張炳杰, 高美婷, 梁漢英, 方穎琳, 趙肅清

(廣東工業(yè)大學(xué) 生物醫(yī)藥學(xué)院，廣東 廣州 510006)

蚊子特別是雌性成蚊，因具有吸血才能產(chǎn)卵的習(xí)性使得其作為傳播瘧疾、絲蟲病、黑熱病、登革熱和登革熱出血熱、流行性乙型腦炎等多種病原體的中間宿主而嚴(yán)重危害人類生命健康。傳統(tǒng)

Scheme 1

Chart 1

殺蟲劑如有機(jī)磷、有機(jī)氯、氨基甲酸酯，和家庭用的驅(qū)蚊水如天然植物驅(qū)蚊香，曾被長期廣泛使用于農(nóng)業(yè)和生活中[1-2]，但是其殘留時(shí)間長，對(duì)環(huán)境影響也較大。驅(qū)蚊水或者天然植物驅(qū)蚊香等長期使用使蚊子產(chǎn)生抗性。因此后來開發(fā)的第一代擬菊酯如丙烯菊酯(1, Chart 1)、第二代擬菊酯如氯菊酯(2, Chart 1)如甚至目前正在開發(fā)的第三代擬除蟲菊酯如四氟苯菊酯(3, Chart 1)類的衍生物是一種能防治多種害蟲的廣譜殺蟲劑，其殺蟲效果比老一代殺蟲劑提高10～100倍，且具有環(huán)境友好，毒性低，殘留時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)[2-3]。

傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，擬除蟲菊酯類殺蟲劑具有廣譜高效的生物活性、低的環(huán)境和食品殘留度、相對(duì)較低的哺乳動(dòng)物毒性[4]。但越來越多的研究發(fā)現(xiàn)擬除蟲菊酯會(huì)干擾生物體正常的功能，對(duì)健康造成較大威脅[5]。此外，農(nóng)用擬除蟲菊酯類殺蟲劑是一類容易誘發(fā)農(nóng)藥害蟲產(chǎn)生耐藥性的殺蟲劑[5]。因此需要一種高效低毒且不易產(chǎn)生耐藥性的新型結(jié)構(gòu)的殺蟲劑化合物。酰胺基結(jié)構(gòu)在農(nóng)藥甚至醫(yī)藥領(lǐng)域中都是常見的官能團(tuán)，主要通過酸胺的縮合或酰氯與胺基的?；磻?yīng)得到。含芳基和酰胺結(jié)構(gòu)的化合物具有殺蟲活性，如N-(取代噻唑-2-基)-菊酰胺類化合物和含二苯醚菊酰胺等[6-8]。

本文在上述研究工作的基礎(chǔ)上，保留了商品化農(nóng)藥四氟苯菊酯中的菊酸和苯環(huán)結(jié)構(gòu)，用酰胺替換酯基，用二溴菊酸替換二氯菊酸，并同時(shí)用簡(jiǎn)單易得的多取代芐胺替換四氟芐醇，最終達(dá)到的目的是使小分子結(jié)構(gòu)盡可能簡(jiǎn)單，同時(shí)減少含氯、氟原子對(duì)環(huán)境的影響[9]。以多取代芐胺與二溴菊酸為主要原料，經(jīng)N-?；磻?yīng)合成了16個(gè)新型的菊酰胺衍生物(DCA-01～DCA-16, Scheme 1)，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR，13C NMR和MS(ESI)表征。并研究了目標(biāo)化合物對(duì)幼蟲及雌性成蚊的殺滅活性。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

X-4型顯微熔點(diǎn)儀；Bruker-400 MHz型核磁共振儀(CDCl3為溶劑，TMS為內(nèi)標(biāo))；TSQ Endura型質(zhì)譜儀；Q Exactive型超高分辨四極桿組合靜電場(chǎng)軌道阱液質(zhì)聯(lián)用儀；WFH-203B型三用紫外分析儀。

