李俊峰

【摘要】 目的 探討奧美拉唑聯(lián)合法莫替丁在消化內(nèi)科胃食管反流?。℅ERD）患者中的臨床治療效果。方法 88例消化內(nèi)科胃食管反流病患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各44例。對(duì)照組采用奧美拉唑口服治療， 觀察組采用奧美拉唑聯(lián)合法莫替丁聯(lián)合治療。比較兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率為95.45%， 高于對(duì)照組的77.27%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（4/44）， 與對(duì)照組的13.64%（6/44）比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 在消化內(nèi)科胃食管反流病治療中采用奧美拉唑與法莫替丁治療方案可進(jìn)一步緩解癥狀， 快速減輕反酸、燒心、胸骨后疼痛等不適， 而且聯(lián)合用藥安全性， 不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)， 值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 奧美拉唑;法莫替丁;消化內(nèi)科;胃食管反流病

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.18.058

胃食管反流病屬于常見的消化內(nèi)科疾病， 主要病因?yàn)榭狗戳鹘Y(jié)構(gòu)和功能受損、食管黏膜低于能力降低等， 導(dǎo)致患者胃內(nèi)容物反流至食管及以上部位， 出現(xiàn)燒心、發(fā)酸等諸多不適癥狀[1]。該疾病還可能引起咳嗽、聲嘶等癥狀， 且反復(fù)發(fā)作， 嚴(yán)重危害患者生活質(zhì)量。依據(jù)內(nèi)鏡檢查可將胃食管反流病分為反流性食管炎、非糜爛性反流病和Barrett食管。近年來我國人民飲食習(xí)慣出現(xiàn)較大變化， 并受到生活學(xué)習(xí)壓力增加， 非甾體抗炎藥物使用等因素， 導(dǎo)致胃食管反流病明顯增加。為快速減輕不適癥狀， 需給予給予對(duì)癥治療， 傳統(tǒng)多采用質(zhì)子泵抑制劑治療， 如奧美拉唑， 雖可抑制胃酸分泌， 緩解癥狀， 但部分患者療效有限。為進(jìn)一步快速緩解癥狀， 可增加法莫替丁治療， 延長藥物作用時(shí)間， 可進(jìn)一步減少酸對(duì)食管黏膜刺激效果[2]。為此， 本次研究對(duì)奧美拉唑聯(lián)合法莫替丁應(yīng)用在消化內(nèi)科胃食管反流病患者中的臨床治療效果進(jìn)行了探討， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 研究選擇本院于2017年3月～2019年

3月收治的胃食管反流病患者88例作為研究對(duì)象， 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組， 各44例。對(duì)照組中男24例， 女20例;年齡26～71歲， 平均年齡（48.42±7.53）歲;病程0.5～5年， 平均病程（2.53±0.84）年;內(nèi)鏡診斷分級(jí)：A級(jí)12例， B級(jí)18例， C級(jí)14例。觀察組中男26例， 女18例;年齡26～70歲， 平均年齡（48.48±7.51）歲;病程0.5～5年， 平均病程（2.58±0.82）年;內(nèi)鏡診斷分級(jí)：A級(jí)13例， B級(jí)19例， C級(jí)12例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：表現(xiàn)出典型燒心、反酸、胸骨后疼痛等反流癥狀， 部分患者表現(xiàn)出慢性咳嗽、哮喘、咽炎等食管外表現(xiàn);均滿足中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病分會(huì)推薦的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)， 并經(jīng)內(nèi)鏡檢查檢查確診[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期內(nèi)消瘦、貧血、吞咽困難等;惡性腫瘤患者、胃腸道手術(shù)史患者、消化性潰瘍疾病患者、癥狀相關(guān)心肺疾病患者、嚴(yán)重肝功能不全患者及近期使用質(zhì)子泵抑制劑或胃腸促動(dòng)力藥物患者等。

1. 3 治療方法

1. 3. 1 對(duì)照組 采用奧美拉唑口服治療， 1次/d，?20 mg/次， 于清晨口服治療， 治療10周。治療期間嚴(yán)禁吸煙、飲酒、咖啡、濃茶等。

1. 3. 2 觀察組 采用奧美拉唑口服治療， 1次/d，?20 mg/次， 于清晨口服治療;采用法莫替丁口服治療， 1次/d， 40 mg/次， 于睡前服用， 治療10周。

