李雅超 楊彥立 安蕾 張春燕 薛增明

[摘要] 目的 研究冠心病患者血尿酸（UA）水平與薄纖維帽粥樣硬化斑塊（TCF）之間的關(guān)系。 方法 選取2016年3月～2019年3月于河北醫(yī)科大學(xué)附屬廊坊市人民醫(yī)院就診的冠心病患者110例作為研究對象，基于光學(xué)相關(guān)斷層掃描（OCT）檢測結(jié)果將其分為：TCF組35例，非TCF組75例。收集患者基線資料及檢測生化指標(biāo)，logistic多因素回歸分析UA與TCF的關(guān)系。 結(jié)果 TCF組冠心病家族史比率、體重指數(shù)、低密度脂蛋白及UA水平明顯高于非TCF組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05）;兩組患者年齡、性別、吸煙史比率、飲酒史比率、高血壓比率、糖尿病比率、治療方式、高密度脂蛋白、三酰甘油、總膽固醇、心肌肌鈣蛋白、肌酸激酶同工酶MB、超敏C反應(yīng)蛋白、B型鈉尿肽、肌酐比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。OCT檢測結(jié)果顯示TCF組纖維帽厚度明顯低于非TCF組，而脂質(zhì)弧度、斑塊破裂及血栓比率明顯高于非TCF組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05），而兩組患者血管鈣化比率、滋養(yǎng)血管比率、斑塊侵蝕比率、最小管腔面積、狹窄率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。相關(guān)性分析顯示TCF組患者的UA水平與斑塊破裂、血栓形成及脂質(zhì)弧度呈顯著正相關(guān)（r > 0，P < 0.05），而與纖維帽厚度呈顯著負(fù)相關(guān)（r <0，P < 0.05）。logistic多因素回歸分析結(jié)果顯示UA、冠心病家族史及LDL是TCF的獨(dú)立危險預(yù)測因子（均P < 0.05）。 結(jié)論 冠心病患者UA水平與TCF、斑塊破裂及血栓形成顯著相關(guān)，且UA水平是TCF發(fā)生的獨(dú)立危險預(yù)測因子。

[關(guān)鍵詞] 冠心病;尿酸;薄纖維帽粥樣硬化斑塊;光學(xué)相關(guān)斷層掃描

[中圖分類號] R541.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）05（b）-0061-05

Relationship between serum uric acid level and atherosclerotic plaque in thin-cap fibroatheroma in patients with coronary heart disease

LI Yachao? ?YANG Yanli? ?AN Lei? ?ZHANG Chunyan? ?XUE Zengming

The First Department of Cardiology， Langfang People′s Hospital Affiliated to Hebei Medical University， Hebei Province， Langfang? ?065000， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum uric acid （UA） levels and atherosclerotic plaque in thin-cap fibroatheroma （TCF） in patients with coronary heart disease. Methods A total of 110 patients with coronary heart disease admitted to Langfang People′s Hospital Affiliated to Hebei Medical University from March 2016 to March 2019 were selected as the research object. Based on the results of optical correlation tomography （OCT）， they were divided into TCF group （35 cases） and non-TCF group （75 cases）. Baseline data of patients were collected and biochemical indicators were detected. The relationship between UA and TCF was analyzed by logistic multivariate regression. Results The rate of the family history of coronary heart disease， body mass index， low density lipoprotein and UA levels in the TCF group were significantly higher than those in the non-TCF group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. There was no significant difference between the two groups in age， sex， ratio of smoking history， ratio of drinking history， ratio of hypertension， ratio of diabetes， treatment， high density lipoprotein， triacylglycerol， total cholesterol， cardiac troponin， creatine kinase isoenzyme MB， hypersensitive C-reactive protein， B-type natriuretic peptide and creatinine （P > 0.05）. OCT test results showed that the thickness of fiber cap in the TCF group was significantly lower than that in the non-TCF group， while the ratio of lipid radians， plaque rupture and thrombus was significantly higher than that in the non-TCF group， with statistically significant differences （all P < 0.05）. However， there were no statistically significant differences between the two groups in the ratio of vascular calcification， the ratio of nourishing blood vessels， the ratio of plaque erosion， the minimum lumen area and the stenosis rate （P > 0.05）. Correlation analysis showed that UA level in TCF group was significantly positively correlated with plaque rupture， thrombosis and ratio of lipid radians （r > 0，P < 0.05）， while significantly negatively correlated with fiber cap thickness （r <0，P < 0.05）. Logistic multivariate regression analysis showed that UA， family history of coronary heart disease and LDL were independent risk predictors of TCF （all P < 0.05）. Conclusion UA level in patients with coronary heart disease was significantly correlated with TCF， plaque rupture and thrombosis， and UA level was an independent risk predictor of TCF.

