凝血標(biāo)志物與炎性因子聯(lián)合檢測(cè)在肺癌患者術(shù)后發(fā)生血栓栓塞中的診斷價(jià)值

張仲全，孔令婕，楊樹(shù)泉，于永志

山東省臨沂市郯城縣第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東臨沂 276199

肺癌是一種較為常見(jiàn)的呼吸道惡性腫瘤，臨床上主要表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、痰中帶血、低熱、胸痛、氣悶等，可造成肝、腦、肺、腎、胰腺等器官功能障礙，病灶在轉(zhuǎn)移過(guò)程中可形成腦疝而嚴(yán)重威脅患者生命[1-2]。肺癌的進(jìn)展速度較快，目前多采用手術(shù)及放化療的方式進(jìn)行治療，可在一定程度上延長(zhǎng)生存期。然而，大部分化療藥物仍然可能導(dǎo)致患者發(fā)生靜脈血管炎，以及存在藥物外滲造成局部組織壞死等問(wèn)題，且深靜脈穿刺將引發(fā)術(shù)后并發(fā)深靜脈血栓(DVT)，導(dǎo)致病情惡化，增加了治療難度[3]。有部分研究發(fā)現(xiàn)，血栓調(diào)節(jié)蛋白(TM)、凝血酶-抗凝血酶Ⅲ復(fù)合物(TAT)、纖溶酶-α2纖溶酶抑制劑復(fù)合物(PIC)、組織型纖溶酶原激活劑-抑制劑1復(fù)合物(t-PAIC)、D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原降解產(chǎn)物(FDP)、凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(FIB)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)在血栓栓塞形成過(guò)程中具有重要作用[4-5]?；诖?，本研究選取本院2018年3月至2019年4月肺癌術(shù)后進(jìn)行靜脈置管的115例患者為研究對(duì)象，旨在探討肺癌血栓栓塞中凝血標(biāo)志物和炎性因子變化的意義，為肺癌術(shù)后發(fā)生血栓栓塞患者的治療提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年3月至2019年4月肺癌術(shù)后進(jìn)行靜脈置管的115例患者為研究對(duì)象。將其中合并血栓栓塞患者33例分為觀察組，未合并血栓栓塞患者82例分為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均經(jīng)本院診斷為肺癌并經(jīng)治療；(2)觀察組患者經(jīng) CT、造影病理檢查診斷為肺血栓栓塞[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)轉(zhuǎn)移性肺癌； (2)試驗(yàn)前服用過(guò)抗凝藥物進(jìn)行治療；(3)存在嚴(yán)重肝、腎等其他臟器功能障礙；(4)合并有其他感染性疾病。觀察組中男18例，女15例；年齡40～78歲，平均(59.02±7.78)歲；手術(shù)類型：5例肺楔形及局部切除術(shù)，9例肺段切除術(shù)，16例肺葉切除術(shù)，3例支氣管袖狀成型肺葉切除術(shù)；腫瘤類型：6例小細(xì)胞肺癌，27例非小細(xì)胞肺癌；腫瘤TNM分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期19例，ⅢA期3例。對(duì)照組中男44例，女38例；年齡38～77歲，平均(57.93±7.12)歲；手術(shù)類型：12例肺楔形及局部切除術(shù)，22例肺段切除術(shù)，40例肺葉切除術(shù)，8例支氣管袖狀成型肺葉切除術(shù)；腫瘤類型：15例小細(xì)胞肺癌，67例非小細(xì)胞肺癌；腫瘤TNM分期：Ⅰ期27例，Ⅱ期47例，ⅢA期8例。兩組患者年齡、性別構(gòu)成等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，所有患者及其家屬均對(duì)此研究知情同意，且自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2方法 所有研究對(duì)象于術(shù)后第1天清晨抽取10 mL空腹肘靜脈血，分為兩份，置于4 ℃環(huán)境保存10 min，取出后以10 cm離心半徑、3 000 r/min的速度離心10 min，收集上清液放入-80 ℃環(huán)境保存。采用乳膠免疫比濁法(羅氏Cobas 8000分析儀)檢測(cè)CRP水平；采用電化學(xué)發(fā)光法(羅氏Cobas 8000分析儀)檢測(cè)PCT水平；采用光學(xué)凝固法(沃芬ACL TOP700型血凝儀)檢測(cè)凝血標(biāo)志物TM、TAT、PIC、t-PAIC和PT、APTT、TT、FIB、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、D-D水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者凝血標(biāo)志物水平對(duì)比 兩組患者PT、APTT、TT、FIB、ATⅢ水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者TM、TAT、PIC、t-PAIC、D-D、FDP水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者凝血標(biāo)志物水平對(duì)比

組別nTT(s)FIB(g/L)ATⅢ(%)D-D(mg/L)FDP(mg/L)對(duì)照組8218.38±1.793.36±0.9985.62±5.142.28±0.513.55±0.76觀察組3318.30±1.923.70±1.1683.76±4.983.30±0.924.57±1.26t0.2121.5841.7717.5805.324P0.8320.1160.079<0.001<0.001