1. 4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：燒心、反酸等癥狀完全消失， 食食管破潰處愈合;有效：燒心、反酸等癥狀明顯緩解， 伴隨炎癥， 且食管破潰處至少愈合30%;無效：癥狀無明顯改善。總有效率=痊愈率+有效率。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者治療總有效率為95.45%， 高于對(duì)照組的77.27%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（4/44）， 與對(duì)照組的13.64%（6/44）比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

胃食管反流病主要是指胃內(nèi)容物反流， 而胃內(nèi)含有胃酸， 導(dǎo)致胃內(nèi)容物反流時(shí)伴隨大量胃酸， 反流至食管產(chǎn)生明顯刺激， 并腐蝕黏膜， 引發(fā)諸多不適癥狀， 甚至糜爛[4]。臨床認(rèn)為胃食管反流病發(fā)生與多種因素有關(guān)， 其中下食管括約肌靜息壓力降低屬于風(fēng)險(xiǎn)因素， 易導(dǎo)致食管近端反流程度增高。食管遠(yuǎn)端蠕動(dòng)波幅降低， 提示對(duì)反流物廓清能力降低， 反流物積累增加對(duì)食管的損害程度。食管黏膜屏障功能受到各種因素受損， 如長期吸煙、飲酒、負(fù)面情緒等， 屏障作用逐漸降低， 難以抵抗反流無損害。食管內(nèi)臟高敏感性難以抵抗酸及機(jī)械性刺激， 即使正常酸堿度下也可能出現(xiàn)燒心、反流癥狀。胃、十二指腸功能紊亂表現(xiàn)出為排空延緩， 會(huì)引起一過性下食管括約肌松弛， 增加反流癥狀風(fēng)險(xiǎn)。此外小腸細(xì)菌過度生長、幽門螺桿菌感染及心理社會(huì)因素均屬于胃食管反流病發(fā)生因素。上述各類影響可單一作用， 也可聯(lián)合作用， 導(dǎo)致胃內(nèi)容物反流入食管， 繼而引起諸多不適癥狀， 常見反流物以胃酸、胃蛋白酶、膽汁、胰酶和小腸酶等為主， 其中以胃酸反流引起癥狀明顯， 而胃蛋白酶則會(huì)加重胃酸對(duì)食管壁刺激作用， 加重癥狀。

