者， 機(jī)體耐受差， 同時(shí)多合并其他慢性病或器質(zhì)性病變， 因此針對(duì)該類(lèi)人群的癌癥晚期全身化療， 當(dāng)盡可能選擇毒副作用小且療效有保障的化療方案[2]?；仡檪鹘y(tǒng)化療多采用順鉑+阿霉素+長(zhǎng)春花堿+甲氨蝶呤方案治療， 雖可起到一定療效， 但遠(yuǎn)期生存率難以令人滿(mǎn)意， 且存在一定不良反應(yīng)， 加重患者疾病治療期間的痛苦體驗(yàn)， 有違以人為本的臨床醫(yī)療理念[3]。結(jié)合作者自身工作經(jīng)驗(yàn)價(jià)值， 加之臨床相關(guān)文獻(xiàn)指導(dǎo)[4]， 提出以低劑量吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑予晚期尿路上皮癌全身化療患者對(duì)癥治療， 可有效均衡療效與安全性， 特選取本院收治的56例晚期尿路上皮癌患者作研究對(duì)象， 并將本次研究全部?jī)?nèi)容整理后作以下論述。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月～2019年11月本院收治的56例晚期尿路上皮癌患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組， 每組28例。對(duì)照組男22例，

女6例;年齡51～77歲， 平均年齡（61.48±5.18）歲;疾病類(lèi)型：16例膀胱癌， 8例輸尿管癌， 4例腎盂癌。實(shí)驗(yàn)組男23例， 女5例;年齡50～75歲， 平均年齡（60.36±4.89）歲;疾病類(lèi)型：17例膀胱癌， 8例輸尿管癌， 3例腎盂癌。兩組一般資料比較， 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)確認(rèn)晚期尿路上皮癌[5];②卡氏（KPS）評(píng)分化療前>60分;③知曉本次研究?jī)?nèi)容并自愿被納入組， 簽署同意書(shū);④預(yù)計(jì)生存期>90 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：①相關(guān)藥物治療禁忌證;②無(wú)法全程參與本次研究者;③認(rèn)知功能障礙或精神類(lèi)疾病者;④喪失表達(dá)能力或生活不能自理者;⑤合并嚴(yán)重臟器功能障礙者。

1. 2 方法 兩組患者均采用常規(guī)治療， 給予患者100 ml

鹽酸昂丹司瓊氯化鈉注射液（安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20031252）靜脈注射及10 mg地塞米松（國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H41020035）靜脈推注。

對(duì)照組患者予以單一吉西他濱化療。吉西他濱（哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20063675）1250 mg/m2（d1、d8）， 3周為1個(gè)療程， 持續(xù)2個(gè)療程。

實(shí)驗(yàn)組患者予以低劑量吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療。吉西他濱800 mg/m2（d1、d8）， 聯(lián)合奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20050962）100 mg/m2（d1、d8）給藥， 3周為1個(gè)療程， 持續(xù)2個(gè)療程?；熎陂g血常規(guī)檢查2次/周， 當(dāng)發(fā)生Ⅱ度骨髓抑制予以治療， 經(jīng)粒細(xì)胞集落刺激因子治療白細(xì)胞下降， 經(jīng)白細(xì)胞介素-11治療血小板下降。

1. 3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床療效、不良反應(yīng)（血小板下降、中性粒細(xì)胞減少、貧血、消化道反應(yīng)）發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參考實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）。總有效率=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率85.71%高于對(duì)照組的60.71%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率28.57%與對(duì)照組的21.43%比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

我國(guó)作為世界第一人口大國(guó)， 老齡化問(wèn)題突出， 以致國(guó)內(nèi)老年高發(fā)類(lèi)疾病近年發(fā)病率居高不下， 且呈逐年遞增趨勢(shì)。作為臨床一類(lèi)較常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤， 尿路上皮癌發(fā)病率同樣逐年上升。疾病以老年男性人群居多， 且該癥早期癥狀伴隨間歇性血尿， 癥狀發(fā)作下無(wú)痛或痛感較輕， 部分患者血尿癥狀維持時(shí)間較短， 甚至當(dāng)天即可自行緩解， 加之患者對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)不足， 因此容易忽視疾病存在。尤其在部分醫(yī)療產(chǎn)業(yè)落后、衛(wèi)生意識(shí)薄弱的貧困地區(qū)， 尿路上皮癌患者多呈中晚期趨勢(shì)， 一定程度為臨床疾病治療帶去難度。而尿路上皮癌屬一類(lèi)較典型的化療敏感性腫瘤， 因此， 針對(duì)晚期尿路上皮癌患者的治療， 臨床主張全身化療， 以遏制疾病惡性進(jìn)展， 延長(zhǎng)患者生存期[6]。

傳統(tǒng)化療方式雖具備一定療效， 但患者遠(yuǎn)期生存率不佳， 同時(shí)治療期間伴有嚴(yán)重不良反應(yīng)。尿路上皮癌患者多數(shù)為老年人， 機(jī)體耐受差， 因此治療階段發(fā)生的不良反應(yīng)對(duì)患者造成的危害性更大， 嚴(yán)重影響患者身心健康及后續(xù)生活質(zhì)量。

隨著臨床醫(yī)療水平不斷進(jìn)步， 越來(lái)越多新式化療藥物被成功研發(fā)， 并得以在臨床廣泛運(yùn)用， 為不同化療方案的研究與執(zhí)行奠定基礎(chǔ)。作為臨床一類(lèi)新型的人工合成嘧啶核苷類(lèi)似物， 吉西他濱給藥作用于DNA合成期， 細(xì)胞內(nèi)代謝為活性二磷酸鹽， 競(jìng)爭(zhēng)性滲入DNA雙鏈， 終止DNA鏈的復(fù)制， 促細(xì)胞凋亡。與此同時(shí)， 吉西他濱還具有自我能力強(qiáng)化之效， 實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)活性復(fù)合物濃度水平的提升作用， 阻止脫氧胞嘧啶核苷酸代謝， 經(jīng)由激酶轉(zhuǎn)化二磷酸、三磷酸， 具備一定生物活性， 進(jìn)而實(shí)現(xiàn)腫瘤抑制功效[7， 8]。

奧沙利鉑系Ⅲ代鉑類(lèi)化合物， 在既往的藥物實(shí)驗(yàn)與臨床應(yīng)用中， 均體現(xiàn)出較佳的體內(nèi)抗腫瘤療效及體外毒性作用， 經(jīng)由衍生物水化作用實(shí)現(xiàn)鏈內(nèi)及鏈間的交聯(lián)， 最終阻止DNA合成。奧沙利鉑相較既往的卡鉑、順鉑， 在DNA抑制功效上效用更佳， 同時(shí)腎毒性忽略不計(jì)， 正常給藥下對(duì)患者消化道功能的影響及骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)均較低， 其主要毒性反應(yīng)為神經(jīng)感覺(jué)異常。吉西他濱與奧沙利鉑均系廣譜高活性細(xì)胞毒藥物， 二者藥效機(jī)制不同， 故毒副反應(yīng)不產(chǎn)生疊加效果， 因此兩類(lèi)藥物可聯(lián)合使用。

本次研究結(jié)果顯示， 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率85.71%高于對(duì)照組的60.71%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率28.57%與對(duì)照組的21.43%比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述， 晚期尿路上皮癌患者采用低劑量吉西他濱聯(lián)合奧沙利鉑化療效果以及安全性均較好。

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[收稿日期：2020-02-12]