芐胺或多取代基芐胺，阿拉丁試劑有限公司；二溴菊酸，上海龍?jiān)粕锟萍加邢薰荆黄溆嗨迷噭┚鶠榉治黾兓蚧瘜W(xué)純。

1.2 DCA-01～DCA-16的合成通法

在50 mL圓底燒瓶內(nèi)加入二溴菊酸200 mg(0.671 mmol)，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，加入DCM 15 mL，室溫下攪拌至二溴菊酸完全溶解；加入草酰氯0.171 mL(2.014 mmol)，攪拌30 min后，加入DMF 0.1 mL，氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)1 h。蒸除溶劑和過量草酰氯，殘余物加入干燥DCM 15 mL，攪拌溶解；接著加入無水吡啶0.109 mL(1.342 mmol)，攪拌下反應(yīng)30 min；加入芐胺或多取代芐胺(1～16)1.342 mmol，反應(yīng)2 h(TLC跟蹤)。洗滌、萃取、有機(jī)相過濾、濾餅干燥得粗產(chǎn)物，經(jīng)硅膠柱層析[洗脫劑：V(乙酸乙酯)/V(石油醚)=1/16]純化得化合物DCA-01～DCA-16。

3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基環(huán)丙烷羧酸-芐酰胺(DCA-01)： 白色固體，收率69%， m.p.53～54 ℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ: 7.39～7.31(m, 2H), 7.28(td,J=6.6 Hz, 3.5 Hz, 3H), 6.98(d,J=8.8 Hz, 1H), 6.16～5.65(m, 1H), 4.42(dt,J=5.7 Hz, 2.8 Hz, 2H), 1.88(t,J=8.6 Hz, 1H), 1.55(dt,J=8.5 Hz, 1.7 Hz, 1H), 1.31(d,J=1.3 Hz, 3H), 1.22(s, 3H);13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ: 169.49, 138.40, 134.50, 128.87, 127.95, 127.94, 127.66, 88.43, 43.84, 35.14, 33.98, 28.82, 26.66, 15.40; MS(ESI)m/z: Calcd for C15H17NOBr2{[M+H]+}387.97, found 387.98。

3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基環(huán)丙烷羧酸-4-氰基芐酰胺(DCA-02)： 白色固體，收率61%， m.p.56～58 ℃;1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.66～7.54(m, 2H), 7.36(d,J=8.1 Hz, 2H), 6.90(d,J=8.7 Hz, 1H), 6.08(t,J=5.8 Hz, 1H), 4.55～4.40(m, 2H), 1.91(t,J=8.6 Hz, 1H), 1.30(s, 3H), 1.23(s, 3H);13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ169.84, 144.14, 134.19, 132.61, 128.22, 118.83, 111.35, 88.83, 43.26, 35.30, 33.81, 28.79, 26.89, 15.34; MS(ESI)m/z: Calcd for C16H16N2OBr2{[M+H]+}412.97, found 412.97。

3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基環(huán)丙烷羧酸-3,5-二氟芐酰胺(DCA-03)： 白色固體，收率70%， m.p.45～47℃;1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ6.92 (d,J=8.7 Hz, 1H), 6.78(h,J=4.5 Hz, 2H), 6.70(tt,J=8.9 Hz, 2.4 Hz, 1H), 6.02(t,J=6.1 Hz, 1H), 4.39(qd,J=15.4 Hz, 6.0 Hz, 2H), 1.91(t,J=8.6 Hz, 1H), 1.30(s, 3H), 1.23(s, 3H);13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ: 169.67, 164.41, 161.94, 142.46, 134.03, 110.20, 102.84, 88.68, 42.82, 42.80, 35.18, 33.71, 28.66, 26.77, 15.21; MS(ESI)m/z: Calcd for C15H15NOF2Br2{[M+H]+}423.95, found 423.92。

3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基環(huán)丙烷羧酸-4-三氟甲基芐酰胺(DCA-04)： 白色固體，收率65%， m.p.56～58 ℃;1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.59(d,J=8.0 Hz, 2H), 7.37(d,J=8.0 Hz, 2H), 6.93(d,J=8.7 Hz, 1H), 6.01(t,J=6.2 Hz, 1H), 4.47(d,J=5.9 Hz, 2H), 1.90(t,J=8.6 Hz, 1H), 1.31(s, 3H), 1.23(s, 3H);13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ: 169.73, 142.63, 134.29, 129.91, 127.97, 125.80, 124.22, 88.76, 43.26, 35.26, 33.90, 28.80, 26.81, 15.37; MS(ESI)m/z: Calcd for C15H15NOF2Br2{[M+H]+}455.96, found 455.92。

