子宮內(nèi)膜癌的分型及其癌前病變的臨床病理及免疫組化特點分析

李麗暉，胡小莉

開平市中心醫(yī)院病理科，廣東 開平 529300

子宮內(nèi)膜癌從癌前病變發(fā)展到癌，是一個漫長的過程，短則2～3年，長則5～6年甚至更長，這給早期子宮內(nèi)膜癌的防治贏得了時間［1］。研究發(fā)現(xiàn)，早期加強對子宮內(nèi)膜癌病變的診斷，根據(jù)診斷采用相應的防治措施，可阻止病變的進一步發(fā)展，減少子宮內(nèi)膜癌最終的發(fā)生［2］。為此，本研究將開平市中心醫(yī)院收治的61例診斷為子宮內(nèi)膜癌的患者納入樣本，針對子宮內(nèi)膜癌的分型及其癌前病變的臨床病理和免疫組化特點進行分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將開平市中心醫(yī)院在2010年1月—2019年6月期間收治的子宮內(nèi)膜癌患者61例作為研究對象?；颊咧?，1型54例（88.52%），2型7例（11.48%）。1型子宮內(nèi)膜癌患者，年齡38～64歲，平均年齡（53.16±2.85）歲；病程0.5～7.0年，平均病程（3.98±0.65）年。2型子宮內(nèi)膜癌患者，年齡49～75歲，平均年齡（62.52±4.17）歲；病程0.5～4.0年，平均病程（2.35±0.51）年。所有患者收治入院后均行子宮切除（包括廣泛性切除和次廣泛性切除）聯(lián)合盆腔淋巴清掃術(shù)，均經(jīng)手術(shù)病理證實為子宮內(nèi)膜癌。1型患者平均年齡＜2型，平均病程＞2型，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩種患者一般資料的比較（±s）

表1 兩種患者一般資料的比較（±s）

子宮內(nèi)膜癌分型1型（n=54）2型（n=7）tP平均年齡（歲）53.16±2.85 62.52±4.17 7.739 0.000平均病程（年）3.98±0.65 2.35±0.51 6.368 0.000

1.2 方法

手術(shù)期間，取病灶、癌前病變及其旁組織后，使用濃度為4%的甲醛固定進行處理。常規(guī)實施石蠟包埋、連續(xù)切片，使用HE染色光學顯微精閱片。采用免疫組織化學染色SP法對ER、PR、PTEN、p53蛋白的表達濃度進行測量，DAB顯色，統(tǒng)一從邁新生物有限公司采購抗體。

1.3 判讀標準［3］

對于ER、PR、p53、PTEN的判定，陽性部位位于細胞核，染成棕黃色表示陽性細胞。采用光鏡對100個瘤細胞進行觀察并計數(shù)：陰性（-）：陽性細胞數(shù)＜10%；弱陽性（+）：陽性細胞數(shù)10%～50%；中等陽性（++）：陽性細胞數(shù)51%～80%；強陽性（+++）：陽性細胞數(shù)＞80%。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，采用Spearson法進行相關(guān)性分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 1型子宮內(nèi)膜癌情況

臨床表現(xiàn)：月經(jīng)量多，經(jīng)期不規(guī)律，不規(guī)則陰道流血；內(nèi)膜區(qū)域或彌漫性增厚。巨檢：內(nèi)膜有增厚，浸潤肌層深度程度不等；診刮標本量較多，質(zhì)脆。鏡檢：腺體多為乳頭狀，部分也呈腺管狀，形狀大小呈現(xiàn)出一定的差異性，不規(guī)則排列，呈現(xiàn)出密集的特點，腺體之間無間質(zhì)。腺體上皮增生呈篩狀、腺體分枝，有時可見實體狀。腺上皮呈復層或假復層，上皮細胞呈柱狀或多角形，有不同程度的異型性。間質(zhì)明顯減少，常有炎細胞浸潤，有時可見成片的泡沫細胞，間質(zhì)中有時可見鱗狀上皮分化的細胞團或間質(zhì)有纖維化。癌組織有不同程度的浸潤子宮壁。

癌前病變：伴有不同程度的陰道不規(guī)則流血。診斷性刮宮發(fā)現(xiàn)，雜性增生伴不典型增生、單純性增生伴不典型增生各有50例、4例。

免疫組化：癌前病變患者方面，PTEN抗體表達結(jié)果為-～++，ER/PR抗體表達結(jié)果為-～++，p53抗體表達結(jié)果為-～+。癌患者方面，PTEN抗體表達結(jié)果為-～+++，ER/PR抗體表達結(jié)果為-～+++，p53抗體表達結(jié)果為-～++。ER/PR陰性組PTEN表達缺失率為30.00%，ER/PR陽性組PTEN表達缺失率為70.00%，ER/PR陽性組高于ER/PR陰性組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。行Spearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜癌組織中，PTEN的表達與病理分級、ER、PR受體狀態(tài)呈正相關(guān)（r=0.416，0.589，0.523，P＜0.05）；p53的表達與病理分級和臨床分期呈正相關(guān)（r=0.507，0.582，P＜0.05），見圖1。