胃內(nèi)容物反流多到達(dá)食管腔， 但部分患者可能反流至咽喉部， 對(duì)口腔、咽喉及肺部造成危害， 進(jìn)一步加重癥狀， 需及時(shí)行有效治療， 快速緩解不適[5]。當(dāng)前臨床治療胃食管反流病的方法較多， 如幫助患者調(diào)節(jié)健康的飲食及生活習(xí)慣， 并配合藥物盡快緩解癥狀， 考慮到此時(shí)患者胃內(nèi)酸環(huán)境明顯， 因此需注重采用抑制酸環(huán)境藥物治療， 如H2受體基恩抗擊和質(zhì)子泵抑制劑可起到該作用， 適宜應(yīng)用胃內(nèi)pH>4的患者， 但若癥狀嚴(yán)重， 患者胃內(nèi)pH<4， 則難以明顯改善， 尤其夜間仍伴隨泌酸現(xiàn)象， 影響治療效果[6]。常見H2受體阻滯劑包含西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等， 可阻斷胃壁受體中組胺H2受體， 起到抑制胃酸分泌作用， 減少胃液反流量和酸度， 尤其可抑制夜間的酸分泌， 可獲得良好的作用， 但該種藥物難以持續(xù)發(fā)揮作用， 而且無法抑制進(jìn)食刺激導(dǎo)致的胃酸分泌， 難以長期應(yīng)用， 若患者伴隨幽門螺桿菌感染陰性患者難以維持長期療效， 效果有限， 不過其仍屬于可靠的藥物， 可明顯緩解反流、腹痛及消化不良癥狀。質(zhì)子泵抑制劑作為較強(qiáng)抑制胃酸分泌藥物， 其與H2受體阻滯劑不同， 具有起效快、藥效持續(xù)時(shí)間長優(yōu)勢， 能夠快速緩解癥狀， 促進(jìn)食管炎愈合， 也具有良好的夜間抑酸效果。常見的質(zhì)子泵抑制劑包含奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑等。奧美拉唑作為常見質(zhì)子泵抑制劑， 可抑制H+-K+-ATP酶的活性， 控制胃內(nèi)酸環(huán)境， 但部分患者療效有限， 需加強(qiáng)其他藥物研究。雖然如今采用聯(lián)合用藥方案對(duì)控制疾病發(fā)展有積極作用， 但為進(jìn)一步保證良好療效， 促使癥狀快速緩解， 臨床仍加強(qiáng)對(duì)行質(zhì)子泵抑制的研發(fā)， 如萊米諾拉唑可起到抑制胃酸分泌， 保護(hù)胃黏膜， 促進(jìn)胃液分泌抑制胃黏膜血管通透性增加等作用， 而且還可阻止非甾體藥物影響潰瘍愈合功效。鉀競爭性酸受體阻滯劑作為新型抑酸劑， 與常見質(zhì)子泵抑制劑作用機(jī)理不同， 該藥物主要通過與K+競爭性的與自制泵結(jié)合， 起到抑制H+-K+-ATP活性作用， 發(fā)揮抑酸功效。常見質(zhì)子泵抑制劑主要在酸性環(huán)境下會(huì)發(fā)揮作用， 而且鉀競爭性酸受體阻滯劑可對(duì)激活狀態(tài)及禁止?fàn)顟B(tài)的質(zhì)子泵產(chǎn)生作用， 具有起效快， 抑酸強(qiáng)及持續(xù)時(shí)間長優(yōu)勢。雖然如今全新質(zhì)子泵抑制劑較多， 但為確保安全性和有效性， 目前臨床仍以奧美拉唑?yàn)橹鳎?可發(fā)揮有效作用。本次研究結(jié)果顯示：觀察組患者治療總有效率為95.45%， 高于對(duì)照組的77.27%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示奧美拉唑聯(lián)合法莫替丁治療效果較好， 是促使患者癥狀快速緩解的有效措施， 利于潰瘍愈合， 消除炎癥。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%（4/44）， 與對(duì)照組的13.64%（6/44）比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示奧美拉唑聯(lián)合法莫替丁治療不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生， 且兩種藥物具有互補(bǔ)功效， 治療價(jià)值較高。由于食管括約肌動(dòng)能不全、食管廓清能力下降等是導(dǎo)致胃食管反流的主要因素， 即需針對(duì)動(dòng)力障礙采取可靠措施治療， 如采用促胃腸動(dòng)力藥物， 包含胃復(fù)安、多潘立酮、西沙比利、莫沙必利等， 上述藥物均可起到促進(jìn)胃排空作用， 其中胃復(fù)安主要通過升高食管下段括約?。↙ES）壓力發(fā)揮作用， 但副作用多， 多潘立酮主要通過降低胃蠕動(dòng)反射的壓力閾值發(fā)揮作用， 也可提高LES。但該藥物需在酸性環(huán)境下發(fā)揮作用， 若聯(lián)合大劑量抑酸藥物則難以發(fā)揮功效， 而且口服生物利用度低。如今眾學(xué)者加強(qiáng)多可靠治療胃食管反流全新方法的研究， 臨床治療該疾病仍以質(zhì)子泵抑制劑為主， 部分患者可配合促胃腸動(dòng)力藥物治療， 尤其中重度反流性食道炎患者， 必須給予促胃腸動(dòng)力藥。此外需注意該疾病的反復(fù)性發(fā)作特征， 一般停藥后半年復(fù)發(fā)率高達(dá)80%， 因此需重視維持治療， 依據(jù)患者實(shí)際情況采用維持原方案、按需用藥及間歇用藥方案， 考慮到H2受體阻滯劑長期使用難受性高， 因此多選擇質(zhì)子泵抑制劑作為維持藥物。

綜上所述， 采用奧美拉唑聯(lián)合法莫替丁應(yīng)用在消化內(nèi)科胃食管反流病患者中的臨床治療效果較好， 能夠快速有效緩解不適癥狀的有效措施， 而且聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)， 屬于安全有效的治療方案， 值得推廣。本次研究仍存在不足， 如納入對(duì)象少， 監(jiān)測時(shí)間短等， 需進(jìn)一步深入研究。

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[收稿日期：2020-04-13]