3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基環(huán)丙烷羧酸-4-甲氧基芐酰胺(DCA-05)： 無色油狀液體，收率62%;1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.24～7.14(m, 2H), 6.98(d,J=8.8 Hz, 1H), 6.90～6.83(m, 2H), 5.79(d,J=5.9 Hz, 1H), 4.35(d,J=5.5 Hz, 2H), 3.80(s, 3H), 1.86(t,J=8.6 Hz, 1H), 1.53(d,J=8.5 Hz, 1H), 1.31(s, 3H), 1.21(s, 3H);13C NMR (101 MHz, CDCl3)δ: 169.23, 159.06, 134.40, 130.37, 129.20, 114.14, 88.25, 55.33, 43.20, 34.99, 33.89, 28.70, 26.50, 15.28; MS(ESI)m/z: Calcd for C16H19NO2Br2{[M+H]+}417.98, found 417.94。

3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基環(huán)丙烷羧酸-2-三氟甲氧基芐酰胺(DCA-06)： 白色固體，收率60%， m.p.54～55 ℃;1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.42(dd,J=7.3 Hz, 2.1 Hz, 1H), 7.37～7.26(m, 3H), 6.96(d,J=8.8 Hz, 1H), 5.97(t,J=6.1 Hz, 1H), 4.58～4.46(m, 2H), 1.90(t,J=8.6 Hz, 1H), 1.58(d,J=8.5 Hz, 1H), 1.31(s, 3H), 1.24(s, 3H);13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ: 169.47, 147.32, 134.22, 130.88, 130.27, 128.97, 127.20, 120.65, 120.55, 88.44, 38.18, 35.06, 33.74, 28.65, 26.61, 15.17; MS(ESI)m/z: Calcd for C16H16NO2F3Br2{[M+H]+}471.96, found 471.91。

3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基環(huán)丙烷羧酸-3-氟-4-甲氧基芐酰胺(DCA-07)： 白色固體，收率66%, m.p.54～55 ℃;1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.06～6.82(m, 4H), 5.92(t,J=5.6 Hz, 1H), 4.40～4.26(m, 2H), 3.87(s, 3H), 1.87(t,J=8.6 Hz, 1H), 1.55(d,J=8.6 Hz, 1H), 1.30(s, 3H), 1.21(s, 3H);13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ: 169.52, 152.50, 147.11, 134.40, 131.54, 12.65, 115.69, 113.71, 88.53, 56.49, 42.94, 42.92, 35.18, 33.93, 28.80, 26.70, 15.37; MS(ESI)m/z: Calcd for C16H18Br2FNO2{[M+H]+}435.97, found 435.94。

3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基環(huán)丙烷羧酸-4-苯氧基芐酰胺(DCA-08)： 白色固體，收率58%, m.p.59～61 ℃;1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.40～7.33(m, 2H), 7.28(d,J=8.8 Hz, 2H), 7.17～7.10(m, 1H), 7.07～6.94(m, 5H), 5.84(s, 1H), 4.43(d,J=5.6 Hz, 2H), 1.91(t,J=8.6 Hz, 1H), 1.34(s, 3H), 1.25(s, 3H);13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ: 169.44, 157.24, 156.87, 134.45, 133.23, 129.92, 129.45, 123.51, 119.21, 119.03, 88.51, 43.30, 35.17, 34.02, 28.84, 26.69, 15.42; MS(ESI)m/z: Calcd for C21H21NO2Br2{[M+H]+}480.00, found 479.97。

3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基環(huán)丙烷羧酸-2-氯芐酰胺(DCA-09)： 白色固體，收率71%, m.p.44～45 ℃;1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.39(dt,J=7.0, 1.9 Hz, 2H), 7.30～7.26(m, 1H), 7.26～7.22(m, 1H), 6.95(d,J=8.7 Hz, 1H), 6.02(d,J=6.1 Hz, 1H), 4.54(d,J=6.0 Hz, 2H), 1.89(t,J=8.6 Hz, 1H), 1.58(s, 1H), 1.30(s, 3H), 1.24(s, 3H);13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ: 169.47, 135.85, 134.40, 133.78, 130.35, 129.68, 129.10, 127.30, 88.57, 41.69, 35.13, 33.94, 28.80, 26.67, 15.39; MS(ESI)m/z: Calcd for C15H16NOClBr2{[M+H]+}421.93, found 421.88。