[Key words] Coronary heart disease; Uric acid; Atherosclerotic plaque in thin-cap fibroatheroma; Optical coherence tomography

冠心病是常見的心血管疾病，其主要病理基礎(chǔ)是冠脈血管細(xì)胞外基質(zhì)被破壞重構(gòu)而引起硬化、狹窄，甚至閉塞[1]。近年來，冠心病發(fā)生率呈逐年上升趨勢，國內(nèi)冠心病發(fā)病率在50/10萬左右，是危害人類生命健康的首要因素[2-3]。冠心病的危險因素包括高血壓、肥胖及冠心病家族史等，現(xiàn)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)血清尿酸（UA）水平升高與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。UA作為機(jī)體嘌呤代謝終產(chǎn)物，可通過增加氧化應(yīng)激、促進(jìn)體積炎性反應(yīng)等途徑加速冠脈粥樣斑塊的形成[4-5]，因此其對及早識別薄纖維帽粥樣硬化斑塊（TCF）的存在、預(yù)防急性心血管事件的發(fā)生有所幫助，但也亦有部分研究顯示血清UA水平與冠心病關(guān)系不大，具體定論仍需要進(jìn)一步的研究證實。鑒于此，本研究通過分析冠心病患者UA水平與TCF之間的關(guān)系，以期為及早識別不穩(wěn)定粥樣斑塊、預(yù)防不良心血管事件提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月～2019年3月于河北醫(yī)科大學(xué)附屬廊坊市人民醫(yī)院（以下簡稱“我院”）就診的冠心病患者110例作為研究對象，基于光學(xué)相關(guān)斷層掃描（OCT）檢測結(jié)果將其分為TCF組（35例）和非TCF組（75例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均同意行冠脈造影、OCT檢測及相關(guān)實驗室檢查;②冠心病的診斷符合《Braunwald心臟學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)（≥1支主要冠脈直徑狹窄率>50%）[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者有肥厚性及擴(kuò)張性心肌病、心肌炎;②冠脈病變已行支架植入手術(shù);③嚴(yán)重的心肺腎等重要器官功能障礙。

1.2 研究方法

①記錄患者的基本臨床資料，包括年齡、性別、吸煙飲酒史、體重指數(shù)[BMI=體重（kg）/身高（m）2]、高血壓及糖尿病病史等;②于清晨抽取患者空腹靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min，離心半徑14 cm，取上清置于-70℃冰箱中備用。由我院檢驗科醫(yī)師使用BA-88A全自動生化檢測儀（南京貝登電子商務(wù)有限公司）檢測生化指標(biāo)：UA、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、肌酐（Scr）、B型鈉尿肽（BNP）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）。③采用C7-XR DragonflyTM光學(xué)相干斷層成像儀（美國，圣猶達(dá)醫(yī)療用品有限公司）對患者病變冠脈進(jìn)行斑塊參數(shù)檢測，檢測內(nèi)容包括斑塊纖維帽厚度、脂質(zhì)弧度、最小管腔面積、狹窄率、斑塊破裂、血栓形成、鈣化、滋養(yǎng)血管及斑塊侵蝕，TCF診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：斑塊纖維帽厚度<65 μm，脂質(zhì)弧度所占象限≥2個。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。使用Pearson或Spearman相關(guān)分析患者UA水平與粥樣斑塊參數(shù)的相關(guān)性，使用logistic回歸分析TCF的獨(dú)立危險預(yù)測因子。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般臨床資料、UA及生化指標(biāo)的比較

TCF組冠心病家族史比率、BMI、LDL及UA水平明顯高于非TCF組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05）;兩組患者年齡、性別、吸煙史比率、飲酒史比率、高血壓比率、糖尿病比率、治療方式、HDL、TG、TC、cTnI、CK-MB、hs-CRP、BNP、Scr比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P > 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者OCT參數(shù)的比較

TCF組纖維帽厚度明顯低于非TCF組，而脂質(zhì)弧度、斑塊破裂及血栓比率明顯高于非TCF組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P < 0.05），而兩組患者血管鈣化比率、滋養(yǎng)血管比率、斑塊侵蝕比率、最小管腔面積、狹窄率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 UA與斑塊參數(shù)的相關(guān)性

相關(guān)性分析顯示TCF組患者的UA水平與斑塊破裂（r = 0.544，P < 0.001）、血栓形成（r = 0.475，P <0.001）及脂質(zhì)弧度（r = 0.782，P < 0.001）呈顯著正相關(guān)，而與纖維帽厚度呈顯著負(fù)相關(guān)（r = -0.632，P < 0.001）。見圖1。

2.4 TCF的獨(dú)立危險預(yù)測因子

以冠心病患者是否發(fā)生TCF為因應(yīng)變量（TCF=1，非TCF=0）進(jìn)行l(wèi)ogistic多因素回歸分析，結(jié)果顯示UA、冠心病家族史及LDL是TCF的獨(dú)立危險預(yù)測因子（均P < 0.05）。見表3。

