奧沙利鉑動脈灌注聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床效果探究

劉濤

【摘要】 目的 探討奧沙利鉑動脈灌注聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌的臨床效果。方法 60例新診斷無法手術(shù)或不能耐受手術(shù)的晚期胃癌患者作為研究對象， 將其隨機分為對照組和觀察組， 各30例。其中對照組患者給予奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱靜脈化療， 觀察組患者給予奧沙利鉑動脈灌注聯(lián)合卡培他濱化療。比較兩組患者的治療效果、無進展生存期（PFS）、總生存時間（OS）以及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 對照組治療近期有效率為36.7%， 觀察組為53.3%， 比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。對照組患者PFS為（2.4±0.8）個月， OS為（7.6±2.0）個月；觀察組PFS為（3.9±1.2）個月， OS為（9.7±3.5）個月；觀察組長于對照組（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 奧沙利鉑動脈灌注聯(lián)合卡培他濱治療對于無法耐受奧沙利鉑不良反應的患者可獲得更長的PFS和OS， 且不增加不良反應， 值得臨床推廣應用。

【關(guān)鍵詞】 晚期胃癌；奧沙利鉑；卡培他濱；動脈灌注

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.30.118

胃癌在我國居于腫瘤發(fā)病率的第二位， 死亡率的第三位。因為胃癌早期缺乏典型的癥狀， 因此待臨床確診時往往已經(jīng)發(fā)展到中晚期， 錯過了最佳的手術(shù)根治機會[1]。對晚期胃癌患者而言， 其治療的重點在于通過合理應用現(xiàn)有的治療手段控制原發(fā)灶和微小潛在轉(zhuǎn)移灶的發(fā)展， 盡可能提高患者的近期有效率， 延長生存期[2]。本研究則是對晚期胃癌患者一線采用XELOX方案， 比較不同給藥方式的治療效果， 以期探索出一種效果顯著的胃癌治療模式。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年5月～2016年5月在本院接受治療的無法手術(shù)或不能耐受手術(shù)的晚期胃癌患者60例作為研究對象， 將其隨機分為對照組和觀察組， 每組30例。其中對照組中男19例， 女11例， 年齡22～65歲， 平均年齡43.7歲。觀察組中男22例， 女8例， 年齡21～63歲， 平均年齡42.3歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 對照組患者給予靜脈化療：奧沙利鉑130 mg/m2 d1， i.v.gtt.單次最大劑量200 mg（以減輕奧沙利鉑的神經(jīng)毒性）， 卡培他濱2000 mg/（m2·d）， d1～14， 口服。每3周1個周期。4～6個周期后， 治療獲益或不能耐受奧沙利鉑不良反應者， 卡培他濱維持治療， 2500 mg/（m2·d）， d1～14， 口服。每3周1個周期， 直至進展或不能耐受。觀察組患者給予動脈灌注化療：奧沙利鉑經(jīng)股動脈介入至腫瘤局部血管， 劑量與對照組相同， 卡培他濱2000 mg/（m2·d）， d1～14， 口服。每3周1個周期。4～6個周期后， 治療獲益或不能耐受奧沙利鉑不良反應者， 卡培他濱維持治療， 2500 mg/（m2·d）， d1～14， 口服。每3周1個周期， 直至進展或不能耐受。

1. 3 觀察指標 觀察兩組患者的治療效果、PFS、OS以及不良反應發(fā)生情況。療效評價標準參照RECIST療效評價標準及WHO實體瘤療效評價標準：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD）， 有效率=CR+PR。不良反應評價標準參照國立癌癥研究所的常規(guī)毒性判定標準（NCI-CTC）。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 對照組CR 3例， PR 8例， SD 13例， PD 6例， 有效11例（36.7%）；觀察組CR 5例， PR 11例， SD 11例， PD 3例， 有效16例（53.3%）；兩組患者治療近期有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

2. 2 兩組患者PFS和OS比較 對照組患者PFS為（2.4±0.8）個月， OS為（7.6±2.0）個月；觀察組PFS為（3.9±1.2）個月， OS為（9.7±3.5）個月；觀察組長于對照組（P<0.05）。

2. 3 兩組患者治療不良反應發(fā)生情況比較 兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

3 討論

不同抗癌藥物的聯(lián)合應用， 不僅可增加藥物療效， 同時還能減少腫瘤對于藥物的耐藥性以及不同藥物間的不良反應[3]。對于晚期胃癌患者而言， 雖然目前沒有首選的“標準方案”， 但以奧沙利鉑、卡培他濱、紫杉醇等藥物為主的聯(lián)合化療方案已經(jīng)成為臨床的主流， 2013年NCCN指南明確提出， 兩種細胞毒藥物聯(lián)合應用的化療方案具有與任何一種單獨應用的化療方案更低的毒性， 可成為進展期患者首選的治療方案[4]。因此， 氟尿嘧啶類藥物聯(lián)合鉑類藥物可成為一線優(yōu)先考慮的化療方案。

臨床實踐證明， 增加藥物劑量， 增加體內(nèi)腫瘤藥物濃度， 延長腫瘤和藥物的接觸時間， 病灶處完全達到藥物濃度彌散可有效提高抗腫瘤藥物對于癌細胞的殺傷力。這為介入治療的發(fā)展和應用帶來了契機。介入治療具有定位準確、微創(chuàng)性、并發(fā)癥少等特點， 同等劑量下與全身化療相比具有范圍準確、局部藥物濃度高、作用強烈的優(yōu)點[5]。本研究根據(jù)藥物相互作用的特點， 將奧沙利鉑通過介入治療注入患者胃腫瘤的供血動脈中， 可提高局部的藥物濃度， 同時對適合的患者進行血管栓塞， 以減少腫瘤供血， 在減少腫瘤營養(yǎng)供給的同時， 還可減少出血的發(fā)生。同時應用卡培他濱口服進行全身化療， 二者相輔相成， 發(fā)揮各自的優(yōu)勢， 以保證晚期胃癌患者的治療效果， 同時減少不良反應的發(fā)生， 改善生活質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示：兩組患者近期治療有效和不良反應發(fā)生率無差異；觀察組PFS和OS長于對照組（P<0.05）?？梢娫摲N治療方法在保證療效的同時可以有效減少不良反應的發(fā)生。

綜上所述， 奧沙利鉑動脈灌注聯(lián)合卡培他濱治療對于無法耐受奧沙利鉑不良反應的患者可獲得更好的治療效果和更少的不良反應， 值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1] 劉固， 羅一民， 張建文.胃癌1539例臨床流行病學特征分析. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）， 2015， 9（5）：61-64.

[2] 王芳， 柳江， 羅健.晚期胃癌化療及分子靶向治療研究進展. 中國腫瘤臨床， 2016， 18（1）：1978-1981.

[3] 齊平， 靳穎華， 張為革， 等. 分子靶點抗腫瘤藥物研究進展. 中國醫(yī)藥導刊， 2014， 16（2）：302-303.

[4] 黃俊生， 蘇文智.奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌臨床效果評價. 白求恩醫(yī)學雜志， 2014， 12（2）：172-173.

[5] 張永其， 冀志紅， 楊震. 經(jīng)動脈灌注聯(lián)合XELOX化療治療進展期胃癌療效觀察. 人民軍醫(yī)， 2015， 58（4）：403-405.

[收稿日期：2016-09-22]