3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基環(huán)丙烷羧酸-3-氯芐酰胺(DCA-10)： 白色固體，收率69%, m.p.46～47 ℃;1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.32～7.26(m, 3H), 7.17(dt,J=6.4 Hz, 2.1 Hz, 1H), 6.97(d,J=8.7 Hz, 1H), 5.96(t,J=6.0 Hz, 1H), 4.49～4.35(m, 2H), 1.92(t,J=8.6 Hz, 1H), 1.60(d,J=8.4 Hz, 1H), 1.33(s, 3H), 1.25(s, 3H);13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ: 169.63, 140.54, 134.68, 134.32, 130.14, 127.88, 127.79, 125.94, 88.65, 43.21, 35.24, 33.93, 28.81, 26.79, 15.37; MS(ESI)m/z: Calcd for C15H16NOClBr2{[M+H]+}421.93, found 421.88。

3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基環(huán)丙烷羧酸-4-氯芐酰胺(DCA-11)： 白色固體，收率72%, m.p.44～46 ℃;1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.31(d,J=8.3 Hz, 2H), 7.20(d,J=8.1 Hz, 2H), 6.94(d,J=8.8 Hz, 1H), 5.86(t,J=5.8 Hz, 1H), 4.39(d,J=5.7 Hz, 2H), 1.89(t,J=8.6 Hz, 1H), 1.31(s, 3H), 1.22(s, 3H);13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ: 169.41, 136.88, 134.21, 133.32, 129.10, 128.86, 88.50, 42.98, 35.07, 33.82, 28.68, 26.61, 15.25; MS(ESI)m/z: Calcd for C15H16NOClBr2{[M+H]+}421.93, found 421.89。

3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基環(huán)丙烷羧酸-2-氟芐酰胺(DCA-12)： 白色固體，收率67%, m.p.51～53 ℃;1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.34(td,J=7.6 Hz, 1.8 Hz, 1H), 7.31～7.26(m, 1H), 7.14(td,J=7.5 Hz, 1.2 Hz, 1H), 7.07(ddd,J=9.6 Hz, 8.2 Hz, 1.2 Hz, 1H), 6.96(d,J=8.7 Hz, 1H), 5.96(t,J=5.9 Hz, 1H), 4.50(d,J=5.9 Hz, 2H), 1.89(t,J=8.6 Hz, 1H), 1.57(d,J=8.5 Hz, 1H), 1.30(s, 3H), 1.23(s, 3H);13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ: 169.49, 161.19, 134.41, 130.42, 129.46, 125.41, 124.51, 115.54, 88.51, 37.78, 37.74, 35.13, 33.93, 28.80, 26.67, 15.36; HR-MS(ESI)m/z: Calcd for C15H16NOFBr2Na{[M+Na]+}427.94599, found 427.94544。

3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基環(huán)丙烷羧酸-3-氟芐酰胺(DCA-13)： 白色固體，收率65%, m.p.48～50 ℃;1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.35～7.24(m, 1H), 7.08～7.00(m, 1H), 7.01～6.89(m, 3H), 5.95(d,J=6.1 Hz, 1H), 4.49～4.33(m, 2H), 1.89(t,J=8.6 Hz, 1H), 1.57(d,J=8.5 Hz, 1H), 1.31(s, 3H), 1.23(s, 4H);13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ: 169.62, 163.12, 141.07, 134.34, 130.38, 123.32, 114.69, 114.47, 88.61, 43.25, 35.22, 33.92, 28.81, 26.77, 15.37; MS(ESI)m/z: Calcd for C15H16NOFBr2{[M+H]+}405.96, found 405.93。

3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基環(huán)丙烷羧酸-4-氟芐酰胺(DCA-14)： 白色固體，收率68%, m.p.45～46 ℃;1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.28(d,J=6.1 Hz, 1H), 7.25(d,J=5.5 Hz, 1H), 7.08～7.01(m, 2H), 6.97(d,J=8.8 Hz, 1H), 5.89(s, 1H), 4.41(d,J=5.6 Hz, 2H), 1.90(t,J=8.6 Hz, 1H), 1.33(s, 3H), 1.24(s, 3H);13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ: 169.50, 162.32, 134.40,134.26, 129.59, 115.71, 88.57, 43.10, 35.17, 33.96, 28.82, 26.71, 15.39; MS(ESI)m/z: Calcd for C15H16NOFBr2{[M+H]+}405.96, found 405.92。

