齊拉西酮聯(lián)合低劑量喹硫平治療女性首發(fā)精神分裂癥的療效及對血清催乳素、雌二醇水平的影響

吳偉娟 張程赪

隨著社會復雜因素對青壯年精神影響日趨加重,近些年我國部分地區(qū)精神分裂癥發(fā)病率逐年提高［1］。齊拉西酮和喹硫平均為第二代抗精神病類藥物。國外學者研究發(fā)現(xiàn),女性精神分裂癥患者服用抗精神病類藥物后,可引起代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)失調(diào),進一步影響女性精神分裂癥患者的精神狀態(tài)［2］。因此,治療女性精神分裂癥選擇何種抗精神病類藥物應(yīng)區(qū)別于治療男性精神分裂癥。黃繼忠等［3］指出,齊拉西酮聯(lián)合喹硫平治療精神分裂癥的臨床效果顯著。鑒于此,本研究聯(lián)合應(yīng)用齊拉西酮與低劑量喹硫平治療女性首發(fā)精神分裂癥,觀察臨床效果與對患者血清PRL、E2水平,旨在為臨床提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018年1月～2019年1月收治的100例女性首發(fā)精神分裂癥患者為研究對象。納入標準［4］：①符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第3 版)》(CCMD-3)對精神分裂癥的診斷；②女性；③成年；④首次發(fā)??；⑤簽署《知情同意書》。排除標準：①治療前PANSS 評分＜60 分；②研究前接受任何抗精神病治療；③嚴重軀體、腦疾?。虎馨d癇；⑤藥物或酒精依賴；⑥哺乳期或妊娠期。本研究通過本院倫理委員會批準。所有患者采用隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組,每組50例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 方法 兩組患者自入院后開始口服齊拉西酮(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20061142,規(guī)格：20 mg),初始劑量為40 mg/d,依據(jù)患者耐受情況劑量于7 d 內(nèi)逐漸提高至120 mg/d。在此基礎(chǔ)上,試驗組患者自入院后口服小劑量喹硫平(蘇州第壹制藥廠,國藥準字H20030742,規(guī)格：100 mg),初始劑量為50 mg/d,依據(jù)患者耐受情況,劑量于7 d 內(nèi)逐漸提高至200～300 mg/d。兩組患者均持續(xù)治療8 周。治療期間不在給予患者其他抗精神病藥物。檢測方法：取患者清晨空腹肘靜脈血5 ml 于專用試管中,離心后冷藏保存待使用。應(yīng)用全自動生化分析儀(邁瑞B(yǎng)S-600)檢測患者血清PRL 與E2。所有操作均參照使用說明書進行。

1.3 觀察指標及判定標準 ①記錄治療前、治療4、8 周時兩組患者的PANSS 及CGI-SI 評分。采用PANSS評價治療效果,療效判定標準：顯效：PANSS 評分降低＞50%；有效：PANSS 評分降低25%～50%；無效：PANSS 評分降低＜25%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%；②比較治療前及治療4、8 周時兩組患者PRL、E2及體質(zhì)量水平；③采用TESS 評價兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 試驗組治療總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組PANSS 及CGI-SI 評分比較 治療前,兩組患者PANSS 及CGI-SI 評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療4、8 周時,兩組患者PANSS 及CGISI 評分均低于治療前,且試驗組患者PANSS 及CGI-SI評分均低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.3 兩組患者血清PRL、E2及體質(zhì)量比較 治療前及治療4、8 周時,兩組患者血清PRL、E2及體質(zhì)量比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療4、8 周時,兩組患者血清PRL、E2及體質(zhì)量與本組治療前比較有明顯變化,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及TESS 評分比較 試驗組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為42.00%(21/50),對照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為44.00%(22/50),兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療前后,兩組患者TESS 評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者TESS 評分均顯著低于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表5。

表2 兩組治療效果比較［n(%)］

表3 兩組PANSS 及CGI-SI 評分比較(,分)

表3 兩組PANSS 及CGI-SI 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組同期比較,bP＜0.05

表4 兩組患者血清PRL、E2 及體質(zhì)量比較()

表4 兩組患者血清PRL、E2 及體質(zhì)量比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

表5 兩組TESS 評分比較(,分)

表5 兩組TESS 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

3 討論

目前認為,精神分裂癥的發(fā)病原因同遺傳與社會影響密切相關(guān),首發(fā)精神分裂癥患者對于回歸社會、緩解癥狀的意愿非常強烈。因此,治療精神分裂癥應(yīng)當以縮短治療時間、迅速穩(wěn)定癥狀為主要目標。外國精神病學相關(guān)指南推薦應(yīng)用第二代抗精神病藥物,其藥物應(yīng)答率遠優(yōu)于第一代抗精神病藥物［5］。然而,第二代抗精神病藥物所導致的不良反應(yīng)更為嚴重,存在小部分患者無法耐受藥物的現(xiàn)象。近些年發(fā)現(xiàn),第二代抗精神病藥物可導致女性患者并發(fā)高泌乳素血癥,出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、乳房脹痛等相關(guān)癥狀,嚴重影響女性生理功能及心理狀態(tài),降低女性患者生活質(zhì)量,從而導致女性患者依從性降低,影響藥物療效［6］。

齊拉西酮與喹硫平均為第二代抗精神病藥物。研究表明［6］,齊拉西酮能夠有效穩(wěn)定病情、緩解疾病進展、改善負性認知及情緒,并且起效迅速,同時無顯著副反應(yīng)發(fā)生,對患者性激素水平及體質(zhì)量影響較輕微,大部分女性患者能夠耐受。研究表明,小劑量喹硫平作為治療精神分裂癥的藥物同大劑量使用相比,臨床效果并未顯著降低,同時由于劑量減少,對患者的不良反應(yīng)同時降低,提高藥物安全性［7］。本研究聯(lián)合應(yīng)用兩種藥物,是基于充分考慮兩種藥物的作用機制所選擇的。齊拉西酮作為主要治療藥物,小劑量喹硫平作為次要治療藥物,兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠起到互相促進的作用,對患者陽性和陰性癥狀的緩解進一步起到推動作用,同時避免不良反應(yīng)的疊加,確保藥物安全性。一般認為,不在妊娠期或哺乳期的成年女性血清PRL 應(yīng)當＜29.9 ng/ml［7］。本研究中,兩組患者治療后血清PRL和E2均超過正常水平,提示應(yīng)當注意藥物導致的高泌乳素和激素代謝紊亂。但是值得注意的是,治療前兩組患者血清PRL 與E2也處于較高水平,這可能與疾病自身導致血清PRL 與E2增高有關(guān)。本研究中,兩組患者體質(zhì)量較之前均顯著增加,但是兩組患者體質(zhì)量比較差異不顯著。提示：聯(lián)合應(yīng)用藥物與單用藥物對患者體質(zhì)量、糖脂代謝均具有一定影響,然而聯(lián)合應(yīng)用藥物并不會增加對上述指標的影響,并且體質(zhì)量增加在可接受范圍內(nèi),對患者生活影響較輕微。

綜上所述,齊拉西酮聯(lián)合低劑量喹硫平治療女性首發(fā)精神分裂癥的療效明顯優(yōu)于單用齊拉西酮,對患者癥狀緩解效果更佳確切,整體治療情況更佳,且對患者臨床指標的影響與單用齊拉西酮相同,安全性較高,值得在臨床推廣。