間質(zhì)性肺疾病患兒血清白介素-6、降鈣素原、淀粉樣蛋白A、淀粉樣蛋白P檢測價值*

魏 樊,李英蓮,郝嫣晴

1.西安高新醫(yī)院(西安 710075)；2.青海大學附屬醫(yī)院(西寧 810001);3.西安大興醫(yī)院 (西安 710016)

兒童間質(zhì)性肺疾病(Interstitial lung disease，ILD)是一組累及肺間質(zhì)的疾病。顯著臨床特點是持續(xù)性低氧血癥、持續(xù)性肺細爆裂音，同時患兒一般無明顯的免疫疾病或綜合征或先天代謝紊亂[1-2]。目前，對于兒童ILD臨床多采用胸部X線片結(jié)合支氣管肺泡灌洗液檢測結(jié)果進行診斷[3]。ILD的病程發(fā)展差異很大，可長期穩(wěn)定，也會急性惡化，目前還缺乏血清學診斷及預(yù)測指標，患兒往往僅有炎癥指標可作為提示。為此，本研究選取臨床已明確診斷為ILD和其他肺部疾病的患者，檢測其血清白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、降鈣素原(Procalcitonin，PCT)、淀粉樣蛋白A(Serum amyloid A,SAA)、淀粉樣蛋白P(Serum amyloid P,SAP)的變化規(guī)律，以期能找到ILD相關(guān)特異性血清學標志物。

資料與方法

1 一般資料 選取2019 年1-12月我院收治的ILD患兒68例為調(diào)查對象，其中男20例，女48例，年齡3～12歲，平均(6.25±3.16)歲，ILD類型:過敏性肺炎25例，特發(fā)性間質(zhì)性肺炎31例，特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥12例。另選擇同期在我院體檢的健康兒童35例為對照組，其中男10例，女25例，年齡3～12歲，平均(6.23±3.12)歲。兩組研究對象基本資料具有可比性(P>0.05)。所有患兒家長均簽署知情同意書。

2 治療方法 ILD患兒均遵醫(yī)囑給予對癥支持治療，包括吸氧、止咳化痰，糾正患兒水電解質(zhì)，并給予阿奇霉素0.25 g+0.9%生理鹽水250 ml 中靜脈滴注，單次劑量為10 mg/kg，1次/d，連續(xù)治療3 d；甲潑尼龍40 mg+0.9%重理鹽水250 ml 中，按照30 mg/(kg·d)的劑量靜脈泵注，治療時間需超過1 h，連續(xù)治療3 d。

3 檢測方法 抽取所有對象空腹靜脈血4 ml，3000 r/min離心5 min，分離血清，-80℃凍存，由檢驗科統(tǒng)一檢測，所有檢測樣本均進行一次復溶。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(ELISA)檢測研究對象血清中IL-6水平，運用雙抗體夾心免疫化學發(fā)光法檢測研究對象血清中PCT水平，應(yīng)用乳膠增強速率散射比濁法檢測研究對象血清中SAA、SAP水平，所用儀器及試劑均購自美國貝克曼庫爾特公司。操作步驟嚴格按照說明書進行。所使用的檢測儀器為HITACHI 7600全自動生化分析儀(日本日立公司生產(chǎn))。

結(jié) 果

1 兩組患兒血清IL-6、PCT、SAA、SAP水平的比較 觀察組患兒血清IL-6、PCT、SAA水平均明顯高于對照組,SAP水平低于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組患兒血清IL-6、PCT、SAA、SAP水平的比較

2 四項指標在不同ILD患兒病情進展時間的比較 ILD患兒急性加重期血清IL-6、PCT、SAA水平均明顯高于病情緩解期，SAP低于緩解期(P<0.01)。見表2。

表2 四項指標在不同ILD患兒病情進展時間的比較

3 四項檢測指標診斷ILD患兒的效能評價 四項指標聯(lián)合診斷對ILD患兒的檢測價值較單項檢測價值最大。見表3。

4 治療前后ILD患兒血清IL-6、PCT、SAA、SAP水平變化 治療后，患兒血清IL-6、PCT、SAA、SPA水平均明顯低于治療前(P<0.01)。見表4。