3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基環(huán)丙烷羧酸-2-甲氧基芐酰胺(DCA-15)： 無色油狀液體，收率65%;1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.29(d,J=8.2 Hz, 1H), 7.26(s, 1H), 7.00～6.86(m, 3H), 6.05(d,J=6.1 Hz, 1H), 4.43(d,J=5.8 Hz, 2H), 3.88(s, 3H), 1.84(t,J=8.7 Hz, 1H), 1.53(d,J=8.5 Hz, 1H), 1.29(s, 3H), 1.21(s, 3H);13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ: 169.12, 157.72, 134.68, 129.99, 129.05, 126.43, 120.87, 110.48, 88.15, 55.50, 39.57, 34.98, 34.16, 28.84, 26.47, 15.42; MS(ESI)m/z: Calcd for C16H19NO2Br2{[M+H]+}417.98, found 417.94。

3-(2,2-二溴乙烯基)-2,2-二甲基環(huán)丙烷羧酸-3-甲氧基芐酰胺(DCA-16)： 白色固體，收率70%, m.p.45～46 ℃;1H NMR(400 MHz, CDCl3)δ: 7.28(td,J=4.2 Hz, 1.7 Hz, 1H), 7.01(d,J=8.8 Hz, 1H), 6.92～6.79(m, 3H), 5.96(t,J=5.9 Hz, 1H), 4.42(dd,J=5.7 Hz, 1.7 Hz, 2H), 3.83(s, 3H), 1.91(t,J=8.6 Hz, 1H), 1.59(d,J=8.5 Hz, 1H), 1.35(s, 3H), 1.25(s, 3H);13C NMR(101 MHz, CDCl3)δ: 169.50, 160.01, 140.03, 134.48, 129.87, 120.10, 113.36, 113.21, 88.37, 55.37, 43.76, 35.17, 33.97, 28.81, 26.69, 15.37; MS(ESI)m/z: Calcd for C16H19NO2Br2{[M+H]+}417.98, found 417.94。

1.3 生物活性測(cè)試

參考文獻(xiàn)[7,10]方法測(cè)試了DCA-01～DCA-16和四氟苯菊酯(陽性組)對(duì)白紋伊蚊幼蚊(Aedes albopictus larva)的殺蟲活性[10]。

2 結(jié)果與討論

2.1 活性檢測(cè)數(shù)據(jù)

統(tǒng)計(jì)出17組測(cè)試樣品(包括陽性組)對(duì)1齡期幼蟲的致死率并計(jì)算出對(duì)應(yīng)的半致死濃度LC50值，其統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1。

表 1 新型菊酰胺衍生物對(duì)蚊蟲1齡期幼蟲的殺滅活性

采用CDC bottle bioassay實(shí)驗(yàn)法，對(duì)殺滅活性較好的DCA-06、DCA-09和DCA-15及四氟苯菊酯(陽性組)進(jìn)行了白紋伊蚊雌性成蚊(Aedes albopictus female adult mosquito)的殺蟲活性測(cè)試[11-14]，結(jié)果見表2和表3。

表 2 CDC bottle bioassay實(shí)驗(yàn)

表 3 四氟苯菊酯的CDC bottle bioassay實(shí)驗(yàn)

Time/min圖 1 DCA-06對(duì)雌性成蚊的殺蟲滅蚊動(dòng)力學(xué)曲線

采用CDC bottle bioassay實(shí)驗(yàn)方法[15-17]對(duì)DCA-06進(jìn)行了白紋伊蚊雌性成蚊的殺蟲活性動(dòng)力學(xué)測(cè)試。雌性成蚊的死亡率隨時(shí)間的變化曲線如圖1所示。