3 討論

冠心病在早期階段臨床癥狀隱匿、多變，很容易被機(jī)體其他部位疾病干擾，而一旦急性發(fā)病，很多患者因來不及救治造成嚴(yán)重的致殘甚至死亡[8]。冠心病主要病理基礎(chǔ)是粥樣斑塊破裂、血栓形成進(jìn)而堵塞冠脈血管，其中的TCF被認(rèn)為是粥樣斑塊破裂前體，穩(wěn)定性差、易破裂，據(jù)統(tǒng)計超過70%的急性冠脈綜合征發(fā)病是由斑塊破裂前體破裂脫落引起[9]，因此，早期識別冠心病患者病變血管不穩(wěn)定斑塊及其危險因素，有助于避免急性心血管事件的發(fā)生。近年來很多研究顯示[10-11]，高UA水平與冠狀動脈的內(nèi)皮功能障礙、氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)等顯著相關(guān)，并且可增加粥樣斑塊的不穩(wěn)定性，促進(jìn)TCF的形成、破裂，還有研究顯示[12]UA水平與患者病變冠脈支數(shù)亦具有明顯的相關(guān)性，且是冠心病發(fā)病的危險因素。因此，本研究通過分析UA水平與TCF之間的關(guān)系，可能有助于臨床改善患者的預(yù)后。

UA是人體嘌呤類物質(zhì)新陳代謝的最終產(chǎn)物，是天然的抗氧化劑，然而隨著流行病學(xué)的發(fā)展及人類疾病譜的改變，其演變?yōu)橥{人類健康的有害物質(zhì)[13]。人體內(nèi)高UA不僅會引發(fā)痛風(fēng)，還會無形中增加高血壓、冠心病、糖尿病及肥胖等的發(fā)病風(fēng)險。目前UA水平與冠心病的研究較多，張強(qiáng)等[14]的研究中對多支冠脈病變血運(yùn)重建術(shù)后患者進(jìn)行長期隨訪顯示高UA是患者心源性死亡的獨(dú)立危險因素;Wang等[15]冠心病患者研究顯示，血清UA水平與冠脈病變程度呈明顯的相關(guān)性;邵曉萍等[16]的研究也顯示冠心病UA升高患者TCF、斑塊破裂及血栓形成比率明顯升高。這些結(jié)果均提示高水平UA可能參與了冠脈粥樣硬化、斑塊破裂及血栓的形成。本研究結(jié)果提示TCF組UA水平明顯升高，且UA水平升高是TCF發(fā)生的獨(dú)立危險因素，其主要機(jī)制可能為：高UA水平可通過刺激還原型輔酶Ⅱ氧化酶導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能代謝紊亂，激活血小板及血管內(nèi)皮炎性介質(zhì)，直接引起冠脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷，增加粥樣斑塊的不穩(wěn)定性[17];且其促進(jìn)機(jī)體氧自由基的產(chǎn)生，使LDL被氧化修飾聚集于斑塊周圍，其分泌的炎癥介質(zhì)及生長因子可促進(jìn)病變血管炎性反應(yīng)，同時通過促進(jìn)平滑肌細(xì)胞內(nèi)過氧化物生成，加速血管平滑肌的調(diào)亡，增加斑塊破裂脫落的風(fēng)險[18]。此外，本研究OCT檢測結(jié)果顯示TCF組患者的粥樣硬化斑塊纖維帽厚度明顯降低，而脂質(zhì)弧度、斑塊破裂及血栓比率明顯升高，相關(guān)性分析顯示TCF組患者的UA水平與斑塊破裂、血栓形成及脂質(zhì)弧度呈顯著正相關(guān)，而與粥樣硬化斑塊纖維帽厚度呈顯著負(fù)相關(guān)，這提示高UA水平患者出現(xiàn)斑塊不穩(wěn)定、斑塊破裂及血栓的概率升高，并且與不穩(wěn)定斑塊相關(guān)參數(shù)呈現(xiàn)一定的量化關(guān)系，進(jìn)一步說明UA水平與TCF密切相關(guān)，可作為預(yù)測患者TCF的量化指標(biāo)[19]。Leberkühne等[20]的研究也證實患者UA水平可以反映冠心病患者斑塊的不穩(wěn)定程度及炎癥程度，其值越高，斑塊愈不穩(wěn)定。因此臨床中對于高UA冠心病患者應(yīng)及時調(diào)整治療方案降低其水平，以增加粥樣斑塊的穩(wěn)定性，防止斑塊破裂脫落引發(fā)急性心血管事件。

綜上所述，冠心病患者UA水平與TCF的形成顯著相關(guān)，是其發(fā)生的獨(dú)立危險因素，臨床可據(jù)此及早預(yù)防急性心血管事件的發(fā)生。

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（收稿日期：2020-01-17? 本文編輯：顧家毓）