表3 4項檢測指標診斷ILD患兒的效能評價

表4 治療前后ILD患兒血清IL-6、PCT、SAA、SPA水平變化

討 論

近年來，隨著空氣和環(huán)境污染的加劇，免疫力較弱兒童的肺部疾病發(fā)生率明顯上升，如肺炎支原體感染[4]、哮喘[5]、ILD[6]等。兒童ILD的病因較為復雜，臨床特征多變與成年患者類似，呈現(xiàn)不同程度的肺間質(zhì)炎癥和纖維化，臨床上以咳嗽、呼吸困難、運動不耐受為主要表現(xiàn)。研究[7-8]顯示，在ILD發(fā)病初期，肺泡間隔充血，炎性細胞彌漫性浸潤，從而導致肺泡的巨噬細胞活化，刺激巨噬細胞分釋放大量的炎性因子，導致炎性風暴并形成肺間質(zhì)的纖維化，但目前尚無特異性的血清學診斷指標，故治療過程中也無可靠的指標對其活動性進行監(jiān)測。因此，尋找ILD早期診斷標志物已成為臨床學生關(guān)注的熱點問題之一。

SAA是組織淀粉樣蛋白的前體物質(zhì)，是一種急性時相蛋白，在應(yīng)激狀態(tài)下，炎性因子大量釋放，SAA水平急劇上升[9]。以往報道[10]發(fā)現(xiàn)，SAA與慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的活動性具有明顯的相關(guān)關(guān)系，在診斷COPD疾病中具有重要意義，是評估COPD疾病進展及藥物治療效果的重要評估的生物學標志物。除此之外，朱明燕等[11]報道顯示，SAA可促進THP-1巨噬細胞炎癥反應(yīng)，表明SAA可能與ILD早期炎性因子釋放有關(guān)。IL-6是一種反應(yīng)急性時相的蛋白，是參與慢性炎癥反應(yīng)的主要炎癥因子之一。徐麗江[12]研究發(fā)現(xiàn)，IL-6可作為判斷慢性阻塞性肺疾病合并肺間質(zhì)纖維化患者病情嚴重程度的指標。張瑾等[13]報道顯示，IL-6可作為判斷特發(fā)性肺纖維化病情嚴重程度的一項指標。PCT是降鈣素的前體物質(zhì)，機體發(fā)生感染時，血清水平迅速升高。劉順事等[14]報道顯示，PCT可明顯提高ILD合并感染診斷的準確率。SAP是循環(huán)纖維細胞的天然抑制因子，可以抑制循環(huán)纖維細胞的分化[15]。SAP濃度下降可見于多種纖維化性疾病。而最新有研究顯示，重組的外源性SAP可以有效改善肺纖維化的病理過程，延緩疾病進展[16]。

本研究結(jié)果顯示，與健康對照組比較，觀察組患兒血清IL-6、PCT、SAA水平均高于對照組，SAP水平低于對照組(P<0.01)；說明血清IL-6、PCT、SAA、SAP水平與ILD患兒的發(fā)病具有密切關(guān)系。且急性加重期患者血清IL-6、PCT、SAA水平均高于緩解期，SAP水平低于緩解期(P<0.01)，治療后，患兒血清IL-6、PCT、SAA水平均下降，SAP水平上升。表明血清IL-6、PCT、SAA、SPA水平與ILD患兒病情嚴重程度相關(guān)。而回歸分析顯示，聯(lián)合各指標后對于ILD患兒的檢測價值最大，其敏感性為95.4%，特異性為96.5%，表明血清IL-6、PCT、SAA、SPA水平聯(lián)合檢測可作為評估ILD患兒嚴重程度的重要指標。

綜上所述，ILD患兒血清IL-6、PCT、SAA水平呈升高狀態(tài)，SAP水平下降，四項指標聯(lián)合診斷ILD價值更大，對判斷病情的嚴重程度具有重要價值。