2.2 構(gòu)效分析

大部分新型二溴菊酰胺衍生物對(duì)白紋伊蚊的幼蟲具有殺滅效果，同時(shí)在苯環(huán)上有鄰位取代基團(tuán)的衍生物對(duì)幼蟲殺滅活性普遍高于其它位置取代的衍生物，如鄰位三氟甲氧基取代(DCA-06)對(duì)幼蟲半致死濃度LC50值能達(dá)到1.58 μM，成為最強(qiáng)的殺蟲活性化合物，稍弱于陽性組的殺蟲活性；鄰位氯取代(DCA-09)對(duì)幼蟲的LC50值為1.85 μM，是與DCA-06號(hào)活性相接近的化合物；鄰位氟取代(DCA-12)以及鄰位甲氧基取代(DCA-15)對(duì)幼蟲殺滅活性也較強(qiáng)的化合物，DCA-15對(duì)幼蟲的LC50值為2.50 μM，略弱于鄰位三氟甲氧基取代(DCA-06)化合物對(duì)幼蟲的殺滅活性。由于大部分?jǐn)M菊酯類化合物對(duì)蚊蟲的作用機(jī)制是干擾昆蟲的神經(jīng)正常生理，特別是Na+離子通道，使之由興奮進(jìn)而痙攣到麻痹直至死亡。因測(cè)試幼蟲的活性是在水相體系中進(jìn)行的，所以含有酰胺結(jié)構(gòu)的殺蟲劑較四氟苯菊酯更易溶解。根據(jù)構(gòu)效關(guān)系(SAR)分析，酰胺結(jié)構(gòu)極性較大，難以穿透幼蟲皮表作用于神經(jīng)突觸膜上，一般更可能通過口部進(jìn)食導(dǎo)致的胃殺，因此殺蟲活性弱于四氟苯菊酯。在所有菊酰胺衍生物中，鄰位三氟甲氧基取代的(DCA-06)極性較小，可能更容易深入到神經(jīng)突觸膜的Na+離子通道蛋白中，因此殺蟲活性較強(qiáng)[18]。

由表2和表3可以看出，1 600 μg·bottle-1DCA-06在30 min對(duì)成蚊的致死率為48%，在60 min后對(duì)成蚊的致死率能夠達(dá)到88%，在120 min后對(duì)成蚊的致死率能夠達(dá)到97%；衍生物濃度為200 μg·bottle-1，仍然對(duì)成蚊最高有61%以上的殺蟲活性，在同等條件下稍若于兩組陽性組的藥效，且該藥物的滅蚊殺蟲活性具有劑量依賴和時(shí)間依賴關(guān)系[19-20]。根據(jù)結(jié)果可知，菊酰胺衍生物對(duì)成蚊的殺滅活性遠(yuǎn)小于四氟苯菊酯，這與酰胺結(jié)構(gòu)有較大關(guān)系，酰胺極性較大導(dǎo)致對(duì)成蚊通透性較差，該類小分子難于透過蚊蟲的表皮而導(dǎo)致作用減弱，活性弱于陽性組。但鄰位三氟甲氧基取代(DCA-06)仍然比其它同類型兩組活性更強(qiáng)，說明鄰位三氟甲氧基對(duì)這類殺蟲劑結(jié)構(gòu)性能與蚊蟲作用靶標(biāo)蛋白更加容易結(jié)合，這為今后殺蟲劑結(jié)構(gòu)的設(shè)計(jì)提供了啟示[21]。

由圖1可知，DCA-06對(duì)雌性成蚊具有優(yōu)良的殺滅活性，且隨著樣品濃度的增加，殺蟲活性逐漸增強(qiáng)，即該藥物的滅蚊殺蟲活性具有劑量依賴關(guān)系；另外隨著時(shí)間的推移，在同濃度的條件下，雌性成蚊的死亡率也是逐漸增強(qiáng)，表明了隨著藥物作用時(shí)間的延長，DCA-06對(duì)雌性成蚊的殺蟲滅蚊活性是增強(qiáng)的。從動(dòng)力學(xué)上分析可得出，由于酰胺結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定，即使可能是因較長時(shí)間也不易被蚊蟲體內(nèi)P450蛋白酶代謝，導(dǎo)致DCA-06化合物對(duì)成蚊具有持續(xù)性的殺滅作用。這種比之四氟苯菊酯的酯基結(jié)構(gòu)具有一定的潛在優(yōu)勢(shì)。

合成了16個(gè)新型二溴菊酰胺衍生物(DCA-01～DCA-16)。抗蚊殺蟲活性實(shí)驗(yàn)測(cè)試結(jié)果顯示：對(duì)幼蟲殺滅活性最強(qiáng)的化合物為DCA-06，其對(duì)幼蟲的半致死濃度為LC50值能達(dá)到1.58 μM；濃度為1 600 μg·bottle-1時(shí)，在120 min對(duì)成蚊的致死率能夠達(dá)到97%。構(gòu)效關(guān)系分析結(jié)果顯示，鄰位取代化合物普遍具有較高殺蟲活性。