表2 兩組患者炎性因子水平對(duì)比

2.2兩組患者炎性因子水平對(duì)比 觀察組CRP、PCT水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3凝血標(biāo)志物、炎性因子對(duì)肺癌患者術(shù)后發(fā)生血栓栓塞的診斷效能 TM、TAT、PIC、t-PAIC、D-D、FDP、CRP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌患者術(shù)后發(fā)生血栓栓塞的曲線下面積(AUC)分別為0.685、0.751、0.762、0.755、0.785、0.717、0.763、0.871，均具有一定的診斷價(jià)值，且聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值最高，見(jiàn)表3。

表3 凝血標(biāo)志物、炎性因子對(duì)肺癌患者術(shù)后發(fā)生血栓栓塞的診斷效能對(duì)比

3 討 論

有調(diào)查顯示，健康非肺癌群體中出現(xiàn)血栓栓塞的概率為1‰～3‰，而腫瘤患者在經(jīng)過(guò)手術(shù)治療、放療及化療、各種激素治療以及長(zhǎng)期臥床后，凝血-抗凝機(jī)制發(fā)生紊亂[7]。機(jī)體血液系統(tǒng)的平衡主要依靠凝血-抗凝及纖溶系統(tǒng)維持，但肺癌患者體內(nèi)大量炎性因子將直接刺激機(jī)體釋放過(guò)多凝血因子，在高凝狀態(tài)下聯(lián)合多種促凝物質(zhì)發(fā)揮作用，最終形成血栓栓塞[8-9]。

付陽(yáng)等[10]在研究肺癌血栓栓塞患者的凝血與纖溶標(biāo)志物時(shí)發(fā)現(xiàn)，為平衡機(jī)體凝血功能趨向正常，患者凝血功能異?；钴S的同時(shí)抗凝系統(tǒng)活躍度也相應(yīng)提高。本研究結(jié)果顯示，觀察組TM、TAT、PIC、t-PAIC水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，表明肺癌術(shù)后發(fā)生血栓栓塞患者體內(nèi)抗凝系統(tǒng)活躍度明顯升高[11]。TM反映人體血管內(nèi)皮損傷程度，在血管內(nèi)皮損傷后進(jìn)入血液循環(huán)，與凝血酶結(jié)合后可激活蛋白C活性，降低凝血酶的凝血活性，使凝血酶由促凝作用轉(zhuǎn)向抗凝作用。PIC作為人體血漿中絲酶抑制蛋白超家族成員之一，是血液主要的纖溶酶失活劑，可迅速與纖溶酶形成穩(wěn)定的復(fù)合體，從而抑制纖溶酶原激活物誘導(dǎo)的血液纖維蛋白凝塊的溶解[12-13]。同時(shí)，本研究結(jié)果顯示，觀察組D-D、FDP水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。D-D、FDP是纖維蛋白溶解和纖維蛋白原降解的產(chǎn)物，可反映人體中纖維蛋白的溶解狀態(tài)。因此，D-D、FDP水平升高說(shuō)明原發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)，患者體內(nèi)出現(xiàn)高凝狀態(tài)[14]。除此之外，陳艷麗等[15]在研究肺癌血栓栓塞中發(fā)現(xiàn)，肺部組織損傷刺激炎性反應(yīng)發(fā)生時(shí)，腫瘤細(xì)胞周圍聚集大量活化血小板，二者結(jié)合可直接參與血栓的形成與脫落。而在此過(guò)程中，肺部組織因缺氧缺血導(dǎo)致大量炎性因子生成，刺激血管內(nèi)血栓形成，導(dǎo)致惡性循環(huán)。炎性因子在血管內(nèi)皮損傷中發(fā)揮重要作用，可刺激肝細(xì)胞合成CRP和PCT[16-17]。CRP作為機(jī)體非特異性免疫機(jī)制的一部分，可反映機(jī)體受到外界創(chuàng)傷、感染及發(fā)生炎性反應(yīng)時(shí)血清蛋白的變化；PCT是一種蛋白質(zhì)，對(duì)自身免疫反應(yīng)和病毒感染檢測(cè)的靈敏度不高，但對(duì)嚴(yán)重細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭癥狀的診斷具有較高的特異度。本研究結(jié)果顯示，觀察組CRP、PCT水平均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，與上述結(jié)論一致。

ROC曲線分析結(jié)果顯示，TM、TAT、PIC、t-PAIC、D-D、FDP、CRP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的AUC分別為0.685、0.751、0.762、0.755、0.785、0.717、0.763、0.871，均對(duì)肺癌患者術(shù)后發(fā)生血栓栓塞具有一定的診斷價(jià)值。因此，肺癌患者術(shù)后出現(xiàn)多項(xiàng)凝血標(biāo)志物和炎性因子水平明顯升高時(shí)，體內(nèi)可能出現(xiàn)高凝狀態(tài)，術(shù)后血栓栓塞形成的可能性增加[18]。

綜上所述，檢測(cè)凝血標(biāo)志物和炎性因子對(duì)肺癌患者術(shù)后發(fā)生血栓栓塞具有較高診斷效能，需早期監(jiān)測(cè)其各項(xiàng)指標(biāo)水平變化，降低術(shù)后血栓栓塞發(fā)生率。