圖1 1型子宮內(nèi)膜癌病理

2.2 2型子宮內(nèi)膜癌情況

臨床表現(xiàn)：經(jīng)期后伴有不規(guī)則陰道流血，超聲檢查影像提示內(nèi)膜區(qū)域增厚。巨檢：病變多發(fā)生于萎縮子宮內(nèi)膜，未發(fā)現(xiàn)子宮明顯增大，內(nèi)膜不彌漫增厚，部分較薄，僅局部呈乳頭狀、息肉狀或菜花狀生長。鏡檢：組織學形態(tài)與卵巢漿液性乳頭狀癌相似，腫瘤的構(gòu)成多為復雜乳頭，乳頭表面被覆蓋的上皮細胞異型性明顯，細胞核大，染色質(zhì)粗，核仁明顯，約1/3病例可見砂粒體形成。有小部分瘤細胞胞核明顯異型，包括透明細胞、嗜酸性粒細胞等，呈腺管、小囊、乳頭狀或?qū)崍F性排列。

癌前病變：7例2型子宮內(nèi)膜癌患者中，5例病變周圍找到個別腺體扁平上皮細胞出現(xiàn)異型，但其異型程度不及子宮內(nèi)膜上皮內(nèi)癌。

免疫組化：癌組織方面，PTEN抗體表達結(jié)果為-～++，ER/PR抗體表達結(jié)果為-～+，p53抗體表達結(jié)果為++～+++。癌旁組織方面，PTEN抗體表達結(jié)果為-～+++，ER/PR抗體表達結(jié)果為-～+，p53抗體表達結(jié)果為-～++。2型患者中，p53呈強陽性表達，表達率為75%；ER、PR呈弱陽性或者陰性表達，表達率為20%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。p53在子宮內(nèi)膜癌組織中的表達與病理分級、臨床分期均呈正相關(guān)（r=0.565，0.513，P＜0.05），見圖2。

圖2 2型子宮內(nèi)膜癌病理

3 討論

女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中，子宮內(nèi)膜癌為常見癌和多發(fā)癌，具有較高的致死率。相關(guān)數(shù)據(jù)［4］顯示，在惡性腫瘤致死率中，子宮內(nèi)膜癌致死率位居第十位。由于子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生和發(fā)展是一個漫長的過程，從癌前病變開始到癌癥形成，需要數(shù)年的時間，因而對早期防治和診斷提出了嚴格的要求。加強對子宮內(nèi)膜癌及癌前病變臨床病理和分型特點的分析，符合其防治的需要。

1型子宮內(nèi)膜癌主要由雌激素長期刺激所引發(fā)，在生育期或者圍絕經(jīng)期婦女中發(fā)病率較高，因而發(fā)病群體的年齡普遍在35～50歲左右［5］。1型子宮內(nèi)膜癌有典型的組織學形態(tài)，為子宮內(nèi)膜腺癌，組織學形態(tài)可以分為高分化、中分化和低分化3級，大部分病例組織學表現(xiàn)為細胞分化較好和惡性分級較低，其臨床預后也較好［6］。2型子宮內(nèi)膜癌為非雌激素依賴性腫瘤，一般多發(fā)于絕經(jīng)后的中老年女性，因而發(fā)病年齡多在50歲以上，這也是與1型子宮內(nèi)膜癌的不同之處。2型子宮內(nèi)膜癌患者，p53腫瘤抑癌基因改變的可能性比較大，漿液性腺癌和透明細胞癌是主要的組織學類型多，組織學表現(xiàn)腫瘤分化差，發(fā)生惡性病變和宮外轉(zhuǎn)移的可能性較高，預后通常不佳。目前，關(guān)于子宮內(nèi)膜癌前病變的研究并未形成共識，多數(shù)學者［7］認為，PTEN和p53作為抑癌基因，參與了子宮內(nèi)膜癌的發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，在子宮內(nèi)膜癌組織的細胞漿中，廣泛分布著PTEN，而ER/PR的陽性表達率顯著高于ER/PR陰性表達率。p53在子宮內(nèi)膜不典型增生、子宮內(nèi)膜癌旁組織的陽性率較子宮內(nèi)膜癌組織明顯降低，而與肌層浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，說明p53的表達與病理分級和臨床分期呈正相關(guān)。

綜上所述，PTEN和p53是常見的抑癌因子，參與了子宮內(nèi)膜癌的病變和發(fā)展，加強對其檢測，有利于早期診斷、治療的開展和進行。